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Un peptide de 39 résidus dérivé du GIP avec trois résidus non canoniques et un diacide gras en C20 — le premier triple agoniste à atteindre la phase 3.
Aussi appelé : LY3437943 · GGG tri-agonist · triple agonist · “GLP-3” (informal, inaccurate)
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Retatrutide — synthèse des données
Les rapports de phase 3 mesuraient la variation pondérale avec ou sans diabète de type 2, ou celle de l'HbA1c sous régime alimentaire et activité physique seuls. Le rapport hépatique réutilisait un sous-groupe d'un essai antérieur sur l'obésité. Populations, critères et estimands différents : aucun classement entre ces essais ; une réduction de la graisse hépatique à l'imagerie n'établit pas les résultats cliniques hépatiques.
- Version
- 2026-10-05.1
- Instantané mis à jour
Préparé par Peptides Codex. Une révision indépendante par un spécialiste qualifié du domaine reste à effectuer.
Portée de cette synthèse
Quatre rapports primaires sélectionnés, identifiés jusqu'au 5 octobre 2026, sur le rétatrutide sous-cutané fourni pour les essais (LY3437943), financés par Eli Lilly. Les doses des groupes décrivent les conditions des études, sans constituer des instructions ni authentifier les poudres de recherche. Revue non exhaustive ; révision scientifique qualifiée en attente.
Jastreboff et al., 2026 · TRIUMPH-1 · PMID 42814954
- Matériel testé
- Rétatrutide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3437943), groupes cibles 4/9/12 mg contre placebo.
- Modèle ou population
- Adultes sans diabète : IMC ≥30, ou ≥27 avec une complication liée au poids.
- Plan de l’étude
- TRIUMPH-1 : phase 3, randomisation, à double insu ; 80 semaines. Comparaisons pondérales principales : 9/12 mg contre placebo ; critères supplémentaires de douleur et d'apnée du sommeil dans des sous-groupes.
- Échantillon et comparaison
- L'article rapporte 2 339 personnes randomisées ; le registre officiel, 2 335 inscrites. Écart non résolu ; effectifs d'analyse par groupe non vérifiés dans le résumé obtenu.
- Résultat rapporté
- Variation pondérale à 80 semaines, estimation en intention de traiter tenant compte des événements intercurrents : −17,6/−23,7/−25,0 % pour 4/9/12 mg contre −3,9 % sous placebo. Différences principales 9/12 mg : −19,8/−21,0 points de pourcentage (toutes deux p<0,001).
- Limites de ces données
- Les résultats principaux de douleur et d'apnée concernent des sous-groupes et d'autres estimands, pas toute la population pondérale. Événements digestifs les plus fréquents ; le résumé n'établit ni les méthodes détaillées ni la sécurité à plus long terme.
Accès à la source: Résumés primaires de la revue et de PubMed, ainsi que registre officiel consultés ; texte intégral et supplément non obtenus. Écart d'effectifs non résolu.
Source primaire ↗: Jastreboff et al., 2026 · TRIUMPH-1 · PMID 42814954
Bellido et al., 2026 · TRIUMPH-2 · PMID 42810372
- Matériel testé
- Rétatrutide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3437943), groupes cibles 4/9/12 mg contre placebo.
- Modèle ou population
- Adultes avec IMC ≥27 et diabète de type 2, HbA1c 6,5–10,5 %, sous régime/activité physique seuls ou jusqu'à trois médicaments hypoglycémiants oraux, traitement stable.
- Plan de l’étude
- TRIUMPH-2 : phase 3, randomisation 1:1:1:1, à double insu, contre placebo ; 80 semaines. Comparaisons pondérales principales : 9/12 mg ; comparaison 4 mg secondaire clé.
- Échantillon et comparaison
- 1 152 personnes randomisées/analysées : 292/284/287 contre 289 ; 965 ont terminé le traitement étudié. Sécurité : 292/284/286 contre 287 ayant reçu le produit. Valeurs principales manquantes traitées par imputation multiple.
- Résultat rapporté
- Variation pondérale principale à 80 semaines, estimation tenant compte des événements intercurrents : −16,8/−18,8 % pour 9/12 mg contre −5,1 % sous placebo. Différences : −11,8/−13,8 points de pourcentage (IC à 95 % −13,7 à −9,8/−15,8 à −11,8 ; toutes deux p<0,0001).
- Limites de ces données
- Comparaison au placebo dans une population diabétique sélectionnée. Événements digestifs plus fréquents sous rétatrutide ; arrêt définitif pour événement indésirable ou décès : 12/8 % à 9/12 mg contre 5 % sous placebo. Aucun classement entre médicaments actifs ni conclusion de sécurité à long terme.
Accès à la source: Résumé primaire PubMed et registre officiel consultés ; texte intégral de l'éditeur non obtenu. Populations d'analyse et imputation décrites dans le résumé ; méthodes détaillées non lues.
Source primaire ↗: Bellido et al., 2026 · TRIUMPH-2 · PMID 42810372
Bajaj et al., 2026 · TRANSCEND-T2D-1 · PMID 42250575
- Matériel testé
- Rétatrutide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3437943), groupes cibles 4/9/12 mg contre placebo.
- Modèle ou population
- Adultes présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par régime/activité physique seuls, HbA1c 7,0–9,5 % et IMC ≥23.
- Plan de l’étude
- TRANSCEND-T2D-1 : phase 3, randomisation 1:1:1:1, à double insu, contre placebo ; 40 semaines. Critère principal : variation de l'HbA1c.
- Échantillon et comparaison
- 537 personnes randomisées : 134/133/136 contre 134 sous placebo. 490 ont terminé la période de traitement sous produit ; 504 ont terminé l'étude. Le résumé ne détaille pas les exclusions de l'ensemble d'analyse.
- Résultat rapporté
- Variation principale de l'HbA1c à 40 semaines, estimation tenant compte des événements intercurrents : −1,69/−1,86/−1,94 points de pourcentage pour 4/9/12 mg contre −0,81 sous placebo. Différences ajustées : −0,88/−1,04/−1,12 point (toutes p<0,0001) ; sans variation relative en pourcentage.
- Limites de ces données
- Population en monothérapie et critère glycémique sur 40 semaines ; sans essai de résultats cardiovasculaires. Événements digestifs fréquents ; arrêts pour événement indésirable : 2–5 % contre 0 % sous placebo. Mise en œuvre détaillée de l'estimand et sécurité à long terme non vérifiées ici.
Accès à la source: Résumé primaire PubMed et registre officiel consultés ; texte intégral de l'éditeur non obtenu. Méthodes détaillées des données manquantes et effectifs d'analyse absents du résumé.
Source primaire ↗: Bajaj et al., 2026 · TRANSCEND-T2D-1 · PMID 42250575
Sanyal et al., 2024 · MASLD substudy · PMID 38858523
- Matériel testé
- Rétatrutide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3437943), 1/4/8/12 mg contre placebo correspondant, avec conseils de mode de vie. Sous-groupes de dose initiale regroupés à 4/8 mg.
- Modèle ou population
- Adultes sans diabète dans un essai sur l'obésité, graisse hépatique initiale ≥10 % à l'IRM ; sous-étude MASLD sélectionnée.
- Plan de l’étude
- Sous-étude de phase 2a de NCT04881760, randomisée, à double insu ; traitement de 48 semaines, critère hépatique principal à 24 semaines. Estimand d'efficacité excluant les données après arrêt ; modèle mixte continu sans imputation.
- Échantillon et comparaison
- 98 des 338 participants de l'essai parent : 20/19/22/18 contre 19 sous placebo. IRM à 24 semaines disponibles pour 77 : 16/15/17/15 contre 14. Cohorte partagée, sans réplication indépendante.
- Résultat rapporté
- Variation relative principale de la graisse hépatique par IRM-PDFF à 24 semaines : −42,9/−57,0/−81,4/−82,4 % pour 1/4/8/12 mg contre +0,3 % sous placebo (toutes p<0,001). Réductions relatives, sans variation absolue de graisse hépatique en points de pourcentage.
- Limites de ces données
- Petit sous-groupe sélectionné, imagerie manquante et exclusion des données après événements intercurrents ; sans ajustement pour comparaisons multiples. La réduction de graisse à l'imagerie ne démontre ni résolution de MASH par biopsie, ni régression de fibrose, ni bénéfice clinique hépatique. Promoteur impliqué dans conception, analyse et rédaction.
Accès à la source: Texte intégral primaire de Nature Medicine consulté : méthodes, résultats, effectifs des figures et limites ; registre parent corroboré. Suppléments et données individuelles non examinés.
Source primaire ↗: Sanyal et al., 2024 · MASLD substudy · PMID 38858523
Un résultat concerne le matériel, le modèle et les conditions étudiés. Il n’établit pas la sécurité ni l’efficacité dans d’autres contextes.
Aperçu
Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide expérimental de 39 acides aminés (C221H342N46O68, ≈ 4 731 Da) qui active trois récepteurs — GIP, GLP-1 et glucagon. Il partage son squelette dérivé du GIP et sa queue d'exendine-4 avec le tirzépatide, ajoute une α-méthyl-leucine et un second Aib, et porte un diacide gras en C20 sur la Lys17 pour une demi-vie d'environ 6 jours. En phase 2, il a produit une variation pondérale moyenne de −24,2 % à 48 semaines; les essais de phase 3 sont en cours et il n'est pas encore approuvé.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de conception
Contexte principal de recherche ou clinique : Expérimental — essais de phase 3 dans l'obésité, le diabète de type 2, la MASLD, l'apnée du sommeil et les résultats cardiovasculaires; non approuvé nulle part en septembre 2026
Qu'est-ce que le rétatrutide
Le rétatrutide (code Eli Lilly LY3437943) est un peptide synthétique unique de 39 acides aminés conçu pour activer simultanément trois récepteurs d'hormones métaboliques : le récepteur du GIP, le récepteur du GLP-1 et le récepteur du glucagon. On l'appelle souvent « triple agoniste » ou « tri-agoniste GGG ». Structurellement, c'est un proche parent du tirzépatide — même longueur, même squelette dérivé du GIP, même queue dérivée de l'exendine-4, même diacide gras en C20 — avec une poignée de substitutions qui activent le récepteur du glucagon. Sa formule moléculaire est C221H342N46O68 et sa masse moléculaire moyenne d'environ 4 731 Da. En septembre 2026, il est expérimental : les essais de phase 3 sont en cours et il n'est approuvé à la vente nulle part.
Pourquoi « GLP-3 » est un abus de langage
Les résultats de recherche et les forums appellent souvent le rétatrutide « GLP-3 », comme s'il s'agissait d'une hormone de troisième génération après le GLP-1 et le GLP-2. Cette hormone n'existe pas, et le GLP-2 (un vrai peptide intestinal) n'a rien à voir avec lui. Le surnom est un raccourci pour « trois récepteurs », et le rétatrutide ne provient même pas de la séquence du GLP-1 — comme le tirzépatide, son squelette dérive du GIP. La description exacte est : triple agoniste des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon. Le savoir aide à lire la littérature, où le terme GLP-3 n'apparaît jamais.
Séquence, modifications et différences avec le tirzépatide
En code à une lettre, avec les modifications explicitées : Y-[Aib]-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-[αMeLeu]-L-D-K-K(C20 diacid-γGlu-OEG)-A-Q-[Aib]-A-F-I-E-Y-L-L-E-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2. Trois résidus sont non canoniques, montrés par un X dans l'affichage en pastilles ci-dessus : l'Aib aux positions 2 et 20 et l'α-méthyl-L-leucine en position 13. Le diacide gras est attaché à la lysine 17 par un γ-glutamate et un seul espaceur OEG — le tirzépatide, en revanche, acyle la lysine 20 par deux unités OEG. Le milieu de la chaîne (positions 3, 13, 16 à 28) est là où les deux peptides divergent : les substitutions du rétatrutide à cet endroit sont ce qui lui confère l'activité sur le récepteur du glucagon. Les attributions suivent la structure déposée dans PubChem (CID 171390338) et le Guide to Pharmacology de l'IUPHAR.
| Caractéristique | Tirzépatide | Rétatrutide |
|---|---|---|
| Longueur | 39 aa | 39 aa |
| Squelette | Cœur GIP + queue d'exendine-4 | Cœur GIP + queue d'exendine-4 |
| Résidus non canoniques | Aib2, Aib13 | Aib2, αMeLeu13, Aib20 |
| Site d'acylation | Lys20 | Lys17 |
| Lipide | C20 diacid-γGlu-2×OEG | C20 diacid-γGlu-OEG |
| Récepteurs | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glucagon |
| Formule / masse | C225H348N48O68 / ≈ 4 814 Da | C221H342N46O68 / ≈ 4 731 Da |
| Demi-vie | ≈ 5 jours | ≈ 6 jours |
Mécanisme d'action : ce que chaque récepteur apporte
L'activation du récepteur du GLP-1 réduit l'appétit, ralentit la vidange gastrique et amplifie la sécrétion d'insuline dépendante du glucose — la base partagée avec le sémaglutide. L'activation du récepteur du GIP ajoute de la sécrétion d'insuline et des effets dans le tissu adipeux et le cerveau, et semble adoucir les nausées liées au GLP-1; c'est l'avantage du tirzépatide. Le récepteur du glucagon est l'élément nouveau. Le glucagon augmente la dépense énergétique et stimule l'oxydation des graisses dans le foie, ce qui explique pourquoi le rétatrutide a produit des réductions inhabituellement importantes de la graisse hépatique dans sa sous-étude MASLD — mais le glucagon élève aussi la glycémie, de sorte que son activité doit être équilibrée par les deux récepteurs incrétines. Les concepteurs du rétatrutide ont fixé le ratio pour que la molécule favorise le GIPR, avec une puissance plus faible sur le récepteur du glucagon, et l'essai de phase 2 dans le diabète a confirmé que la glycémie a baissé plutôt que monté.
Demi-vie et cadence d'administration dans les essais
La pharmacocinétique de phase 1 était proportionnelle à la dose, avec une demi-vie moyenne d'environ 6 jours, ce qui permet une injection sous-cutanée hebdomadaire — le schéma utilisé dans tous les essais depuis. Comme les effets indésirables gastro-intestinaux augmentent avec la dose, les essais ont procédé par paliers : l'étude de phase 2 dans l'obésité a démarré les participants à 2 mg ou 4 mg par semaine puis a augmenté sur plusieurs semaines jusqu'à des doses d'entretien de 4, 8 ou 12 mg, et le démarrage plus bas à 2 mg a réduit les nausées et vomissements précoces. L'essai de phase 3 TRANSCEND-T2D-1 a utilisé des doses d'entretien de 4, 9 et 12 mg. Le guide sur les doses lié ci-dessous énumère les bras exacts de chaque essai publié; c'est une description de protocoles, pas une recommandation.
Données cliniques : phase 2 dans l'obésité et le diabète de type 2
L'essai de phase 2 dans l'obésité (Jastreboff et coll., NEJM 2023; 338 adultes, 48 semaines) est l'étude derrière la plupart des manchettes sur le rétatrutide. À 24 semaines, la variation pondérale moyenne était de −7,2 % (1 mg), −12,9 % (4 mg), −17,3 % (8 mg) et −17,5 % (12 mg) contre −1,6 % avec le placebo. À 48 semaines, elle était de −8,7 %, −17,1 %, −22,8 % et −24,2 % contre −2,1 % — et 83 % du groupe 12 mg avaient perdu au moins 15 % de leur poids corporel. Le poids continuait de baisser à 48 semaines, le plateau n'était donc pas atteint. L'essai parallèle de phase 2 dans le diabète de type 2 (Rosenstock et coll., Lancet 2023) a montré des réductions de l'HbA1c allant jusqu'à environ 2 points de pourcentage et une perte de poids d'environ 17 % à 36 semaines sous 12 mg, avec le dulaglutide 1,5 mg comme comparateur actif.
| Bras | 24 semaines | 48 semaines | Perte ≥ 15 % à 48 sem. |
|---|---|---|---|
| Placebo | −1,6 % | −2,1 % | 2 % |
| 1 mg | −7,2 % | −8,7 % | — |
| 4 mg | −12,9 % | −17,1 % | 60 % |
| 8 mg | −17,3 % | −22,8 % | 75 % |
| 12 mg | −17,5 % | −24,2 % | 83 % |
Phase 3 (TRIUMPH, TRANSCEND) et statut d'approbation
Le programme de phase 3 de Lilly porte deux noms : TRIUMPH (obésité et ses complications, dont l'arthrose du genou, l'apnée du sommeil et les résultats cardiovasculaires) et TRANSCEND (diabète de type 2). La première publication complète de phase 3, TRANSCEND-T2D-1 (Bajaj et coll., Lancet, juin 2026), a randomisé 537 adultes atteints de diabète de type 2 précoce vers le rétatrutide 4, 9 ou 12 mg ou le placebo pendant 40 semaines : l'HbA1c a baissé de 1,69, 1,86 et 1,94 point de pourcentage contre 0,81 avec le placebo, et le poids corporel de 11,5 %, 13,9 % et 15,3 % contre 2,6 %. L'arrêt pour effets indésirables était de 2 à 5 %. En septembre 2026, le rétatrutide n'est approuvé dans aucun pays. Lilly a indiqué son intention de déposer une demande aux États-Unis au début de 2027 (plus tard que prévu initialement, en raison des exigences de données de fabrication) et a ouvert en août 2026 un programme d'accès élargi préapprobation pour un groupe défini de patients.
Effets indésirables rapportés dans les essais
Le profil d'effets indésirables ressemble jusqu'ici à celui de la classe des incrétines, avec deux ajouts liés au glucagon. Les événements gastro-intestinaux — nausées, diarrhée, vomissements, constipation — étaient les plus fréquents, dépendants de la dose, surtout légers à modérés, et réduits par la dose de départ plus basse de 2 mg. La fréquence cardiaque a augmenté de façon dose-dépendante, avec un pic vers 24 semaines puis une diminution. Une sensibilité cutanée (dysesthésie) a été rapportée plus souvent qu'avec le placebo aux doses élevées. La sécurité à long terme, les résultats cardiovasculaires et les effets dans des populations plus larges sont précisément ce que le programme de phase 3 doit établir. Le guide sur les effets indésirables lié ci-dessous passe en revue les données publiées, les mises en garde de classe qui s'appliquent aux incrétines approuvées et ce qui reste inconnu.
Rétatrutide vs tirzépatide vs sémaglutide
Aucun essai n'a comparé directement le rétatrutide à l'un ou l'autre des médicaments approuvés, de sorte que les comparaisons entre essais ne sont qu'indicatives : la phase 2 du rétatrutide a atteint −24,2 % à 48 semaines alors que le poids baissait encore; le SURMOUNT-1 du tirzépatide a atteint −20,9 % à 72 semaines; le STEP 1 du sémaglutide a atteint −14,9 % à 68 semaines. Les populations, les durées et les schémas d'augmentation des doses diffèrent. Ce qu'on peut dire structurellement, c'est que le rétatrutide est l'architecture du tirzépatide plus une activité sur le récepteur du glucagon, et qu'il a la demi-vie la plus longue des trois. Ce qu'on ne peut pas encore dire concerne la sécurité à long terme ou les résultats cliniques — le sémaglutide dispose d'essais de résultats cardiovasculaires, rénaux et d'insuffisance cardiaque; ceux du rétatrutide sont en cours.
Rétatrutide « de qualité recherche » en ligne : ce que l'étiquette ne peut pas dire
Comme le rétatrutide n'est pas approuvé, aucune version pharmaceutique n'existe en dehors des essais cliniques et du programme d'accès élargi de Lilly. Tout ce qui est vendu en ligne sous ce nom est un produit sans licence, de provenance inconnue. Les tests indépendants de telles fioles ont répétitivement révélé des sous-dosages ou surdosages, une acylation manquante, de mauvais peptides et une contamination par des endotoxines; un certificat d'analyse montrant la pureté HPLC n'établit ni la stérilité, ni la bonne fixation de la chaîne latérale, ni que la fiole correspond au certificat. La commercialisation de ces produits pour usage humain est illégale aux États-Unis, au Canada et dans l'UE. Cette fiche existe pour expliquer la science; elle n'oriente pas vers l'obtention ou l'utilisation d'un produit quelconque.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Retatrutide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
YXQGTFTSDYSIXLDKKAQXAFIEYLLEGGPSSGAPPPS
X = résidu non canonique : Aib (acide α-aminoisobutyrique) aux positions 2 et 20; α-méthyl-L-leucine en position 13. X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les différences A/L ou X indiquent l'Aib aux positions 2 et 20 et l'alpha-méthyl-leucine à la position 13. La chaîne lipidique sur Lys17 et l'amide C-terminal font partie de la forme ; le squelette en lettres seules n'est pas un peptide non modifié. Le CID PubChem commun étaye la masse de cette forme mère.
- Forme moléculaire
- Retatrutide, amidated lipidated 39-residue parent peptide
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Amide
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-06
- PubChem molecular record · 2026-09-06
- NIH GSRS retatrutide parent record (UNII NOP2Y096GV) · 2026-10-05
Y-[Aib]-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-[αMeLeu]-L-D-K-K(C20 diacid-γGlu-OEG)-A-Q-[Aib]-A-F-I-E-Y-L-L-E-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
- Formule moléculaire
- C221H342N46O68
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 731
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 6 jours
- Récepteurs
- Récepteur du GIP, récepteur du GLP-1 et récepteur du glucagon. In vitro, la molécule favorise le GIPR, avec une activité sur le GLP-1R un peu inférieure au GLP-1 natif et une activité sur le récepteur du glucagon encore plus faible — un équilibre choisi pour capter l'effet de dépense énergétique du glucagon sans faire monter la glycémie
- Squelette
- Squelette de 39 résidus dérivé du GIP avec la queue C-terminale de l'exendine-4 (…G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S) — la même architecture que le tirzépatide
- Lipidation
- Acide eicosanedioïque (diacide gras C20) → γ-glutamate → une unité OEG → amine ε de la Lys17
- Extrémité C-terminale
- Amide
- Statut
- Expérimental (phase 3). Non approuvé dans aucune juridiction en septembre 2026; Eli Lilly a annoncé un dépôt auprès de la FDA au début de 2027 et a ouvert un programme d'accès élargi préapprobation en août 2026
| Position | Natif | Analogue | Objectif |
|---|---|---|---|
| Position 2 | Ala (GIP) | Aib | Résistance à la DPP-4 |
| Position 3 | Glu (GIP) | Gln | Ajuste l'équilibre entre les trois récepteurs |
| Position 13 | Ala (GIP) | α-méthyl-L-leucine | Stabilisation de l'hélice; contribue à l'activité sur le récepteur du glucagon |
| Lys17 | — | Lys(C20 diacid-γGlu-OEG) | Liaison à l'albumine → demi-vie ≈ 6 jours (le tirzépatide acyle plutôt la Lys20) |
| Position 20 | Gln (GIP) | Aib | Second résidu stabilisant l'hélice |
| Résidus 30 à 39 | Extrémité C-terminale du GIP | Queue d'exendine-4 (GGPSSGAPPPS-NH2) | Engagement du récepteur du GLP-1 et stabilité |
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-09-06.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 33 études enregistrées avec « Retatrutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT06260722 | Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glyc | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-28 |
| NCT07035093 | A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight and Chronic Low Back Pain | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-25 |
| NCT06383390 | The Effect of Retatrutide Once Weekly on Cardiovascular Outcomes and Kidney Outcomes in Adults Living With Obe | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-24 |
| NCT07165028 | A Master Protocol of Multiple Agents in Adults With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease ( | Phase 3 | recruiting | 2026-09-22 |
| NCT05929066 | A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight | Phase 3 | completed | 2026-08-21 |
| NCT07629401 | Pre-approval Expanded Access of Retatrutide (LY3437943) | — | available | 2026-08-06 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide (cette page) | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
Retatrutide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Retatrutide, amidated lipidated 39-residue parent peptideMasse moyenne de référence: 4 731 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Retatrutide
Qu'est-ce que Retatrutide ?+
Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide expérimental de 39 acides aminés (C221H342N46O68, ≈ 4 731 Da) qui active trois récepteurs — GIP, GLP-1 et glucagon. Il partage son squelette dérivé du GIP et sa queue d'exendine-4 avec le tirzépatide, ajoute une α-méthyl-leucine et un second Aib, et porte un diacide gras en C20 sur la Lys17 pour une demi-vie d'environ 6 jours. En phase 2, il a produit une variation pondérale moyenne de −24,2 % à 48 semaines; les essais de phase 3 sont en cours et il n'est pas encore approuvé.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Retatrutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Retatrutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Retatrutide ?+
Retatrutide est couramment décrit comme comptant environ 39 acides aminés (Triple agoniste incrétine).
Qu'est-ce que le rétatrutide ?+
Un peptide expérimental de 39 acides aminés d'Eli Lilly (LY3437943) qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon — un triple agoniste. En phase 2, il a produit −24,2 % du poids corporel à 48 semaines à la dose de 12 mg. Il est en essais de phase 3 et n'est pas encore approuvé.
Le rétatrutide est-il un peptide ?+
Oui. C'est un peptide synthétique de formule C221H342N46O68 et de masse moyenne d'environ 4 731 Da, étroitement apparenté au tirzépatide. Il porte un diacide gras en C20 sur la lysine 17 et trois résidus non canoniques (deux Aib, une α-méthyl-leucine).
Le rétatrutide est-il approuvé par la FDA ?+
Non. En septembre 2026, il n'est approuvé dans aucun pays. Lilly a annoncé un dépôt auprès de la FDA au début de 2027; un programme d'accès élargi préapprobation a ouvert en août 2026 pour un groupe défini de patients.
Quelle est la demi-vie du rétatrutide ?+
Environ 6 jours, d'après la pharmacocinétique de phase 1. Cela permet une injection hebdomadaire, le schéma utilisé dans tous les essais, et signifie que l'état d'équilibre est atteint après environ 4 à 5 doses hebdomadaires.
Comment fonctionne le rétatrutide ?+
Il combine les effets du récepteur du GLP-1 (appétit, vidange gastrique, insuline), du récepteur du GIP (insuline, signalisation adipeuse, moins de nausées) et du récepteur du glucagon (dépense énergétique, oxydation des graisses hépatiques). Les trois activités sont équilibrées pour que la glycémie baisse malgré la composante glucagon.
Quelle est la séquence en acides aminés du rétatrutide ?+
Y-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-αMeLeu-L-D-K-K(acyl)-A-Q-Aib-A-F-I-E-Y-L-L-E-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2, 39 résidus, avec la chaîne latérale diacide C20-γGlu-OEG sur la lysine 17.
Le rétatrutide est-il le « GLP-3 » ?+
Non. Il n'existe pas d'hormone appelée GLP-3; le surnom signifie simplement « trois récepteurs ». La séquence du rétatrutide dérive du GIP, et il active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon.
Rétatrutide vs tirzépatide — lequel a produit le plus de perte de poids ?+
Il n'existe pas d'essai comparatif direct. Dans des études distinctes, le rétatrutide a atteint −24,2 % à 48 semaines (phase 2, encore en baisse) et le tirzépatide −20,9 % à 72 semaines (SURMOUNT-1). Des populations et des durées différentes rendent cette comparaison indicative seulement.
Pour aller plus loin
- PharmacologieComment agit le rétatrutide ? Mécanisme d'action sur trois récepteursLe rétatrutide est un seul peptide qui active trois récepteurs d'hormones métaboliques — GIP, GLP-1 et glucagon. Ce guide explique ce que fait chaque récepteur, pourquoi les trois activités sont délibérément déséquilibrées, comment la conception maintient la baisse de la glycémie malgré l'agonisme du glucagon, et comment les résultats d'essais concordent avec le mécanisme.
- Données cliniquesEffets indésirables du rétatrutide : ce que les essais cliniques ont réellement rapportéUn résumé sourcé des données d'effets indésirables du rétatrutide issues des essais de phase 2 en obésité et en diabète et du premier rapport de phase 3 — effets gastro-intestinaux, fréquence cardiaque, sensibilité cutanée, arrêts de traitement — plus les mises en garde de classe qui s'appliquent à toutes les incrétines et ce qui reste inconnu.
- Données cliniquesDoses de rétatrutide : tous les schémas utilisés dans les essais publiés (pas un protocole)Les bras de doses, doses de départ, paliers d'escalade et durées utilisés dans l'essai de phase 2 en obésité, l'essai de phase 2 en diabète et la phase 3 TRANSCEND-T2D-1 du rétatrutide, avec les résultats produits par chaque bras — plus un calculateur de concentration pour l'arithmétique de la reconstitution. Descriptif, non prescriptif.
- OutilsCalculateur de dosage du rétatrutide : arithmétique de reconstitution et de concentration (mg, mL, unités)Un calculateur éducatif pour l'arithmétique du rétatrutide lyophilisé : comment la masse du flacon et le volume de diluant fixent la concentration, et à quel volume correspond une quantité donnée sur une seringue U-100. Il calcule ; il ne recommande pas. Les doses d'essais et leurs résultats sont sur le guide des doses.
- ComparaisonRétatrutide vs sémaglutide (Ozempic, Wegovy) : agoniste triple vs GLP-1 — structure, demi-vie, données d'essaisLe sémaglutide est l'analogue du GLP-1 approuvé contenu dans Ozempic et Wegovy ; le rétatrutide est un agoniste triple GIP/GLP-1/glucagon expérimental. Ce guide compare leurs séquences, récepteurs, demi-vies, données de perte de poids et de résultats cliniques, effets indésirables et statut d'approbation — sans aucun essai comparatif direct sur lequel s'appuyer.
- ComparaisonRétatrutide vs tirzépatide : agoniste triple vs double — structure, demi-vie, données d'essaisLe rétatrutide et le tirzépatide sont des peptides frères de 39 résidus bâtis sur le même squelette GIP. Ce guide compare leurs séquences, profils de récepteurs, demi-vies, données de perte de poids de phase 2/3 et statut d'approbation — avec la réserve qu'aucun essai comparatif direct n'existe.
- FondementsQu'est-ce que le « GLP-3 » ? Cette hormone n'existe pas — le nom désigne le rétatrutide« GLP-3 » et « peptide GLP-3 » sont des surnoms d'Internet pour le rétatrutide, l'agoniste triple GIP/GLP-1/glucagon expérimental. Ce guide explique d'où vient le nom, pourquoi il est scientifiquement faux, quels sont les vrais peptides dérivés du proglucagon, et comment chercher dans la littérature sans lui.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Jastreboff et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med
- 2.Rosenstock et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet
- 3.Urva et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet
- 4.Sanyal et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med
- 5.Coskun et al. (2025). Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol
- 6.Kanu et al. (2025). Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study. Diabetes Obes Metab
- 7.Urva et al. (2023). The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes Obes Metab
- 8.Li et al. (2024). Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov
- 9.Bajaj et al. (2026). Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet
- 10.Doggrell (2023). Retatrutide showing promise in obesity (and type 2 diabetes). Expert Opin Investig Drugs
- 11.Doggrell (2023). Is retatrutide (LY3437943), a GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist a step forward in the treatment of diabetes and obesity?. Expert Opin Investig Drugs
- 12.Jakubowska et al. (2024). The Road towards Triple Agonists: Glucagon-Like Peptide 1, Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide and Glucagon Receptor - An Update. Endocrinol Metab (Seoul)
- 13.Gutgesell et al. (2024). Dual and Triple Incretin-Based Co-agonists: Novel Therapeutics for Obesity and Diabetes. Diabetes Ther
- 14.Katsi et al. (2025). Retatrutide-A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules
- 15.PubChem — compound summary for Retatrutide (CID 171390338)
- 16.Wikipedia — Retatrutide