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Pas du tout un GLP-1 : un analogue lipidé de l'amyline humaine avec six substitutions, conçu pour être associé au sémaglutide.
Aussi appelé : NN9838 · AM833 · long-acting amylin analogue · DACRA
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le cagrilintide est un analogue expérimental de 37 acides aminés de l'hormone pancréatique amyline (C194H312N54O59S2, ≈ 4 409 Da). Six substitutions l'empêchent de former des fibrilles amyloïdes, et un diacide gras en C20 sur la lysine N-terminale se lie à l'albumine pour une demi-vie de 7 à 8 jours. Il active les récepteurs de l'amyline et de la calcitonine — pas le récepteur du GLP-1 — ce qui explique son développement en association avec le sémaglutide sous le nom CagriSema : −20,4 % du poids corporel à 48 semaines dans l'essai de phase 3 REDEFINE 1.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de conception
Contexte principal de recherche ou clinique : Expérimental; étudié seul et en coadministration avec le sémaglutide sous le nom CagriSema (programme de phase 3 REDEFINE)
Qu'est-ce que le cagrilintide
Le cagrilintide est un analogue à action prolongée de l'amyline, l'hormone de 37 résidus que les cellules β pancréatiques libèrent avec l'insuline. Il a été développé par Novo Nordisk (codes NN9838, AM833) comme injection hebdomadaire et est surtout connu comme la moitié « Cagri » de CagriSema, son association fixe avec le sémaglutide. Chimiquement, c'est un peptide de 37 acides aminés de formule moléculaire C194H312N54O59S2 et de masse moléculaire moyenne d'environ 4 409 Da — les deux soufres sont le pont disulfure entre les cystéines 2 et 7 que portent tous les peptides de la famille de l'amyline. Il n'agit pas du tout sur le récepteur du GLP-1.
La biologie de l'amyline en un paragraphe
L'amyline est cosécrétée avec l'insuline après les repas et signale la satiété par des récepteurs de l'area postrema et de l'hypothalamus; elle ralentit aussi la vidange gastrique et supprime le glucagon. Ses récepteurs sont inhabituels : le récepteur de la calcitonine devient un récepteur de l'amyline (AMY1, AMY2 ou AMY3) lorsqu'il s'associe à l'une des trois protéines modifiant l'activité des récepteurs (RAMP). Le problème de l'amyline native comme médicament est que l'amyline humaine s'agrège en fibrilles amyloïdes — les mêmes dépôts trouvés dans le pancréas dans le diabète de type 2 — et ne dure que quelques minutes dans le plasma. Le pramlintide, approuvé en 2005, a résolu le problème de fibrillation par trois substitutions proline mais nécessitait encore une injection avant chaque repas.
Séquence et les six substitutions
En code à une lettre : K-C-N-T-A-T-C-A-T-Q-R-L-A-E-F-L-R-H-S-S-N-N-F-G-P-I-L-P-P-T-N-V-G-S-N-T-P-NH2, avec un diacide gras en C20 attaché par un γ-glutamate à l'amine α de la lysine N-terminale — fait inhabituel, le lipide est sur l'extrémité N-terminale plutôt que sur une chaîne latérale de lysine. Par rapport à l'amyline humaine (KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-NH2), six résidus sont changés : Glu14, Arg17, Pro25, Pro28, Pro29 et Pro37. Les trois prolines en 25, 28 et 29 sont les substitutions du pramlintide qui bloquent la formation de fibrilles; Glu14 et Arg17 améliorent la solubilité; Pro37 remplace la tyrosine C-terminale et contribue à l'activité de la molécule sur le récepteur de la calcitonine. Les travaux de relation structure-activité sont décrits dans Kruse et coll. (J Med Chem 2021).
| Position | Amyline humaine | Pramlintide | Cagrilintide |
|---|---|---|---|
| 14 | Asn | Asn | Glu |
| 17 | Val | Val | Arg |
| 25 | Ala | Pro | Pro |
| 28 | Ser | Pro | Pro |
| 29 | Ser | Pro | Pro |
| 37 | Tyr | Tyr | Pro |
| Extrémité N-terminale | Libre | Libre | C20 diacid-γGlu |
| Demi-vie | Minutes | ≈ 48 min | ≈ 7 à 8 jours |
Pourquoi les prolines comptent
Les résidus 20 à 29 de l'amyline humaine forment le brin β qui amorce les fibrilles amyloïdes; ce segment explique pourquoi l'amyline native ne peut pas être formulée en solution stable. La proline ne peut pas s'insérer dans un feuillet β, de sorte que l'insertion de prolines en 25, 28 et 29 (réalisée d'abord dans le pramlintide, qui copie l'amyline de rat à ces positions) rend la fibrillation thermodynamiquement défavorable. Le cagrilintide conserve ces trois prolines et ajoute Glu14 et Arg17, qui augmentent encore la solubilité aux concentrations nécessaires pour un produit hebdomadaire. Il en résulte un peptide assez stable pour être coformulé dans le même stylo que le sémaglutide.
Demi-vie et prise hebdomadaire
Le diacide gras C20 sur l'extrémité N-terminale se lie à l'albumine de la même façon que les chaînes latérales du sémaglutide et du tirzépatide. Dans l'étude de coadministration de phase 1b (Enebo et coll., Lancet 2021), la demi-vie du cagrilintide était de 159 à 195 heures sur la plage de doses de 0,16 à 4,5 mg, avec des concentrations maximales 24 à 72 heures après l'injection; la demi-vie du sémaglutide chez les mêmes participants était de 145 à 165 heures. Les deux peptides n'ont pas influencé l'exposition l'un de l'autre, ce qui permet de les administrer ensemble une fois par semaine sans problème d'interaction.
Le cagrilintide seul : résultats de phase 2
Dans l'essai de phase 2 en monothérapie (Lau et coll., Lancet 2021; 706 adultes, 26 semaines), le cagrilintide hebdomadaire a produit une perte de poids dose-dépendante allant jusqu'à environ 10,8 % à 4,5 mg, contre environ 3,0 % avec le placebo et 9,0 % avec le liraglutide 3,0 mg quotidien comme comparateur actif. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient les plus fréquents, surtout légers à modérés, et moins courants que ce qu'on observe typiquement avec les agonistes du GLP-1 à perte de poids comparable — l'une des raisons pour lesquelles l'agonisme de l'amyline est attrayant comme mécanisme partenaire.
CagriSema : cagrilintide plus sémaglutide
Comme l'amyline et le GLP-1 réduisent l'appétit par des voies en partie distinctes, leur association devait être additive. REDEFINE 1 (Garvey et coll., NEJM 2025; 3 417 adultes en surpoids ou obèses, 68 semaines) a testé le cagrilintide 2,4 mg plus le sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine : la variation pondérale moyenne était de −20,4 % contre −3,0 % avec le placebo, chaque composant seul produisant des réductions moindres. Des effets indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 79,6 % du groupe association contre 39,9 % sous placebo, surtout transitoires et légers à modérés. REDEFINE 2 dans le diabète de type 2 a été publié en 2026. Le guide CagriSema lié ci-dessous couvre le programme en détail.
Statut réglementaire
Le cagrilintide est expérimental. Il n'est approuvé en monothérapie nulle part, et CagriSema n'avait pas reçu d'autorisation de mise en marché en septembre 2026; Novo Nordisk a indiqué que les demandes réglementaires suivraient le programme de phase 3 REDEFINE. Comme pour chaque peptide de ce site, les produits vendus en ligne sous le nom « cagrilintide » sont du matériel sans licence au contenu non vérifié, et cette fiche est éducative plutôt qu'un guide pour les obtenir ou les utiliser.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Cagrilintide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Human amylin (IAPP), 37 residues, with six substitutions
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Amide
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
(C20 diacid-γGlu)-K-C-N-T-A-T-C-A-T-Q-R-L-A-E-F-L-R-H-S-S-N-N-F-G-P-I-L-P-P-T-N-V-G-S-N-T-P-NH2, with a Cys2–Cys7 disulfide bridge
- Formule moléculaire
- C194H312N54O59S2
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 409
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b)
- Récepteurs
- Récepteurs de l'amyline (AMY1 à 3 : récepteur de la calcitonine + RAMP1 à 3) et récepteur de la calcitonine lui-même — un double agoniste des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine (DACRA). Aucune activité sur le récepteur du GLP-1
- Squelette
- Amyline humaine (IAPP), 37 résidus, avec six substitutions
- Lipidation
- Acide eicosanedioïque (diacide gras C20) → γ-glutamate → amine α de la lysine N-terminale (Lys1) — le lipide est sur l'extrémité N-terminale, pas sur une chaîne latérale
- Extrémité C-terminale
- Amide
- Statut
- Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide); non approuvé en septembre 2026
| Position | Natif | Analogue | Objectif |
|---|---|---|---|
| Asn14 → Glu | N | E | Solubilité; réduit l'agrégation |
| Val17 → Arg | V | R | Solubilité et sélectivité pour le récepteur |
| Ala25 → Pro | A | P | Rompt le brin β formateur d'amyloïde (comme dans le pramlintide) |
| Ser28 → Pro | S | P | Empêche la fibrillation |
| Ser29 → Pro | S | P | Empêche la fibrillation |
| Tyr37 → Pro | Y | P | Stabilité C-terminale; contribue à l'activité sur le récepteur de la calcitonine |
| Extrémité N-terminale (Lys1) | Amine libre | C20 diacid-γGlu | Liaison à l'albumine → demi-vie hebdomadaire |
- PubChem CID: 171397054
- IUPHAR ligand: 13768
- DrugBank: DB18887
- CAS RN: 1415456-99-3
- UNII: AO43BIF1U8
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 44 études enregistrées avec « Cagrilintide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05567796 | A Research Study to See How Well CagriSema Helps People With Excess Body Weight Lose Weight | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07011667 | A Research Study to Look at How Well CagriSema Helps People Living With Obesity Lose Weight and Maintain Weigh | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07253285 | A Research Study on How Well Cagrilintide and CagriSema Work in Children and Adolescents With Excess Body Weig | Phase 3 | recruiting | 2026-09-30 |
| NCT06323174 | A Research Study to See How Much CagriSema Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Placebo in People Wi | Phase 3 | completed | 2026-09-30 |
| NCT07817251 | Research Study on How People With Type 2 Diabetes Tolerate Switching From Semaglutide to Cagrisema | Phase 3 | recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07564414 | A Research Study to Look at How Two Different Doses of CagriSema and One Dose of Semaglutide Help People Livin | Phase 3 | recruiting | 2026-09-30 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide (cette page) | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
Cagrilintide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Human amylin (IAPP), 37 residues, with six substitutionsMasse moyenne de référence: 4 409 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais1 registered study added on ClinicalTrials.gov (now 44).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Cagrilintide
Qu'est-ce que Cagrilintide ?+
Le cagrilintide est un analogue expérimental de 37 acides aminés de l'hormone pancréatique amyline (C194H312N54O59S2, ≈ 4 409 Da). Six substitutions l'empêchent de former des fibrilles amyloïdes, et un diacide gras en C20 sur la lysine N-terminale se lie à l'albumine pour une demi-vie de 7 à 8 jours. Il active les récepteurs de l'amyline et de la calcitonine — pas le récepteur du GLP-1 — ce qui explique son développement en association avec le sémaglutide sous le nom CagriSema : −20,4 % du poids corporel à 48 semaines dans l'essai de phase 3 REDEFINE 1.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Cagrilintide ?+
Le statut canadien des produits contenant Cagrilintide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Cagrilintide ?+
Cagrilintide est couramment décrit comme comptant environ 37 acides aminés (Analogue de l'amyline (double agoniste des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine)).
Qu'est-ce que le cagrilintide ?+
Un analogue expérimental hebdomadaire de l'hormone amyline, développé par Novo Nordisk. C'est un peptide lipidé de 37 acides aminés qui active les récepteurs de l'amyline et de la calcitonine pour réduire l'appétit, et c'est la moitié cagrilintide de CagriSema.
Le cagrilintide est-il un GLP-1 ?+
Non. Le cagrilintide est un analogue de l'amyline et n'a aucune activité sur le récepteur du GLP-1. C'est exactement pourquoi on l'associe au sémaglutide (un agoniste du GLP-1) : les deux agissent par des récepteurs différents.
Quelle est la séquence du cagrilintide ?+
KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP-NH2 avec un disulfure Cys2–Cys7 et un diacide gras C20-γGlu sur la lysine N-terminale. Il diffère de l'amyline humaine aux positions 14, 17, 25, 28, 29 et 37.
Quelle est la demi-vie du cagrilintide ?+
Environ 7 à 8 jours (159 à 195 heures mesurées dans l'étude de phase 1b), ce qui permet une injection hebdomadaire.
Qu'est-ce que CagriSema ?+
Une coformulation hebdomadaire de cagrilintide 2,4 mg et de sémaglutide 2,4 mg. Dans l'essai de phase 3 REDEFINE 1, elle a produit −20,4 % du poids corporel à 68 semaines contre −3,0 % avec le placebo. Elle n'est pas encore approuvée.
Cagrilintide vs sémaglutide — lequel est le plus efficace ?+
En monothérapie, le sémaglutide 2,4 mg (−14,9 % dans STEP 1 à 68 semaines) a surpassé le cagrilintide 4,5 mg (environ −10,8 % à 26 semaines); les essais ne sont pas directement comparables. L'intérêt du cagrilintide est que l'association des deux a produit plus de perte de poids que l'un ou l'autre seul.
Pour aller plus loin
- Peptides métaboliquesCagriSema expliqué : cagrilintide + sémaglutide, mécanisme et résultats des essais REDEFINECagriSema combine le cagrilintide (un analogue de l'amyline à action prolongée) et le sémaglutide (un agoniste GLP-1) en une seule injection hebdomadaire. Ce guide explique pourquoi deux récepteurs valent mieux qu'un, ce que REDEFINE 1 a montré (−20,4 % à 68 semaines), comment il se compare au tirzépatide et au rétatrutide, et où en est l'approbation.
- Données cliniquesDosage et effets indésirables du cagrilintide : ce que les essais de phase 2 et REDEFINE ont utilisé et rapportéLes doses hebdomadaires auxquelles le cagrilintide a été testé (0,3 à 4,5 mg seul ; 2,4 mg avec le sémaglutide sous forme de CagriSema), la façon dont les essais ont escaladé, la perte de poids produite par chaque bras et les effets indésirables rapportés — effets gastro-intestinaux et réactions au site d'injection avant tout. Descriptif, pas prescriptif.
- Peptides métaboliquesLes peptides GLP-1 expliqués : GLP-1, sémaglutide, tirzépatide, rétatrutideDu GLP-1 endogène aux agonistes doubles et triples — une carte éducative de la science des peptides incrétines et de la conception des médicaments métaboliques.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Garvey et al. (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med
- 2.Lau et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet
- 3.Frias et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet
- 4.D'Ascanio et al. (2024). Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity. Cardiol Rev
- 5.Dutta et al. (2024). Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis. Indian J Endocrinol Metab
- 6.Enebo et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet
- 7.Kruse et al. (2021). Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. J Med Chem
- 8.Carvas et al. (2025). Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine
- 9.PubChem — compound summary for Cagrilintide (CID 171397054)
- 10.Wikipedia — Cagrilintide