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A glucagon-based dual agonist in the next wave of metabolic peptide research.
Aussi appelé : BI 456906 · EX-A7878 · glucagon/GLP-1 dual agonist
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le survodutide (BI 456906) est un peptide expérimental de 29 acides aminés dérivé du glucagon (C192H289N47O61, ≈ 4 232 Da) qui active à la fois les récepteurs du glucagon et du GLP-1. Développé par Boehringer Ingelheim et Zealand Pharma, il porte un Aib en position 2 et un diacide gras en C18 pour une prise hebdomadaire. La phase 2 a produit jusqu'à −14,9 % du poids corporel à 46 semaines et une nette amélioration de la MASH; les essais de phase 3 sont en cours.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de conception
Contexte principal de recherche ou clinique : Expérimental — essais de phase 3 dans l'obésité (SYNCHRONIZE) et dans la MASH; non approuvé en septembre 2026
Qu'est-ce que le survodutide
Le survodutide est un peptide hebdomadaire de Boehringer Ingelheim et Zealand Pharma, connu dans la littérature sous le nom BI 456906. Contrairement au tirzépatide et au rétatrutide, qui partent du GIP, le survodutide part du glucagon : c'est un analogue du glucagon de 29 résidus réingénié pour activer aussi le récepteur du GLP-1. Sa formule moléculaire est C192H289N47O61 et sa masse moléculaire moyenne d'environ 4 232 Da. En septembre 2026, il est en essais de phase 3 pour l'obésité et pour la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) et n'est approuvé nulle part.
Agonisme du récepteur du glucagon : pourquoi et comment il est équilibré
Le glucagon est l'hormone qui élève la glycémie, si bien que bâtir un médicament amaigrissant sur lui semble paradoxal. Le raisonnement est que le glucagon augmente aussi la dépense énergétique, favorise l'oxydation des graisses dans le foie et réduit la prise alimentaire — des effets que les agonistes du GLP-1 n'offrent pas. Le risque est l'hyperglycémie, et la réponse est l'équilibre : associer l'activité sur le récepteur du glucagon à suffisamment d'activité sur le récepteur du GLP-1 pour que la sécrétion d'insuline et la suppression de l'appétit compensent largement l'effet hyperglycémiant. L'article de découverte du survodutide (Zimmermann et coll., Mol Metab 2022) décrit le réglage des deux puissances de sorte que, dans les modèles animaux, le poids ait nettement baissé tandis que le contrôle glycémique s'améliorait. La même logique, avec le GIP en plus, sous-tend le rétatrutide.
Structure
Le survodutide conserve la longueur de 29 résidus du glucagon, remplace la sérine 2 par un Aib pour bloquer la DPP-4, introduit plusieurs substitutions de type GLP-1 le long de la chaîne pour gagner une activité sur le récepteur du GLP-1, attache un diacide gras en C18 par un γ-glutamate et un court espaceur à une chaîne latérale de lysine pour la liaison à l'albumine, et se termine par un amide C-terminal. La séquence complète à une lettre a été déposée (CID PubChem 171378821; ligand IUPHAR 13383) mais n'est pas reproduite résidu par résidu ici, car les sources publiées diffèrent sur la description de l'espaceur. La conception le place dans la même classe lipidée et hebdomadaire que le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide.
Résultats de phase 2 dans l'obésité
L'essai de phase 2 de recherche de dose (le Roux et coll., Lancet Diabetes & Endocrinology 2024; 387 adultes sans diabète, 46 semaines) a testé 0,6, 2,4, 3,6 et 4,8 mg une fois par semaine contre placebo. La variation pondérale moyenne selon le traitement planifié était de −6,2 %, −12,5 %, −13,2 % et −14,9 % respectivement, contre −2,8 % avec le placebo. Des effets indésirables sont survenus chez 91 % des receveurs de survodutide contre 75 % sous placebo, principalement gastro-intestinaux (75 % vs 42 %), et seulement 60 % des participants ont achevé la période de 46 semaines — un taux élevé d'abandon que le programme de phase 3 aborde par une augmentation plus lente des doses.
| Bras | Variation pondérale |
|---|---|
| Placebo | −2,8 % |
| 0,6 mg | −6,2 % |
| 2,4 mg | −12,5 % |
| 3,6 mg | −13,2 % |
| 4,8 mg | −14,9 % |
MASH : là où la composante glucagon se manifeste
L'activation du récepteur du glucagon stimule l'oxydation des graisses hépatiques, de sorte que les données les plus distinctives du survodutide concernent la maladie du foie. Dans un essai de phase 2 dans la MASH confirmée par biopsie avec fibrose (Sanyal et coll., NEJM 2024), 48 semaines de survodutide ont produit une amélioration histologique de la MASH sans aggravation de la fibrose chez jusqu'à 83 % des participants aux doses élevées, contre environ 18 % avec le placebo. Ce résultat a mené à des essais de phase 3 dans la MASH menés en parallèle du programme dans l'obésité, et c'est la principale raison pour laquelle le survodutide est suivi de près malgré des chiffres de perte de poids inférieurs à ceux du tirzépatide et du rétatrutide.
Survodutide vs mazdutide vs rétatrutide
Le survodutide et le mazdutide sont tous deux des doubles agonistes glucagon/GLP-1, mais issus de squelettes différents — le glucagon et l'oxyntomoduline respectivement — et le mazdutide est approuvé en Chine tandis que le survodutide n'est encore approuvé nulle part. Le rétatrutide ajoute un troisième récepteur (GIP) sur un squelette dérivé du GIP et a produit une plus grande perte de poids en phase 2 (−24,2 % à 48 semaines contre −14,9 % à 46 semaines pour le survodutide, dans des populations différentes). Le facteur distinctif du survodutide est son dossier de preuves dans la MASH. Aucun des trois ne dispose de données comparatives directes contre les autres.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les registres renvoient à des CID PubChem distincts. Leurs formes moléculaires ne sont pas réconciliées ; les identifiants générés des sources ne sont pas combinés. La chimie éditoriale conservée décrit sa forme PubChem explicitement sélectionnée.
- Forme moléculaire
- 29-residue human-glucagon-derived scaffold (glucagon itself starts H-S-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-K-Y-L-D-S-R-R-A-Q-D-F-V-Q-W-L-M-N-T)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Amide
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C192H289N47O61
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 232
- Demi-vie plasmatique
- Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours)
- Récepteurs
- Récepteur du glucagon (GCGR) et récepteur du GLP-1 — équilibrés pour capter les effets du glucagon sur la dépense énergétique et le foie sans hyperglycémie
- Squelette
- Squelette de 29 résidus dérivé du glucagon humain (le glucagon lui-même commence par H-S-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-K-Y-L-D-S-R-R-A-Q-D-F-V-Q-W-L-M-N-T)
- Lipidation
- Acide octadécanedioïque (diacide gras C18) → γ-glutamate → court espaceur → chaîne latérale de lysine
- Extrémité C-terminale
- Amide
- Statut
- Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH). Non approuvé en septembre 2026
| Position | Natif | Analogue | Objectif |
|---|---|---|---|
| Position 2 | Ser (glucagon) | Aib | Résistance à la DPP-4 |
| Substitutions au milieu de la chaîne | Résidus du glucagon | Résidus de type GLP-1 | Ajoute une activité sur le récepteur du GLP-1 à un squelette de glucagon |
| Chaîne latérale de lysine | — | C18 diacid-γGlu-espaceur | Liaison à l'albumine pour une pharmacocinétique hebdomadaire |
| Extrémité C-terminale | Thr29 acide libre | Amide | Stabilité |
- PubChem CID: 171378821
- CAS RN: 2805997-46-8
Valeurs chimiques : fiche éditoriale · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 28 études enregistrées avec « Survodutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT06632444 | LIVERAGE™: A Study to Test Whether Survodutide Helps People With a Liver Disease Called NASH/MASH Who Have Mod | Phase 3 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT06632457 | LIVERAGE™ - Cirrhosis: A Study to Test Whether Survodutide Helps People With a Liver Disease Called NASH/MASH | Phase 3 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07754461 | A Study to Test Whether Survodutide Helps People With Type 2 Diabetes Control Their Blood Sugar | Phase 3 | recruiting | 2026-09-30 |
| NCT06077864 | A Study to Test the Effect of Survodutide (BI 456906) on Cardiovascular Safety in People With Overweight or Ob | Phase 3 | completed | 2026-09-30 |
| NCT07850050 | SYNCHRONIZE®-HERA: A Study to Test Whether Survodutide Helps Women Who Are Living With Overweight or Obesity a | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07850063 | ELEVATE-LIVER: A Study to Test Whether Survodutide Helps Improve Heart Structure and Function in People With O | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-09-30 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide (cette page) | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
Survodutide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 29-residue human-glucagon-derived scaffold (glucagon itself starts H-S-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-K-Y-L-D-S-R-R-A-Q-D-F-V-Q-W-L-M-N-T)Masse moyenne de référence: 4 232 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais2 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 28).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Survodutide
Qu'est-ce que Survodutide ?+
Le survodutide (BI 456906) est un peptide expérimental de 29 acides aminés dérivé du glucagon (C192H289N47O61, ≈ 4 232 Da) qui active à la fois les récepteurs du glucagon et du GLP-1. Développé par Boehringer Ingelheim et Zealand Pharma, il porte un Aib en position 2 et un diacide gras en C18 pour une prise hebdomadaire. La phase 2 a produit jusqu'à −14,9 % du poids corporel à 46 semaines et une nette amélioration de la MASH; les essais de phase 3 sont en cours.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Survodutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Survodutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Survodutide ?+
Survodutide est couramment décrit comme comptant environ 29 acides aminés (Double agoniste glucagon/GLP-1).
Qu'est-ce que le survodutide ?+
Un peptide expérimental hebdomadaire (BI 456906) de Boehringer Ingelheim et Zealand Pharma qui active les récepteurs du glucagon et du GLP-1. C'est un analogue du glucagon de 29 résidus avec un diacide gras en C18; formule C192H289N47O61, masse d'environ 4 232 Da.
Le survodutide est-il approuvé ?+
Non. En septembre 2026, il est en essais de phase 3 pour l'obésité (SYNCHRONIZE) et la MASH et n'a été approuvé dans aucun pays.
Quelle perte de poids le survodutide a-t-il produite ?+
En phase 2, jusqu'à −14,9 % à 46 semaines sous 4,8 mg par semaine contre −2,8 % avec le placebo (analyse selon le traitement planifié). Les résultats de phase 3 sont attendus.
En quoi le survodutide diffère-t-il du rétatrutide ?+
Le survodutide active deux récepteurs (glucagon + GLP-1) à partir d'une séquence dérivée du glucagon; le rétatrutide en active trois (GIP + GLP-1 + glucagon) à partir d'une séquence dérivée du GIP et a montré une plus grande perte de poids en phase 2. Le survodutide dispose de données publiées plus solides dans la MASH.
Pour aller plus loin
- FondementsGLP-1 vs GIP vs glucagon : les classes de récepteurs des incrétines expliquéesUn survol éducatif des classes de récepteurs incrétines et métaboliques — GLP-1, GIP et glucagon — et de la différence mécanistique entre l'agonisme simple, double et triple des récepteurs.
- Peptides métaboliquesLes peptides GLP-1 expliqués : GLP-1, sémaglutide, tirzépatide, rétatrutideDu GLP-1 endogène aux agonistes doubles et triples — une carte éducative de la science des peptides incrétines et de la conception des médicaments métaboliques.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Sanyal et al. (2024). A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. N Engl J Med
- 2.le Roux et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol
- 3.le Roux et al. (2026). Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. N Engl J Med
- 4.Kosiborod et al. (2024). Survodutide for the Treatment of Obesity: Rationale and Design of the SYNCHRONIZE Cardiovascular Outcomes Trial. JACC Heart Fail
- 5.Blüher et al. (2024). Dose-response effects on HbA(1c) and bodyweight reduction of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, compared with placebo and open-label semaglutide in people with type 2 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia
- 6.le Roux et al. (2026). Survodutide for treatment of obesity: Baseline characteristics of participants in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (SYNCHRONIZE™-1). Diabetes Obes Metab
- 7.Thomas et al. (2024). The dual GCGR/GLP-1R agonist survodutide: Biomarkers and pharmacological profiling for clinical candidate selection. Diabetes Obes Metab
- 8.Lawitz et al. (2024). Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide, a glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, in cirrhosis. J Hepatol
- 9.PubChem — compound summary for Survodutide (CID 168429725)
- 10.Wikipedia — Survodutide