La version courte
Le sémaglutide est un analogue de 31 acides aminés du GLP-1 humain qui active un seul récepteur. Il est approuvé depuis 2017 (Ozempic, diabète de type 2), 2019 (Rybelsus, oral) et 2021 (Wegovy, gestion du poids), avec des essais de résultats cardiovasculaires, rénaux et d'insuffisance cardiaque achevés. Le rétatrutide est un peptide de 39 acides aminés dérivé du GIP qui active trois récepteurs — GIP, GLP-1 et glucagon — et se trouve encore en phase 3, non approuvé nulle part en date de septembre 2026. Dans des essais séparés, le sémaglutide 2,4 mg a produit −14,9 % de poids corporel à 68 semaines (STEP 1) et le rétatrutide 12 mg a produit −24,2 % à 48 semaines (phase 2). Ils n'ont jamais été comparés directement.
Deux molécules différentes, pas deux versions d'une même molécule
Placez les structures côte à côte : elles partagent la boîte à outils de conception, mais pas le plan. Le sémaglutide part du GLP-1 : il conserve 29 des 31 résidus de l'hormone, place un Aib en position 8 pour bloquer la DPP-4, remplace la Lys34 par une Arg, et fixe un diacide gras en C18 sur la Lys26 pour que le peptide voyage sur l'albumine pendant environ une semaine. Le rétatrutide part de l'autre incrétine, le GIP, ajoute une queue d'exendine-4, utilise trois résidus non canoniques (Aib2, α-méthyl-leucine13, Aib20), ajuste le milieu de la chaîne pour l'activité sur le récepteur du glucagon, et fixe un diacide gras en C20 sur la Lys17. Sa tyrosine N-terminale (GIP) face à l'histidine du sémaglutide (GLP-1) révèle qu'il s'agit de familles hormonales différentes.
| Caractéristique | Sémaglutide | Rétatrutide |
|---|---|---|
| Hormone parente | GLP-1 (humain) | GIP (humain) + queue d'exendine-4 |
| Longueur | 31 aa | 39 aa |
| Résidus non canoniques | Aib8 | Aib2, αMeLeu13, Aib20 |
| Acylation | Lys26 · diacide C18-γGlu-2×OEG | Lys17 · diacide C20-γGlu-OEG |
| Formule / masse | C187H291N45O59 / ≈ 4 114 Da | C221H342N46O68 / ≈ 4 731 Da |
| Récepteurs | GLP-1R | GIPR + GLP-1R + GCGR |
| Demi-vie | ≈ 7 jours | ≈ 6 jours |
| Forme orale | Oui (Rybelsus, avec SNAC) | Non |
| Statut (sept. 2026) | Approuvé dans le monde | Expérimental, phase 3 |
Un récepteur contre trois
Tout ce que fait le sémaglutide passe par le récepteur du GLP-1 : sécrétion d'insuline amplifiée et dépendante du glucose, suppression du glucagon, vidange gastrique ralentie et appétit réduit. Le rétatrutide conserve cette voie et en ajoute deux autres. L'activation du récepteur du GIP contribue à la sécrétion d'insuline, à la signalisation dans le tissu adipeux et, apparemment, à une atténuation des nausées liées au GLP-1 ; c'est le mécanisme qu'a ajouté le tirzépatide. L'activation du récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique et stimule l'oxydation des graisses dans le foie — l'élément nouveau, et la raison probable pour laquelle la perte de poids et les réductions de graisse hépatique du rétatrutide dépassent celles des agonistes doubles. Le glucagon élève aussi la glycémie et la fréquence cardiaque, de sorte que les trois activités ont été délibérément équilibrées avec une prédominance des composantes incrétines.
Demi-vie et administration
Les deux sont des injections hebdomadaires. La demi-vie du sémaglutide est d'environ 7 jours (145–165 heures) ; celle du rétatrutide d'environ 6 jours. Le sémaglutide pour la gestion du poids est escaladé sur 16 semaines jusqu'à 2,4 mg ; Ozempic pour le diabète plafonne à 2 mg. Les essais sur le rétatrutide ont débuté à 2 mg ou 4 mg puis escaladé jusqu'à 4, 8, 9 ou 12 mg — les chiffres en milligrammes ne sont pas comparables d'une molécule à l'autre, puisque la puissance par milligramme diffère. Seul le sémaglutide dispose d'une formulation orale, Rybelsus, qui repose sur le promoteur d'absorption SNAC et une prise stricte à jeun.
Données de perte de poids, côte à côte (essais différents)
STEP 1 (Wilding et coll., NEJM 2021 ; 1 961 adultes en surpoids ou obésité, 68 semaines) : sémaglutide 2,4 mg −14,9 % contre −2,4 % sous placebo, 50,5 % des participants perdant au moins 15 %. Phase 2 du rétatrutide (Jastreboff et coll., NEJM 2023 ; 338 adultes, 48 semaines) : 12 mg −24,2 % contre −2,1 % sous placebo, 83 % perdant au moins 15 %, et le poids continuait de baisser à 48 semaines. L'écart est grand, mais les essais diffèrent par la taille, la durée et l'époque, et les résultats de phase 2 rétrécissent régulièrement en phase 3. Dans le diabète de type 2, la phase 3 TRANSCEND-T2D-1 du rétatrutide a rapporté −15,3 % à 40 semaines sous 12 mg ; les essais du sémaglutide dans le diabète (SUSTAIN) ont rapporté des variations de poids d'environ 4 à 6 kg à 1 mg.
| Essai | Médicament / dose | Population | Durée | Variation de poids (placebo) |
|---|---|---|---|---|
| STEP 1 (2021) | Sémaglutide 2,4 mg | Obésité, sans diabète | 68 semaines | −14,9 % (−2,4 %) |
| Phase 2 obésité (2023) | Rétatrutide 12 mg | Obésité, sans diabète | 48 semaines | −24,2 % (−2,1 %) |
| SURMOUNT-5 (2025) | Sémaglutide 2,4 mg vs tirzépatide | Obésité, sans diabète | 72 semaines | −13,7 % (tirzépatide −20,2 %) |
| TRANSCEND-T2D-1 (2026) | Rétatrutide 12 mg | Diabète de type 2 | 40 semaines | −15,3 % (−2,6 %) |
Là où les données du sémaglutide n'ont pas encore d'équivalent
Le poids n'est qu'un critère. Le sémaglutide a achevé les essais de résultats cliniques qui définissent la place d'un médicament : SELECT (réduction relative de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs dans l'obésité sans diabète), SUSTAIN-6 (événements cardiovasculaires dans le diabète), FLOW (réduction de 24 % de la progression de la maladie rénale), STEP-HFpEF (symptômes d'insuffisance cardiaque), plus neuf ans de données de sécurité post-commercialisation sur des dizaines de millions d'ordonnances. L'essai de résultats cardiovasculaires du rétatrutide, TRIUMPH-Outcomes, est en cours et n'avait pas rapporté en date de septembre 2026. Pour un lecteur qui cherche à interpréter le pourcentage de phase 2, cette asymétrie est la ligne la plus importante de la comparaison.
Effets indésirables : la même classe plus deux signaux
Les deux produisent des effets gastro-intestinaux dose-dépendants, surtout légers à modérés, concentrés pendant l'escalade — nausées, diarrhée, vomissements, constipation — et les deux portent les mises en garde de la classe des incrétines (pancréatite, maladie de la vésicule biliaire, mise en garde sur les tumeurs à cellules C thyroïdiennes chez le rongeur, hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfonylurées). Les essais du rétatrutide ont ajouté une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque culminant vers 24 semaines et une sensibilité cutanée (dysesthésie) aux doses plus élevées, toutes deux plausiblement liées à l'activité sur le récepteur du glucagon. Le profil du sémaglutide est documenté dans une monographie ; celui du rétatrutide dans des rapports d'essais totalisant quelques milliers de participants.
Approbation, disponibilité et ce que « vs Ozempic » demande vraiment
Ozempic et Wegovy sont approuvés, fabriqués selon les BPF pharmaceutiques et délivrés sur ordonnance. Le rétatrutide n'existe que dans les essais et, depuis août 2026, dans le programme d'accès élargi préapprobation de Lilly pour un groupe défini de patients ; Lilly prévoit un dépôt américain au début de 2027. Tout ce qui est vendu en ligne sous le nom de rétatrutide est du matériel sans licence au contenu non vérifié. La réponse honnête à « le rétatrutide est-il meilleur qu'Ozempic ? » est donc : sa perte de poids en phase 2 était plus grande, ses données à long terme et de résultats cliniques n'existent pas encore, et il n'y a actuellement aucun moyen légitime de se le faire prescrire en dehors de ces deux voies. Ce guide est éducatif, pas un avis médical, et le choix entre des médicaments approuvés relève du prescripteur.
Sources et portée
Ces études primaires, documents officiels et normes couvrent les sujets liés ci-dessous. Les notes distinguent résultats de laboratoire, essais humains et documents réglementaires. Cette bibliographie est une sélection, pas une revue systématique ni une vérification de chaque phrase ; l'absence d'une étude ici ne prouve pas qu'aucune étude n'existe.
- Li et al. (2024) — Structural basis of retatrutide triple-receptor agonism
Recherche structurale des récepteurs ; plausibilité biologique distincte d'un bénéfice clinique démontré.
Sections concernées : Deux molécules différentes, pas deux versions d'une même molécule · Un récepteur contre trois
- Jastreboff et al. (2023) — Retatrutide for obesity, phase 2 trial
Essai de phase 2 dans l'obésité : schémas étudiés, poids et événements indésirables. Les doses d'essai ne sont pas des instructions d'usage personnel.
Sections concernées : Données de perte de poids, côte à côte (essais différents) · Effets indésirables : la même classe plus deux signaux
- Wilding et al. (2021) — STEP 1: once-weekly semaglutide in adults with obesity
Essai randomisé dans l'obésité avec population et critères définis ; les pourcentages entre essais ne constituent pas une comparaison directe.
Sections concernées : Données de perte de poids, côte à côte (essais différents)
- Lincoff et al. (2023) — Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity
Essai SELECT chez des adultes ayant une maladie cardiovasculaire établie ; preuves propres à cette population.
Sections concernées : Là où les données du sémaglutide n'ont pas encore d'équivalent
FAQ
Quelle est la différence entre le rétatrutide et le sémaglutide ?+
Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 agissant sur un récepteur ; le rétatrutide est un peptide dérivé du GIP agissant sur les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Le sémaglutide est approuvé (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) ; le rétatrutide est expérimental.
Le rétatrutide est-il meilleur qu'Ozempic ou Wegovy pour la perte de poids ?+
Aucun essai comparatif direct n'existe. La phase 2 du rétatrutide a atteint −24,2 % à 48 semaines ; le sémaglutide 2,4 mg a atteint −14,9 % à 68 semaines dans STEP 1. Des essais différents, et le rétatrutide n'a encore aucune donnée à long terme ni de résultats cliniques.
Le rétatrutide est-il un GLP-1 comme le sémaglutide ?+
Il active le récepteur du GLP-1, mais sa séquence est dérivée du GIP et il active aussi les récepteurs du GIP et du glucagon. Le sémaglutide est un véritable analogue du GLP-1.
Lequel a la demi-vie la plus longue ?+
Le sémaglutide, à environ 7 jours contre environ 6 pour le rétatrutide. Les deux sont administrés une fois par semaine.
Peut-on obtenir du rétatrutide à la place d'Ozempic ?+
Pas sur ordonnance. En date de septembre 2026, le rétatrutide n'est pas approuvé et n'est disponible que dans les essais cliniques et le programme d'accès élargi de Lilly.
Fiches de peptides connexes
Plus de guides
- Rétatrutide vs tirzépatide : agoniste triple vs double — structure, demi-vie, données d'essais
- Sémaglutide vs tirzépatide : structure, récepteurs, demi-vie et la comparaison directe SURMOUNT-5
- Effets indésirables du rétatrutide : ce que les essais cliniques ont réellement rapporté
- Demi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 jours