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Incretin backbone behind a generation of metabolic drugs.
Aussi appelé : glucagon-like peptide-1
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone incrétine de 30 à 31 résidus libérée par les cellules L de l'intestin après un repas. Il potentialise la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, supprime le glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit — mais ne survit que 1 à 2 minutes dans la circulation, ce qui explique pourquoi chaque médicament GLP-1 est une version réingéniée de cette séquence.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Intestinal L-cells
Contexte principal de recherche ou clinique : Basis of diabetes & obesity therapeutics
Qu'est-ce que le GLP-1
Le glucagon-like peptide-1 est l'une des deux hormones incrétines (l'autre est le GIP). Il est découpé à partir du précurseur proglucagon dans les cellules L de l'intestin et sécrété dans les minutes qui suivent un repas. Son rôle physiologique est de signaler au pancréas que du glucose arrive de l'intestin, de sorte que la libération d'insuline est amplifiée proportionnellement au repas — et seulement lorsque la glycémie est élevée. Cette dépendance au glucose explique pourquoi les traitements fondés sur le GLP-1 causent rarement des hypoglycémies à eux seuls, et c'est la propriété dont hérite chaque analogue de ce regroupement.
La séquence en acides aminés du GLP-1
La référence sélectionnée sur cette page est le GLP-1 humain(7-36) amidé : H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-R, un peptide de 30 résidus avec un amide C-terminal. Il s'agit de la forme active circulante prédominante. Le GLP-1(7-37) est une forme distincte de 31 résidus à acide libre, avec une glycine terminale supplémentaire ; sa séquence et sa masse ne sont pas la référence sélectionnée ici. L'histidine N-terminale et les résidus voisins s'ancrent dans le cœur transmembranaire du récepteur ; la moitié C-terminale forme une hélice α qui se lie au domaine extracellulaire du récepteur.
Pourquoi l'hormone native ne dure que quelques minutes
La dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) retire les deux premiers résidus (His-Ala) presque dès que le GLP-1 atteint le sang, produisant le GLP-1(9-36), qui n'active plus le récepteur. L'endopeptidase neutre 24.11 clive le milieu de la chaîne, et le rein élimine ce qui reste. La demi-vie plasmatique qui en résulte est d'environ une à deux minutes. Chaque analogue thérapeutique est, au fond, une réponse à ce seul problème — voir le guide comparatif des demi-vies pour la façon dont chacun le résout.
Récepteur et signalisation
Le GLP-1 agit sur le récepteur du GLP-1, un RCPG de classe B exprimé sur les cellules β pancréatiques, le muscle lisse gastrique, les afférences vagales et des neurones de l'hypothalamus et du tronc cérébral. L'activation du récepteur augmente l'AMPc via Gαs, ce qui amplifie dans les cellules β la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose et réduit la faim dans le cerveau. Le récepteur est aussi présent sur les cellules α (suppression du glucagon) ainsi que dans le cœur et le rein, ce qui explique pourquoi les essais de résultats cardiovasculaires et rénaux des analogues du GLP-1 ont montré des effets au-delà du poids et de la glycémie.
| Tissu | Effet | Pertinence clinique |
|---|---|---|
| Cellule β pancréatique | Sécrétion d'insuline dépendante du glucose | Baisse de l'HbA1c avec faible risque d'hypoglycémie |
| Cellule α pancréatique | Suppression du glucagon | Glycémie postprandiale plus basse |
| Estomac | Ralentissement de la vidange gastrique | Satiété; aussi à l'origine des nausées en début de traitement |
| Hypothalamus / tronc cérébral | Réduction de l'appétit et de la récompense alimentaire | Réduction du poids |
| Cœur, vaisseaux, rein | Effets anti-inflammatoires et hémodynamiques | Essais sur les MACE et les résultats rénaux |
De l'hormone au squelette médicamenteux
Trois manœuvres d'ingénierie transforment l'hormone de deux minutes en médicament hebdomadaire. D'abord, protéger la position 8 contre la DPP-4 — en remplaçant l'alanine par l'acide α-aminoisobutyrique (Aib) comme dans le sémaglutide, ou en empruntant la glycine résistante à la DPP-4 de l'exendine-4. Ensuite, ajouter un acide gras pour que le peptide voyage sur l'albumine sérique au lieu d'être filtré par le rein : un palmitate en C16 pour le liraglutide, un diacide gras en C18 ou C20 pour les analogues hebdomadaires. Enfin, ajuster la séquence pour la solubilité, l'hélicité et — dans les molécules les plus récentes — l'activité sur un deuxième ou un troisième récepteur.
| Analogue | Protection contre la DPP-4 | Liaison à l'albumine | Récepteurs supplémentaires | Demi-vie |
|---|---|---|---|---|
| Liraglutide | Protection stérique par la chaîne latérale + auto-association | Palmitate C16 sur Lys26 | — | ≈ 13 h |
| Sémaglutide | Aib en position 8 | Diacide C18 sur Lys26 | — | ≈ 7 j |
| Tirzépatide | Aib en position 2 (numérotation du GIP) | Diacide C20 sur Lys20 | Récepteur du GIP | ≈ 5 j |
| Rétatrutide | Aib en position 2 | Diacide C20 sur Lys17 | Récepteurs du GIP + du glucagon | ≈ 6 j |
La lignée de l'exendine-4
Une seconde famille de médicaments GLP-1 descend non pas du GLP-1 humain mais de l'exendine-4, un peptide de 39 résidus tiré de la salive du monstre de Gila qui se trouve à activer le récepteur humain du GLP-1 et qui est naturellement résistant à la DPP-4 (il porte une glycine en position 2). L'exénatide est l'exendine-4 synthétique; le lixisénatide en est une version modifiée. La queue C-terminale de l'exendine-4 (…GGPSSGAPPPS-NH2) s'est révélée si utile pour la liaison au récepteur et la stabilité que le tirzépatide et le rétatrutide l'empruntent tous deux, même si leurs moitiés N-terminales proviennent du GIP.
Contexte de recherche et ce que cette page n'est pas
Cette fiche décrit la biologie d'une hormone endogène. Le GLP-1 natif lui-même n'est pas un médicament commercialisé — sa demi-vie le rend impraticable — et les produits « peptide GLP-1 » vendus en ligne sont généralement des analogues ou des mélanges non étiquetés, pas l'hormone. Les fiches liées depuis le tableau de la classe ci-dessous couvrent la structure vérifiée, la demi-vie et les données d'essais de chaque analogue.
Séquence de la forme de référence sélectionnée
Squelette de séquence pour la forme de référence : GLP-1 humain(7-36) amidé. Les extrémités, la stéréochimie et les modifications sont décrites ci-dessous.
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR
Analyser des séquences dans le laboratoire →Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
La forme de référence est le GLP-1 humain(7-36) amidé de 30 résidus, identifié expérimentalement. La séquence de 31 résidus du GLP-1(7-37) à acide libre, ses métabolites et les traceurs radioactifs sont des formes distinctes.
- Forme moléculaire
- GLP-1 humain(7-36) amidé
- Espèce
- Homo sapiens
- Extrémités (N / C)
- Free alpha-amino group of L-histidine / L-arginine carboxamide (-CONH2)
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem PUG molecular properties and explicit molecular graph · 2026-10-05
- PubChem PUG stereochemistry and normalized structure identity · 2026-10-05
- Reviewed UniProt molecular sequence and processed-chain annotations · 2026-10-05
- Deacon et al. (1995), experimentally isolated human GLP-1(7-36)amide · 2026-10-05
His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2
- Formule moléculaire
- C149H226N40O45
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 297,6
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale)
- Récepteurs
- Récepteur du GLP-1 (GLP-1R), récepteur couplé aux protéines G de classe B signalant surtout par Gαs / AMPc
- Squelette
- GLP-1 humain(7-36) amidé
- Extrémité C-terminale
- L-arginine carboxamide (-CONH2)
- Statut
- Hormone endogène — n'est pas un produit
- PubChem CID: 16133831
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 2 145 études enregistrées avec « GLP-1 » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07249554 | Combination Therapy for Alcohol Use Disorder | Phase 2 | not yet recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07775404 | A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Elecoglipron in Asian Participants With Obesity or Overweigh | Phase 3 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT05254314 | Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist in the Treatment of Adult, Obesity-related, Symptomatic Asthma (GATA- | Phase 2 | active not recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07224334 | Role of Alpha-to-beta Cell Communication to Adapt Insulin Secretion to Insulin Resistance. | Phase 1 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07793929 | A Study to Evaluate the Impact of Renal Impairment on the Pharmacokinetics (PK) of Ribupatide | Phase 1 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07734792 | Tirzepatide in Thrombectomy-Treated Acute Ischemic Stroke: A Randomized Trial | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-10-01 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 (cette page) | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
GLP-1 — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: GLP-1 humain(7-36) amidéMasse moyenne de référence: 3 297,6 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ChimiePubChem formula updated to C149H226N40O45.
- Essais30 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 2145).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur GLP-1
Qu'est-ce que GLP-1 ?+
Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone incrétine de 30 à 31 résidus libérée par les cellules L de l'intestin après un repas. Il potentialise la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, supprime le glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit — mais ne survit que 1 à 2 minutes dans la circulation, ce qui explique pourquoi chaque médicament GLP-1 est une version réingéniée de cette séquence.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour GLP-1 ?+
Le statut canadien des produits contenant GLP-1 n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour GLP-1 ?+
La forme de référence sélectionnée (GLP-1 humain(7-36) amidé) comporte 30 résidus ou unités dérivées de résidus dans son squelette. Les autres formes de cette famille peuvent avoir une longueur différente.
Quelle est la séquence en acides aminés du GLP-1 ?+
La référence sélectionnée est le GLP-1 humain(7-36) amidé, HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR (30 résidus, amide C-terminal). La forme distincte GLP-1(7-37) à acide libre ajoute une glycine terminale, donnant HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (31 résidus).
Quelle est la demi-vie du GLP-1 ?+
Environ une à deux minutes. La DPP-4 l'inactive en retirant le dipeptide His-Ala N-terminal, et le rein élimine les fragments. Les analogues thérapeutiques prolongent cela à des heures (liraglutide) ou à environ une semaine (sémaglutide, tirzépatide, rétatrutide).
Le GLP-1 est-il un peptide ou une protéine ?+
Un peptide. Avec 30 à 31 acides aminés et environ 3,3 kDa, il est bien en deçà de la taille habituellement qualifiée de protéine, et il n'a pas de structure tertiaire repliée au-delà d'une hélice α C-terminale.
Que fait le GLP-1 dans l'organisme ?+
Il amplifie la libération d'insuline lorsque la glycémie est élevée, supprime le glucagon, ralentit la vidange de l'estomac et réduit l'appétit via des récepteurs du tronc cérébral et de l'hypothalamus. Ces quatre actions sont à la base de tous les médicaments agonistes du récepteur du GLP-1.
Le GLP-1 est-il la même chose que le sémaglutide ou Ozempic ?+
Non. Le sémaglutide est un analogue conçu qui conserve 29 des 31 résidus du GLP-1 mais ajoute une substitution Aib et une chaîne latérale de diacide gras en C18 pour durer environ une semaine au lieu de deux minutes. Ozempic et Wegovy sont des noms de marque de produits à base de sémaglutide.
Pour aller plus loin
- Peptides métaboliquesLes peptides GLP-1 expliqués : GLP-1, sémaglutide, tirzépatide, rétatrutideDu GLP-1 endogène aux agonistes doubles et triples — une carte éducative de la science des peptides incrétines et de la conception des médicaments métaboliques.
- FondementsGLP-1 vs GIP vs glucagon : les classes de récepteurs des incrétines expliquéesUn survol éducatif des classes de récepteurs incrétines et métaboliques — GLP-1, GIP et glucagon — et de la différence mécanistique entre l'agonisme simple, double et triple des récepteurs.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Müller et al. (2019). Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab
- 2.Klausen et al. (2022). The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. Br J Pharmacol
- 3.van Zuylen et al. (2024). Perioperative management of long-acting glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists: concerns for delayed gastric emptying and pulmonary aspiration. Br J Anaesth
- 4.Kabahizi et al. (2022). Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) signalling in the brain: From neural circuits and metabolism to therapeutics. Br J Pharmacol
- 5.McIntyre et al. (2024). The association between glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and suicidality: reports to the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS). Expert Opin Drug Saf
- 6.Lu et al. (2021). GIPR antagonist antibodies conjugated to GLP-1 peptide are bispecific molecules that decrease weight in obese mice and monkeys. Cell Rep Med
- 7.Silverii et al. (2025). Glucagon-like peptide 1 (GLP1) receptor agonists and risk for ischemic optic neuropathy: A meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab
- 8.Wasada (2004). [Glucagon-like peptide-1(GLP-1)]. Nihon Rinsho
- 9.PubChem — compound summary for Glucagon-like peptide 1 (CID 16133831)
- 10.Wikipedia — Glucagon-like peptide-1