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A once-daily GLP-1 analog engineered for a longer half-life than native GLP-1.
Aussi appelé : Victoza · Saxenda
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le liraglutide est un peptide agoniste du récepteur du GLP-1 à prise quotidienne : le GLP-1(7-37) humain avec une substitution (Lys34→Arg) et un acide palmitique en C16 attaché à la Lys26 par un espaceur γ-glutamate. L'acide gras se lie à l'albumine sérique, étirant la demi-vie de deux minutes de l'hormone à environ 13 heures. Approuvé sous les noms Victoza (2010, diabète de type 2) et Saxenda (2014, gestion du poids); le liraglutide générique est arrivé en 2024.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic analog of human GLP-1 with a fatty-acid side chain
Contexte principal de recherche ou clinique : Prescription medicine approved in Canada, the US and EU
Qu'est-ce que le liraglutide — et oui, c'est un peptide
Le liraglutide est un peptide de 31 acides aminés qui ne diffère du GLP-1(7-37) humain qu'à une seule position (l'arginine remplace la lysine en 34) et qui porte un acide gras à 16 carbones sur la lysine 26. Ce fut le premier analogue du GLP-1 conçu autour de la liaison à l'albumine plutôt que de changements de séquence, et il a établi la stratégie de lipidation qu'utilisent ensuite le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide. Sa formule moléculaire est C172H265N43O51 et sa masse moyenne d'environ 3 751 Da — à peu près 15 % de plus que le GLP-1 natif en raison de la chaîne latérale palmitoyl-γ-glutamate.
Séquence et les deux changements par rapport au GLP-1
Seules deux choses distinguent le liraglutide de l'hormone. La substitution Lys34→Arg existe uniquement pour que l'acide gras puisse être attaché à une seule lysine définie (position 26) lors de la fabrication, plutôt qu'à deux. Le palmitate C16 est relié à cette lysine par un espaceur acide γ-glutamique, qui positionne le lipide de façon à atteindre les poches d'acides gras de l'albumine sans bloquer la liaison au récepteur. La position 8 conserve l'alanine native, si bien que le liraglutide demeure en principe un substrat de la DPP-4 — sa protection vient du fait qu'il est lié à l'albumine plus de 98 % du temps et qu'il forme des heptamères dans le dépôt sous-cutané, ce qui ralentit à la fois l'absorption et l'accès enzymatique.
| Position (numérotation du proglucagon) | GLP-1 | Liraglutide | Effet |
|---|---|---|---|
| 8 | Ala | Ala | Inchangée; le site DPP-4 demeure |
| 26 | Lys | Lys(γGlu-palmitoyl) | Liaison à l'albumine; libération lente du dépôt |
| 34 | Lys | Arg | Site d'acylation unique et défini |
| Toutes les autres | — | Identiques | 97 % d'identité conserve la pleine puissance sur le récepteur |
Pourquoi le liraglutide dure 13 heures, pas une semaine
Un monoacide C16 se lie assez bien à l'albumine pour prolonger la demi-vie de quelques minutes à environ 13 heures, ce qui permet une injection quotidienne. Pour atteindre une prise hebdomadaire, les travaux ultérieurs de Novo Nordisk ont remplacé le palmitate par un diacide gras en C18 (un second acide carboxylique à l'extrémité de la chaîne) et ajouté deux espaceurs OEG, ce qui a à peu près triplé l'affinité pour l'albumine, et ont remplacé la position 8 par un Aib pour que la DPP-4 ne puisse plus du tout cliver l'extrémité N-terminale. Cette molécule est le sémaglutide. La demi-vie plus courte du liraglutide signifie aussi qu'il est éliminé en deux à trois jours après l'arrêt, ce qui compte lors d'un passage d'un analogue à un autre.
Données cliniques en bref
Le programme LEAD (diabète de type 2) a soutenu l'approbation de Victoza en 2009-2010, et le programme SCALE a soutenu la dose de 3,0 mg pour la gestion du poids approuvée sous le nom Saxenda en 2014. Dans SCALE Obesity and Prediabetes, 56 semaines de liraglutide 3,0 mg ont produit une variation pondérale moyenne d'environ −8,0 % contre −2,6 % avec le placebo. L'essai de résultats cardiovasculaires LEADER (2016) a montré une réduction relative de 13 % des événements cardiovasculaires majeurs chez des personnes atteintes de diabète de type 2 à risque cardiovasculaire élevé. Des données comparatives ultérieures (SUSTAIN 10, STEP 8) ont montré que le sémaglutide produit de plus grandes réductions de l'HbA1c et du poids que le liraglutide.
Liraglutide vs sémaglutide
Les deux sont des analogues lipidés fondés sur le GLP-1 humain et issus de la même entreprise, ce qui rend la comparaison inhabituellement nette. La substitution Aib et le diacide C18 du sémaglutide lui donnent une demi-vie environ 13 fois plus longue (7 jours contre 13 heures) et une prise hebdomadaire; dans l'essai STEP 8, 68 semaines de sémaglutide 2,4 mg ont produit environ 15,8 % de perte de poids contre 6,4 % avec le liraglutide 3,0 mg. Les avantages du liraglutide sont un historique de sécurité plus long, une élimination plus rapide, une prise quotidienne que certains cliniciens préfèrent pour la titration et — depuis 2024 — un prix générique. Le guide comparatif dédié passe en revue les données de récepteurs et d'essais côte à côte.
Statut réglementaire et commercial
Le liraglutide est un médicament d'ordonnance approuvé aux États-Unis, au Canada, dans l'Union européenne et sur la plupart des autres marchés, sous les noms de marque Victoza (diabète de type 2, y compris usage pédiatrique dès 10 ans) et Saxenda (gestion chronique du poids, y compris chez les adolescents de 12 ans et plus). Le premier liraglutide générique américain a été lancé en 2024 après l'expiration du brevet. Le matériel vendu en ligne comme « liraglutide de recherche » n'est pas un produit de pharmacie et n'est pas couvert par ces approbations; voir l'avis réglementaire ci-dessus et le guide sur les peptides de recherche pour ce qu'un certificat d'analyse dit et ne dit pas.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Liraglutide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Human GLP-1(7-37), 31 residues, 97% sequence identity with the native hormone
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Free acid (Gly37)
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K(γGlu-C16 palmitoyl)-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G
- Formule moléculaire
- C172H265N43O51
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 751,2
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 13 h (prise quotidienne)
- Récepteurs
- Récepteur du GLP-1 (agoniste complet; affinité pour le GLP-1R d'environ 0,1 nM dans les essais de découverte)
- Squelette
- GLP-1(7-37) humain, 31 résidus, 97 % d'identité de séquence avec l'hormone native
- Lipidation
- Acide palmitique (C16, monoacide) sur la Lys26 via un seul espaceur γ-glutamate
- Extrémité C-terminale
- Acide libre (Gly37)
- Statut
- Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids); génériques disponibles depuis 2024
| Position | Natif | Analogue | Objectif |
|---|---|---|---|
| Lys34 → Arg34 (pos 28) | K | R | Supprime la seconde lysine pour que l'acylation n'ait lieu qu'à un seul site |
| Lys26 (pos 20) | K | K(γGlu-C16) | La chaîne latérale palmitoyle se lie à l'albumine, ralentit l'absorption et protège le peptide de la DPP-4 et de la filtration rénale |
| Ala8 (pos 2) | A | A (inchangé) | Toujours clivable par la DPP-4 — la protection est indirecte, par liaison à l'albumine et auto-association en heptamères au site d'injection |
- PubChem CID: 16134956
- IUPHAR ligand: 1133
- ChEMBL: CHEMBL1201866
- DrugBank: DB06655
- CAS RN: 204656-20-2
- UNII: 839I73S42A
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 514 études enregistrées avec « Liraglutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07225829 | A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovi | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-21 |
| NCT06836284 | The Evira Study: Additional Support During Obesity Treatment | Sans objet | recruiting | 2026-09-10 |
| NCT07787936 | GLP-1/GIP Receptor Agonists in Obesity-Related HFpEF: The GLIDE-HF Registry | — | not yet recruiting | 2026-08-26 |
| NCT05965908 | Effect of Liraglutide in Obese Women With Polycystic Ovary Syndrome | Phase 3 | completed | 2026-08-25 |
| NCT05220917 | Comparative Effectiveness and Safety of Four Second Line Pharmacological Strategies in Type 2 Diabetes Study | — | active not recruiting | 2026-08-13 |
| NCT03883412 | Effect of Exercise and/or Liraglutide on Vascular Dysfunction and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes ( ZQL | Phase 4 | recruiting | 2026-08-12 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide (cette page) | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
Liraglutide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Human GLP-1(7-37), 31 residues, 97% sequence identity with the native hormoneMasse moyenne de référence: 3 751,2 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Liraglutide
Qu'est-ce que Liraglutide ?+
Le liraglutide est un peptide agoniste du récepteur du GLP-1 à prise quotidienne : le GLP-1(7-37) humain avec une substitution (Lys34→Arg) et un acide palmitique en C16 attaché à la Lys26 par un espaceur γ-glutamate. L'acide gras se lie à l'albumine sérique, étirant la demi-vie de deux minutes de l'hormone à environ 13 heures. Approuvé sous les noms Victoza (2010, diabète de type 2) et Saxenda (2014, gestion du poids); le liraglutide générique est arrivé en 2024.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Liraglutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Liraglutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Liraglutide ?+
Liraglutide est couramment décrit comme comptant environ 31 acides aminés (GLP-1 receptor agonist (acylated peptide)).
Le liraglutide est-il un peptide ?+
Oui. C'est un analogue peptidique de 31 acides aminés du GLP-1 humain avec une substitution (Lys34→Arg) et une chaîne latérale d'acide palmitique en C16 sur la Lys26. Formule moléculaire C172H265N43O51, masse moyenne d'environ 3 751 Da.
Quelle est la séquence en acides aminés du liraglutide ?+
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG, la lysine en position 20 de cette chaîne (Lys26 dans la numérotation du proglucagon) portant une chaîne latérale γ-glutamate-palmitoyle. Elle est identique au GLP-1(7-37) sauf pour l'Arg en position 34.
Quelle est la demi-vie du liraglutide ?+
Environ 13 heures après injection sous-cutanée, d'où sa prise quotidienne. Le sémaglutide, son successeur hebdomadaire, a une demi-vie d'environ 7 jours.
En quoi le liraglutide diffère-t-il du sémaglutide ?+
Le sémaglutide ajoute un résidu Aib en position 8 (bloquant la DPP-4) et remplace le palmitate C16 par un diacide gras C18 avec deux espaceurs OEG (liaison plus forte à l'albumine). Ces deux changements transforment une demi-vie de 13 heures en une demi-vie de 7 jours et, dans les essais comparatifs, produisent environ deux fois plus de perte de poids.
Que sont Victoza et Saxenda ?+
Les deux sont du liraglutide. Victoza est le produit pour le diabète de type 2 (jusqu'à 1,8 mg par jour); Saxenda est le produit pour la gestion chronique du poids (3,0 mg par jour). Le liraglutide générique est disponible aux États-Unis depuis 2024.
Pour aller plus loin
- ComparaisonSémaglutide vs liraglutide : une comparaison mécanistique des GLP-1Une comparaison éducative du sémaglutide et du liraglutide — deux agonistes approuvés du récepteur du GLP-1 — portant sur la structure, la demi-vie, la cadence d'administration et le statut d'approbation. Ceci n'est pas un avis médical.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
- Peptides métaboliquesLes peptides GLP-1 expliqués : GLP-1, sémaglutide, tirzépatide, rétatrutideDu GLP-1 endogène aux agonistes doubles et triples — une carte éducative de la science des peptides incrétines et de la conception des médicaments métaboliques.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Guo et al. (2023). Liraglutide attenuates type 2 diabetes mellitus-associated non-alcoholic fatty liver disease by activating AMPK/ACC signaling and inhibiting ferroptosis. Mol Med
- 2.Zhang et al. (2024). Liraglutide Promotes Diabetic Wound Healing via Myo1c/Dock5. Adv Sci (Weinh)
- 3.Davies et al. (2015). Efficacy of Liraglutide for Weight Loss Among Patients With Type 2 Diabetes: The SCALE Diabetes Randomized Clinical Trial. JAMA
- 4.Patel et al. (2025). Comparative Effectiveness of Semaglutide, Liraglutide, Orlistat, and Phentermine for Weight Loss in Obese Individuals: A Systematic Review. Cureus
- 5.Chen et al. (2024). GLP-1R-positive neurons in the lateral septum mediate the anorectic and weight-lowering effects of liraglutide in mice. J Clin Invest
- 6.Mathieu et al. (2016). Efficacy and Safety of Liraglutide Added to Insulin Treatment in Type 1 Diabetes: The ADJUNCT ONE Treat-To-Target Randomized Trial. Diabetes Care
- 7.Maselli et al. (2022). Effects of liraglutide on gastrointestinal functions and weight in obesity: A randomized clinical and pharmacogenomic trial. Obesity (Silver Spring)
- 8.Drucker et al. (2010). Liraglutide. Nat Rev Drug Discov
- 9.PubChem — compound summary for Liraglutide (CID 16134956)
- 10.Wikipedia — Liraglutide