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Un peptide de 39 résidus dérivé du GIP avec une queue d'exendine-4, deux résidus Aib et un diacide gras en C20 — le premier double agoniste incrétine approuvé.
Aussi appelé : LY3298176 · dual GIP/GLP-1 receptor agonist · twincretin · Mounjaro / Zepbound (brands)
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Tirzepatide — synthèse des données
SURPASS-2 mesurait l'évolution glycémique dans le diabète de type 2 ; SURMOUNT-1, l'évolution pondérale sans diabète. SURMOUNT-4 comparait poursuite et retrait après une phase initiale tolérée. Les populations, comparateurs et origines temporelles diffèrent : ces essais ne permettent pas de classement entre eux.
- Version
- 2026-10-05.1
- Instantané mis à jour
Préparé par Peptides Codex. Une révision indépendante par un spécialiste qualifié du domaine reste à effectuer.
Portée de cette synthèse
Trois rapports primaires sélectionnés sur le tirzépatide sous-cutané fourni pour les essais (LY3298176), financés par Eli Lilly. Les doses des groupes décrivent les conditions historiques des études, sans constituer des instructions. Ces résultats n'authentifient ni les poudres de recherche ni d'autres formulations. Revue non exhaustive ; révision scientifique qualifiée en attente.
Frías et al., 2021 · SURPASS-2 · PMID 34170647
- Matériel testé
- Tirzépatide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3298176), groupes cibles 5/10/15 mg ; comparateur : sémaglutide sous-cutané 1 mg.
- Modèle ou population
- Adultes présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé sous metformine.
- Plan de l’étude
- Phase 3, 40 semaines ; randomisation 1:1:1:1, comparaison ouverte entre produits ; groupes de dose du tirzépatide à double insu.
- Échantillon et comparaison
- 1 879 personnes randomisées : 471/469/470 contre 469. Analyse en intention de traiter modifiée : 1 878 ayant reçu le produit (470/469/470 contre 469) ; valeurs manquantes estimées.
- Résultat rapporté
- Variation principale de l'HbA1c à 40 semaines, estimation tenant compte des arrêts et traitements de recours : −2,01/−2,24/−2,30 points de pourcentage pour 5/10/15 mg contre −1,86 sous sémaglutide 1 mg. Chaque comparaison favorisait le tirzépatide (p=0,02/<0,001/<0,001).
- Limites de ces données
- Comparaison glycémique ouverte sur 40 semaines dans le diabète ; sans comparaison au sémaglutide 2,4 mg dans l'obésité. Événements indésirables digestifs fréquents ; cet essai de 40 semaines n'établit pas la sécurité à long terme.
Accès à la source: Résumé primaire, méthodes et résultats de la revue obtenus dans les résultats indexés ; accès direct au texte intégral bloqué. Effectifs vérifiés dans le registre.
Source primaire ↗: Frías et al., 2021 · SURPASS-2 · PMID 34170647
Jastreboff et al., 2022 · SURMOUNT-1 · PMID 35658024
- Matériel testé
- Tirzépatide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3298176), groupes cibles 5/10/15 mg contre placebo correspondant ; accompagnement du mode de vie dans tous les groupes.
- Modèle ou population
- Adultes sans diabète : IMC ≥30, ou ≥27 avec une complication liée au poids.
- Plan de l’étude
- Phase 3, randomisation 1:1:1:1, à double insu, contre placebo ; rapport initial à 72 semaines.
- Échantillon et comparaison
- 2 539 personnes randomisées et incluses dans l'analyse en intention de traiter : 630/636/630 contre 643 sous placebo. Estimations avec traitement des données manquantes, au-delà des seuls participants ayant terminé le traitement.
- Résultat rapporté
- Deux critères principaux à 72 semaines, estimations tenant compte des arrêts de traitement : variation pondérale moyenne −15,0/−19,5/−20,9 % pour 5/10/15 mg contre −3,1 % sous placebo ; perte ≥5 % chez 85/89/91 % contre 35 %. Toutes les comparaisons : p<0,001.
- Limites de ces données
- Comparaison initiale au placebo sur 72 semaines sans diabète, hors suivi ultérieur ; aucun classement entre médicaments actifs. Le bénéfice moyen doit être considéré avec les événements indésirables digestifs et les arrêts de traitement.
Accès à la source: Résumé primaire, méthodes et résultats indexés de la revue consultés ; accès direct au texte intégral bloqué. Plan et effectifs corroborés dans le registre officiel.
Source primaire ↗: Jastreboff et al., 2022 · SURMOUNT-1 · PMID 35658024
Aronne et al., 2024 · SURMOUNT-4 · PMID 38078870
- Matériel testé
- Tirzépatide sous-cutané fourni pour l'essai (LY3298176), cible tolérée de 10 ou 15 mg ; poursuite contre placebo correspondant après phase initiale, avec accompagnement du mode de vie.
- Modèle ou population
- Adultes sans diabète : IMC ≥30, ou ≥27 avec une complication liée au poids ; randomisation limitée aux personnes ayant terminé et toléré la phase initiale.
- Plan de l’étude
- Essai de retrait de phase 3 : phase initiale ouverte de 36 semaines, puis 52 semaines à double insu, randomisation 1:1 entre poursuite et placebo.
- Échantillon et comparaison
- 783 personnes entrées en phase initiale ; 782 ont reçu le produit. 670 personnes admissibles l'ayant toléré randomisées/analysées, 335/groupe ; 600 ont terminé. Estimation principale incluant toutes les personnes randomisées, avec traitement des données manquantes.
- Résultat rapporté
- Variation pondérale principale estimée de la semaine 36 à 88 : −5,5 % en poursuivant le tirzépatide contre +14,0 % après passage au placebo ; différence −19,4 points de pourcentage (IC à 95 % −21,2 à −17,7 ; p<0,001).
- Limites de ces données
- Comparaison du retrait chez des personnes sélectionnées pour leur tolérance, sans mesure de l'efficacité initiale ni de la tolérance chez les 783 entrants. Bénéfice et sécurité à vie non établis.
Accès à la source: Texte intégral primaire de JAMA consulté, dont méthodes, résultats et limites ; effectifs vérifiés dans le registre officiel.
Source primaire ↗: Aronne et al., 2024 · SURMOUNT-4 · PMID 38078870
Un résultat concerne le matériel, le modèle et les conditions étudiés. Il n’établit pas la sécurité ni l’efficacité dans d’autres contextes.
Aperçu
Le tirzépatide est un peptide synthétique de 39 acides aminés (C225H348N48O68, ≈ 4 814 Da) qui active à la fois les récepteurs du GIP et du GLP-1. Son squelette dérive du GIP, avec une queue C-terminale de type exendine-4, des résidus Aib aux positions 2 et 13 et un diacide gras en C20 sur la Lys20 qui se lie à l'albumine pour une demi-vie d'environ 5 jours. Approuvé sous les noms Mounjaro (diabète de type 2, 2022) et Zepbound (gestion du poids, 2023; apnée obstructive du sommeil, 2024).
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de conception
Contexte principal de recherche ou clinique : Médicament d'ordonnance approuvé sur de nombreux marchés pour le DT2 et la gestion du poids
Le tirzépatide est-il un peptide ? Oui — un peptide de 39 acides aminés
Le tirzépatide est un peptide synthétique de 39 acides aminés dont la formule moléculaire est C225H348N48O68 et la masse moléculaire moyenne d'environ 4 814 Da. On le décrit souvent comme un « médicament GLP-1 », ce qui n'est qu'à moitié vrai : sa séquence est bâtie sur le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), l'autre hormone incrétine, et il a été conçu pour activer aussi le récepteur du GLP-1. C'est pourquoi l'équipe de découverte d'Eli Lilly l'a appelé double agoniste des récepteurs GIP/GLP-1 et pourquoi le surnom informel « twincrétine » est resté. Ce n'est pas une petite molécule, ni une protéine au sens replié.
Séquence et modifications
En code à une lettre, avec les résidus non canoniques explicités : Y-[Aib]-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-[Aib]-L-D-K-I-A-Q-K(C20 diacid-γGlu-2×OEG)-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2. Les 29 premiers résidus environ forment une séquence de GIP modifiée — c'est de là que vient la tyrosine N-terminale (le GIP commence par Tyr; le GLP-1 commence par His). Les dix derniers résidus, G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S, sont empruntés à l'exendine-4, le peptide du monstre de Gila; cette queue améliore la liaison au récepteur du GLP-1 et est partagée avec le rétatrutide. Deux résidus Aib, aux positions 2 et 13, protègent respectivement contre la DPP-4 et stabilisent l'hélice. Le diacide gras siège sur la lysine 20. L'affichage en pastilles ci-dessus montre un X aux deux positions Aib.
| Caractéristique | Détail | Objectif |
|---|---|---|
| Cœur N-terminal | Dérivé du GIP, Tyr1… | Activation du récepteur du GIP |
| Aib2 | Remplace Ala2 | Résistance à la DPP-4 |
| Aib13 | Remplace Ala13 | Stabilisation de l'hélice, puissance |
| Acylation de la Lys20 | C20 diacid-γGlu-2×OEG | Liaison à l'albumine → demi-vie ≈ 5 jours |
| Queue C-terminale | GGPSSGAPPPS-NH2 (exendine-4) | Engagement du récepteur du GLP-1, stabilité |
Pourquoi on l'appelle double agoniste — et pourquoi le déséquilibre est voulu
Le tirzépatide se lie au récepteur du GIP à peu près aussi bien que le GIP natif, mais se lie au récepteur du GLP-1 plusieurs fois plus faiblement que le GLP-1 natif et, sur ce récepteur, favorise la signalisation par l'AMPc plutôt que le recrutement de la β-arrestine. Ce déséquilibre a été choisi, non subi : l'activité plus faible et biaisée sur le récepteur du GLP-1 semble réduire l'internalisation et la désensibilisation du récepteur, tandis que l'activité sur le récepteur du GIP dans le tissu adipeux et le cerveau s'ajoute à la perte de poids et pourrait atténuer les nausées. La pharmacologie a été établie par Coskun et coll. (Mol Metab 2018) et Willard et coll. (JCI Insight 2020); des structures en cryo-EM du tirzépatide lié aux deux récepteurs ont suivi en 2022.
Demi-vie et pharmacocinétique hebdomadaire
Le diacide gras C20 — deux carbones de plus que le C18 du sémaglutide — se lie étroitement à l'albumine, et la demi-vie plasmatique qui en résulte est d'environ 5 jours (approximativement 117 heures dans les études de phase 1). La concentration maximale après injection sous-cutanée survient à 8 à 72 heures, l'état d'équilibre est atteint après environ quatre doses hebdomadaires et le médicament est éliminé environ 4 semaines après l'arrêt. Comparée au sémaglutide (environ 7 jours), la demi-vie est légèrement plus courte, ce qui explique pourquoi le tirzépatide peut être administré chaque semaine jusqu'à 15 mg tout en gardant des concentrations résiduelles efficaces.
Données cliniques : SURPASS, SURMOUNT-1 et SURMOUNT-5
Le programme SURPASS dans le diabète de type 2 a soutenu l'approbation de Mounjaro en 2022; SURPASS-2 a montré une plus grande réduction de l'HbA1c et du poids que le sémaglutide 1 mg. SURMOUNT-1 (NEJM 2022) a testé 5, 10 et 15 mg par semaine chez 2 539 adultes obèses : à 72 semaines, la variation pondérale moyenne était de −15,0 %, −19,5 % et −20,9 % respectivement, contre −3,1 % avec le placebo, et 57 % du groupe 15 mg ont perdu au moins 20 % de leur poids corporel. SURMOUNT-5 (NEJM 2025) a été le premier essai comparatif direct contre le sémaglutide 2,4 mg : −20,2 % avec le tirzépatide contre −13,7 % avec le sémaglutide à 72 semaines. SURMOUNT-OSA (2024) a soutenu l'indication dans l'apnée obstructive du sommeil, et SUMMIT (2025) a rapporté un bénéfice dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée.
| Essai | Comparaison | Durée | Variation pondérale |
|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 (2022) | 5 / 10 / 15 mg vs placebo | 72 semaines | −15,0 % / −19,5 % / −20,9 % vs −3,1 % |
| SURMOUNT-5 (2025) | Tirzépatide vs sémaglutide 2,4 mg | 72 semaines | −20,2 % vs −13,7 % |
| SURPASS-2 (2021) | vs sémaglutide 1 mg (DT2) | 40 semaines | Plus grande réduction de l'HbA1c et du poids à toutes les doses |
Tirzépatide vs sémaglutide vs rétatrutide
Le sémaglutide est un agoniste du GLP-1 à récepteur unique, avec une demi-vie de 7 jours et les données de résultats cardiovasculaires les plus solides. Le tirzépatide ajoute l'agonisme du récepteur du GIP et, dans la seule comparaison directe, a produit environ 6,5 points de pourcentage de perte de poids en plus. Le rétatrutide — le même squelette de 39 résidus dérivé du GIP avec une composante glucagon ajoutée — a rapporté −24,2 % à 48 semaines en phase 2, mais demeure expérimental sans données comparatives directes contre le tirzépatide. Structurellement, le tirzépatide et le rétatrutide sont frères : tous deux comptent 39 résidus, tous deux portent une queue d'exendine-4, tous deux utilisent un diacide C20; le rétatrutide diffère par une poignée de substitutions et déplace le site d'acylation de la lysine 20 à la lysine 17. Les deux guides comparatifs liés ci-dessous approfondissent ce point.
Produits approuvés vs tirzépatide « de recherche »
Mounjaro et Zepbound sont les formes approuvées, fabriquées par Eli Lilly selon les BPF pharmaceutiques. Pendant la pénurie américaine de 2022-2024, du tirzépatide préparé en officine a été largement distribué; la FDA a retiré le tirzépatide de sa liste de pénuries en décembre 2024, mettant fin à l'essentiel de l'exemption pour les préparations magistrales, et Lilly a engagé des poursuites contre des vendeurs de versions non approuvées. Les fioles étiquetées tirzépatide vendues comme « produits chimiques de recherche » ne sont couvertes par aucune approbation, sont fréquemment mal dosées ou mal étiquetées lors de tests indépendants, et leur commercialisation pour usage humain est illégale aux États-Unis, au Canada et dans l'UE. Cette page est une fiche éducative, pas un guide pour obtenir ou utiliser un produit.
Séquence de la forme de référence sélectionnée
Squelette de séquence pour la forme de référence : Tirzépatide lipidaté, molécule mère définie par la FDA. Les extrémités, la stéréochimie et les modifications sont décrites ci-dessous.
YXEGTFTSDYSIXLDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS
X2 et X13 = Aib ; Lys20 porte une chaîne acylée reliée au diacide C20 par gamma-L-Glu et deux espaceurs 8-amino-3,6-dioxaoctanoïques. Les lettres seules omettent cette chaîne latérale et l’amide de Ser39.. X indique un résidu non canonique ; voir la séquence développée et la chimie de référence ci-dessous.
Analyser des séquences dans le laboratoire →Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
La molécule mère de 39 résidus définie par la FDA porte Aib2/Aib13, une lipidation sur Lys20 et une amidation sur Ser39 ; la notice actuelle indique 4813,53 Da. Les deux fiches PubChem ont des clés de connectivité différentes. La référence réglementaire est établie, mais aucune des deux structures atomiques contestées n’est affirmée ici.
- Forme moléculaire
- Tirzépatide lipidaté, molécule mère définie par la FDA
- Espèce
- Synthetic GIP-based peptide analogue; no natural source species applies
- Extrémités (N / C)
- Free L-tyrosyl amino terminus / L-serinamide (Ser39-NH2)
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- NIH GSRS independently selected parent record · 2026-10-05
- Official product label chemical description, selected parent distinguished from formulation · 2026-10-05
- FDA pharmacology review, chemical name and linker definition (NDA217806) · 2026-10-05
- PubChem disputed atomic graphs: same formula but different connectivity keys · 2026-10-05
H-Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-Lys[N6: 1,20-eicosanedioic acid via gamma-L-Glu and two8-amino-3,6-dioxaoctanoic acids]-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
- Formule moléculaire
- C225H348N48O68
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 813,5
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 5 jours (≈ 117 h)
- Récepteurs
- Récepteur du GIP et récepteur du GLP-1. Déséquilibré à dessein : affinité pour le GIPR comparable au GIP natif; affinité pour le GLP-1R plusieurs fois plus faible que le GLP-1 natif, avec une signalisation biaisée vers l'AMPc plutôt que le recrutement de la β-arrestine
- Squelette
- Tirzépatide lipidaté, molécule mère définie par la FDA
- Extrémité C-terminale
- L-serinamide (Ser39-NH2)
- Statut
- Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil)
- UNII: OYN3CCI6QE
Valeurs chimiques : fiche éditoriale.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 295 études enregistrées avec « Tirzepatide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07734792 | Tirzepatide in Thrombectomy-Treated Acute Ischemic Stroke: A Randomized Trial | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-10-01 |
| NCT06854614 | Sequential Therapy Anti-obesitY Medication With Muscle Preservation for Weight Loss and MaintEnance: A PragmAt | Phase 4 | active not recruiting | 2026-09-30 |
| NCT06603571 | A Study to Investigate Weight Management With LY3841136 and Tirzepatide (LY3298176), Alone or in Combination, | Phase 2 | completed | 2026-09-29 |
| NCT07845500 | A Study to Learn About Switching to a Monthly Study Medicine Called Berobenatide (PF-08653944) to Help Keep We | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-09-29 |
| NCT07846865 | Tirzepatide Versus Positive Airway Pressure for the Treatment of Obstructive Sleep Apnoea: A Randomised Compar | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-09-29 |
| NCT07527910 | A Phase 2a Study of ALN-PNP With and Without a GLP1R Agonist in Adult Patients With Homozygous PNPLA3-Related | Phase 2 | recruiting | 2026-09-29 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide (cette page) | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
Tirzepatide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Tirzépatide lipidaté, molécule mère définie par la FDAMasse moyenne de référence: 4 813,53 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais16 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 295).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Tirzepatide
Qu'est-ce que Tirzepatide ?+
Le tirzépatide est un peptide synthétique de 39 acides aminés (C225H348N48O68, ≈ 4 814 Da) qui active à la fois les récepteurs du GIP et du GLP-1. Son squelette dérive du GIP, avec une queue C-terminale de type exendine-4, des résidus Aib aux positions 2 et 13 et un diacide gras en C20 sur la Lys20 qui se lie à l'albumine pour une demi-vie d'environ 5 jours. Approuvé sous les noms Mounjaro (diabète de type 2, 2022) et Zepbound (gestion du poids, 2023; apnée obstructive du sommeil, 2024).
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Tirzepatide ?+
Le statut canadien des produits contenant Tirzepatide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour Tirzepatide ?+
La forme de référence sélectionnée (Tirzépatide lipidaté, molécule mère définie par la FDA) comporte 39 résidus ou unités dérivées de résidus dans son squelette. Les autres formes de cette famille peuvent avoir une longueur différente.
Le tirzépatide est-il un peptide ?+
Oui. Le tirzépatide est un peptide synthétique de 39 acides aminés avec une chaîne latérale de diacide gras en C20 — formule C225H348N48O68, masse moyenne d'environ 4 814 Da. Ce n'est ni une petite molécule ni un stéroïde.
Quelle est la séquence en acides aminés du tirzépatide ?+
Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K(acyl)-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2. Le cœur dérive du GIP, la queue (GGPSSGAPPPS) de l'exendine-4, et la Lys20 porte la chaîne latérale diacide C20-γGlu-2×OEG.
Quelles sont la masse moléculaire et la formule du tirzépatide ?+
C225H348N48O68, masse moléculaire moyenne d'environ 4 813,5 g/mol. La chaîne latérale lipidique compte pour environ 850 Da de cette masse.
Quelle est la demi-vie du tirzépatide ?+
Environ 5 jours (≈ 117 heures), ce qui permet une injection hebdomadaire. L'état d'équilibre est atteint après environ 4 doses hebdomadaires; l'élimination prend environ 4 semaines.
Le tirzépatide est-il un GLP-1 ?+
En partie. Il active le récepteur du GLP-1, mais sa séquence est fondée sur le GIP et il active le récepteur du GIP au moins aussi fortement. La description exacte est : double agoniste des récepteurs GIP/GLP-1.
Quelle est la différence entre Mounjaro et Zepbound ?+
Les deux sont du tirzépatide d'Eli Lilly aux mêmes doses (2,5 à 15 mg par semaine). Mounjaro est approuvé pour le diabète de type 2; Zepbound est approuvé pour la gestion chronique du poids et l'apnée obstructive du sommeil.
En quoi le tirzépatide diffère-t-il du rétatrutide ?+
Le rétatrutide est un peptide étroitement apparenté de 39 résidus dérivé du GIP qui active aussi le récepteur du glucagon, ce qui en fait un triple agoniste. Il est encore expérimental; le tirzépatide est approuvé depuis 2022.
Pour aller plus loin
- ComparaisonSémaglutide vs tirzépatide : structure, récepteurs, demi-vie et la comparaison directe SURMOUNT-5Une comparaison mécanistique du sémaglutide (agoniste GLP-1 simple) et du tirzépatide (agoniste double GIP/GLP-1) : séquences, chaînes latérales, demi-vies, et ce que le seul essai comparatif direct, SURMOUNT-5, a réellement montré.
- ComparaisonRétatrutide vs tirzépatide : agoniste triple vs double — structure, demi-vie, données d'essaisLe rétatrutide et le tirzépatide sont des peptides frères de 39 résidus bâtis sur le même squelette GIP. Ce guide compare leurs séquences, profils de récepteurs, demi-vies, données de perte de poids de phase 2/3 et statut d'approbation — avec la réserve qu'aucun essai comparatif direct n'existe.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
- FondementsGLP-1 vs GIP vs glucagon : les classes de récepteurs des incrétines expliquéesUn survol éducatif des classes de récepteurs incrétines et métaboliques — GLP-1, GIP et glucagon — et de la différence mécanistique entre l'agonisme simple, double et triple des récepteurs.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Rosenstock et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet
- 2.Frías et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med
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