Qu'est-ce que le « GLP-3 » ? Cette hormone n'existe pas — le nom désigne le rétatrutide

Par The Peptides Codex Editorial TeamRévisé le 7 septembre 2026

La réponse courte

Il n'existe aucune hormone appelée GLP-3. Quand les gens écrivent « GLP-3 » ou « peptide GLP-3 », ils désignent presque toujours le rétatrutide (LY3437943 d'Eli Lilly), un peptide expérimental qui active trois récepteurs métaboliques — GIP, GLP-1 et glucagon. Le surnom est un raccourci pour « trois récepteurs », sur le modèle du GLP-1, la classe de médicaments que tout le monde connaît. Il n'apparaît dans aucun article scientifique, document réglementaire ni nom de produit, et le chercher dans PubMed ne donne rien d'utile.

D'où vient le nom

Le raisonnement est le suivant : le sémaglutide est un « GLP-1 », le tirzépatide active deux récepteurs donc ce doit être un « GLP-2 », et le rétatrutide en active trois donc c'est un « GLP-3 ». Chaque étape est fausse. Le tirzépatide est un agoniste double GIP/GLP-1, pas un « GLP-2 », et le GLP-2 est une vraie hormone sans rapport. Le squelette du rétatrutide n'est même pas dérivé du GLP-1 — comme le tirzépatide, il est bâti sur le GIP, l'autre incrétine, avec une queue d'exendine-4. Sa description correcte est un agoniste triple des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon, parfois écrit tri-agoniste GGG.

La vraie famille du proglucagon

Le GLP-1 a bel et bien des parents, et c'est la nomenclature qui sème la confusion. Une seule protéine précurseur, le proglucagon, est découpée différemment selon les tissus pour libérer plusieurs peptides. Dans le pancréas, elle donne le glucagon ; dans l'intestin, elle donne le GLP-1, le GLP-2, l'oxyntomoduline et la glicentine. Le GLP-2 est une hormone de 33 résidus qui entretient la muqueuse intestinale ; son analogue, le téduglutide, est un médicament approuvé pour le syndrome de l'intestin court et n'a rien à voir avec l'obésité. Le GIP, l'autre incrétine, provient d'un gène entièrement différent. Personne n'a jamais isolé de « GLP-3 » parce que le proglucagon n'en contient pas.

Les peptides qui existent réellement dans cette famille
Peptide	Origine	Longueur	Rôle	Exemples de médicaments
Glucagon	Proglucagon (pancréas)	29 aa	Élève la glycémie ; dépense énergétique	Trousses de glucagon d'urgence ; composante GCGR du rétatrutide, du survodutide, du mazdutide
GLP-1	Proglucagon (cellules L intestinales)	30–31 aa	Incrétine : insuline, satiété, vidange gastrique	Liraglutide, sémaglutide, dulaglutide
GLP-2	Proglucagon (cellules L intestinales)	33 aa	Croissance et réparation intestinales	Téduglutide (syndrome de l'intestin court)
Oxyntomoduline	Proglucagon (intestin)	37 aa	Agoniste faible GLP-1R + GCGR	Squelette du mazdutide
GIP	Gène distinct (cellules K intestinales)	42 aa	Incrétine : insuline, signalisation adipeuse	Squelette du tirzépatide et du rétatrutide
« GLP-3 »	—	—	N'existe pas	Surnom du rétatrutide

Ce qu'est réellement le rétatrutide

Le rétatrutide est un peptide synthétique de 39 acides aminés (C221H342N46O68, environ 4 731 Da) conçu à partir du GIP avec une queue C-terminale dérivée de l'exendine-4, trois résidus non canoniques et un diacide gras en C20 sur la lysine 17 qui se lie à l'albumine pour une demi-vie d'environ 6 jours. Ses trois activités sur les récepteurs sont équilibrées pour que les effets incrétines dominent et que la glycémie baisse malgré la composante glucagon. En phase 2, il a produit une variation de poids moyenne de −24,2 % à 48 semaines ; des essais de phase 3 sont en cours et il n'est approuvé nulle part en date de septembre 2026. La fiche complète, le bloc structure et les tableaux d'essais sont sur la page du rétatrutide.

Pourquoi le surnom a de l'importance

Les noms façonnent les recherches, et les recherches façonnent ce que les gens trouvent. « GLP-3 » renvoie vers des forums et des vendeurs, pas vers la littérature, parce que la littérature ne l'utilise jamais. Il suggère aussi une filiation — un GLP-1 de nouvelle génération — qui décrit mal l'origine et le mécanisme de la molécule, et il entre en collision avec le GLP-2, une hormone réelle dont le médicament traite une affection complètement différente. Quiconque lit une affirmation sur le « GLP-3 » devrait mentalement substituer « rétatrutide, un agoniste triple », puis vérifier si l'affirmation résiste au contact des rapports de phase 2 et de phase 3.

Comment chercher dans la littérature à la place

Utilisez « retatrutide » ou « LY3437943 » ; les articles clés sont Jastreboff et coll. (NEJM 2023, phase 2 obésité), Rosenstock et coll. (Lancet 2023, phase 2 diabète de type 2) et Bajaj et coll. (Lancet 2026, phase 3 TRANSCEND-T2D-1). Pour la classe de mécanisme, cherchez « triple agonist », « GIP GLP-1 glucagon receptor agonist » ou « tri-agonist ». Pour la biologie des récepteurs, le guide GLP-1 vs GIP vs glucagon de ce site détaille ce que chaque voie apporte.

Sources et portée

Ces études primaires, documents officiels et normes couvrent les sujets liés ci-dessous. Les notes distinguent résultats de laboratoire, essais humains et documents réglementaires. Cette bibliographie est une sélection, pas une revue systématique ni une vérification de chaque phrase ; l'absence d'une étude ici ne prouve pas qu'aucune étude n'existe.

Li et al. (2024) — Structural basis of retatrutide triple-receptor agonism
Recherche structurale des récepteurs ; plausibilité biologique distincte d'un bénéfice clinique démontré.
Sections concernées : Ce qu'est réellement le rétatrutide · Pourquoi le surnom a de l'importance
Jastreboff et al. (2023) — Retatrutide for obesity, phase 2 trial
Essai de phase 2 dans l'obésité : schémas étudiés, poids et événements indésirables. Les doses d'essai ne sont pas des instructions d'usage personnel.
Sections concernées : Ce qu'est réellement le rétatrutide · Comment chercher dans la littérature à la place
IUPAC Gold Book — peptides
Terminologie chimique ; aucune preuve d'efficacité thérapeutique.
Sections concernées : La réponse courte

FAQ

Qu'est-ce que le GLP-3 ?+

Rien — aucune hormone de ce nom n'existe. C'est un surnom d'Internet pour le rétatrutide, un peptide expérimental qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon (un agoniste triple).

Le rétatrutide est-il un peptide GLP-3 ?+

Non. Le rétatrutide est un peptide dérivé du GIP qui active trois récepteurs. Le terme scientifique est agoniste triple des récepteurs GIP/GLP-1/glucagon ; « GLP-3 » n'apparaît dans aucun article ni document réglementaire.

Le tirzépatide est-il un GLP-2 ?+

Non. Le tirzépatide est un agoniste double des récepteurs du GIP et du GLP-1. Le GLP-2 est une hormone intestinale distincte et réelle qui entretient la muqueuse intestinale ; son analogue médicamenteux, le téduglutide, traite le syndrome de l'intestin court.

Quelle est la différence entre le GLP-1 et le GLP-2 ?+

Les deux proviennent du même précurseur, le proglucagon, mais le GLP-1 est une incrétine qui stimule l'insuline et réduit l'appétit, tandis que le GLP-2 favorise la croissance et la réparation intestinales. Ils agissent sur des récepteurs différents.

Le GLP-3 est-il approuvé ?+

Puisqu'il désigne le rétatrutide : non. Le rétatrutide est en essais de phase 3 et n'est approuvé nulle part en date de septembre 2026.

Fiches de peptides connexes

Retatrutide

Triple agoniste incrétine

Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide expérimental de 39 acides aminés (C221H342N46O68, ≈ 4 731 Da) qui active trois récepteurs — GIP, GLP-1 et glucagon. Il partage son squelette dérivé du GIP et sa queue d'exendine-4 avec le tirzépatide, ajoute une α-méthyl-leucine et un second Aib, et porte un diacide gras en C20 sur la Lys17 pour une demi-vie d'environ 6 jours. En phase 2, il a produit une variation pondérale moyenne de −24,2 % à 48 semaines; les essais de phase 3 sont en cours et il n'est pas encore approuvé.

GLP-1

Incretin

Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone incrétine de 30 à 31 résidus libérée par les cellules L de l'intestin après un repas. Il potentialise la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, supprime le glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit — mais ne survit que 1 à 2 minutes dans la circulation, ce qui explique pourquoi chaque médicament GLP-1 est une version réingéniée de cette séquence.

Glucagon-like peptide-2

Hormone peptidique (dérivée du proglucagon)

Le peptide analogue au glucagon 2 (GLP-2) est une hormone intestinale de 33 acides aminés produite à partir du proglucagon dans les cellules L intestinales et co-libérée avec le GLP-1. Agissant par le récepteur GLP-2, il favorise la croissance intestinale, l'intégrité de la muqueuse et l'absorption des nutriments. Cette page est éducative et ne constitue pas un avis médical.

GIP

Incrétine

Le GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) est une hormone incrétine de 42 acides aminés libérée par les cellules K intestinales après les repas, où elle contribue à stimuler la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Longtemps éclipsé par le GLP-1, son récepteur est aujourd'hui une cible délibérée dans des peptides à double agonisme comme le tirzépatide.

Glucagon

Hormone

Le glucagon est une hormone peptidique de 29 acides aminés issue des cellules alpha pancréatiques qui élève la glycémie, en opposition à l'insuline. C'est l'hormone contre-régulatrice archétypale et, plus récemment, le récepteur du glucagon est devenu une cible délibérée dans des peptides triple-agonistes comme le rétatrutide.

Oxyntomodulin

Hormone digestive

L'oxyntomoduline est une hormone digestive de 37 acides aminés libérée par les cellules L intestinales après le repas. Comme elle active à elle seule les récepteurs du GLP-1 et du glucagon, elle est fréquemment citée comme l'inspiration naturelle des peptides métaboliques à double agonisme conçus par ingénierie.

Tirzepatide

Double agoniste incrétine

Le tirzépatide est un peptide synthétique de 39 acides aminés (C225H348N48O68, ≈ 4 814 Da) qui active à la fois les récepteurs du GIP et du GLP-1. Son squelette dérive du GIP, avec une queue C-terminale de type exendine-4, des résidus Aib aux positions 2 et 13 et un diacide gras en C20 sur la Lys20 qui se lie à l'albumine pour une demi-vie d'environ 5 jours. Approuvé sous les noms Mounjaro (diabète de type 2, 2022) et Zepbound (gestion du poids, 2023; apnée obstructive du sommeil, 2024).

Plus de guides

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