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An oxyntomodulin-based dual agonist central to next-generation metabolic peptide science.
Aussi appelé : IBI362 · LY3305677 · oxyntomodulin analogue
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le mazdutide (IBI362 / LY3305677) est un peptide hebdomadaire dérivé de l'oxyntomoduline (C207H317N45O65, ≈ 4 476 Da) qui active les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Découvert par Eli Lilly et développé en Chine par Innovent, il est devenu le premier double agoniste glucagon/GLP-1 approuvé au monde lorsque la NMPA chinoise l'a autorisé pour la gestion chronique du poids le 27 juin 2025, une approbation pour le diabète de type 2 suivant la même année. Dans l'essai de phase 3 GLORY-1, il a produit −14,0 % du poids corporel à 48 semaines sous 6 mg.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de conception
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé en Chine (2025) pour la gestion chronique du poids et pour le diabète de type 2; non approuvé en Amérique du Nord ni en Europe en septembre 2026
Qu'est-ce que le mazdutide
Le mazdutide est un double agoniste hebdomadaire des récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Il a été découvert chez Eli Lilly (LY3305677) et licencié à Innovent Biologics pour le développement en Chine (IBI362), où il est devenu, le 27 juin 2025, le premier double agoniste glucagon/GLP-1 approuvé au monde, pour la gestion chronique du poids chez les adultes obèses ou en surpoids présentant au moins une affection liée au poids. Une approbation pour le diabète de type 2 a suivi plus tard en 2025. Sa formule moléculaire est C207H317N45O65 et sa masse moléculaire moyenne d'environ 4 476 Da. Lilly conserve les droits hors de Chine, où le mazdutide n'est pas approuvé.
L'idée de l'oxyntomoduline
L'oxyntomoduline est une hormone intestinale de 37 résidus issue du même précurseur proglucagon que le GLP-1 et le glucagon; ce sont les 29 résidus du glucagon plus une extension C-terminale de huit résidus, et elle active naturellement les récepteurs du GLP-1 et du glucagon — faiblement, et pendant quelques minutes seulement. Le mazdutide prend cette double activité native comme point de départ plutôt que de l'introduire dans une hormone à récepteur unique. La conception substitue un Aib en position 2 pour la résistance à la DPP-4, rééquilibre les deux puissances de récepteur par des substitutions au milieu de la chaîne et attache un diacide gras en C20 par un γ-glutamate et deux espaceurs OEG pour la liaison à l'albumine — la même chimie de chaîne latérale que le tirzépatide.
Structure
Le mazdutide conserve l'architecture de l'oxyntomoduline : un cœur N-terminal de type glucagon suivi d'une extension C-terminale, se terminant par un amide. Le squelette à une lettre déposé à l'IUPHAR, affiché en pastilles ci-dessus avec X pour l'Aib, se lit H-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-K-Y-L-D-E-K-K-A-K-E-F-V-E-W-L-L-E-G-G-P-S-S-G ; les sources publiées diffèrent légèrement à l'extrémité C-terminale et quant à la lysine qui porte le lipide, de sorte que le détail résidu par résidu doit être lu comme la version du registre plutôt que comme un consensus vérifié. Ce qui n'est pas contesté est la classe : un peptide de la famille du proglucagon, lipidé, résistant à la DPP-4 et hebdomadaire.
Données cliniques : GLORY-1 et DREAMS
GLORY-1 (Ji et coll., NEJM 2025; 610 adultes chinois obèses ou en surpoids, 48 semaines) a testé 4 mg et 6 mg une fois par semaine. À 32 semaines, la variation pondérale moyenne était de −10,09 % et −12,55 % contre +0,45 % avec le placebo; à 48 semaines, elle était de −11,00 % et −14,01 % contre +0,30 %, 49,5 % du groupe 6 mg ayant perdu au moins 15 %. L'arrêt pour effets indésirables était de 0,5 à 1,5 %, plus bas que dans la plupart des essais occidentaux sur les incrétines. Les essais DREAMS dans le diabète de type 2 ont soutenu l'approbation dans le diabète. Une dose de 9 mg pour l'obésité plus sévère était en cours d'examen par la NMPA en 2025-2026, et Lilly mène des essais hors de Chine.
| Bras | 32 semaines | 48 semaines | Perte ≥ 15 % à 48 sem. |
|---|---|---|---|
| Placebo | +0,45 % | +0,30 % | 2,0 % |
| 4 mg | −10,09 % | −11,00 % | 35,7 % |
| 6 mg | −12,55 % | −14,01 % | 49,5 % |
Mazdutide vs survodutide vs rétatrutide
Le mazdutide et le survodutide partagent le double mécanisme glucagon/GLP-1 mais proviennent de squelettes différents (oxyntomoduline vs glucagon) et d'entreprises différentes; le mazdutide est approuvé en Chine, le survodutide n'est encore approuvé nulle part. Le rétatrutide ajoute une activité sur le récepteur du GIP et a rapporté une plus grande perte de poids en phase 2. Comme la population de phase 3 du mazdutide était constituée d'adultes chinois avec un IMC initial plus bas (moyenne 31,1) que dans les essais occidentaux typiques, ses pourcentages ne sont pas directement comparables aux chiffres de SURMOUNT ou de STEP. Des essais comparatifs directs contre le sémaglutide en Chine ont été rapportés par Innovent mais dépassent le cadre de cette fiche.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Mazdutide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
HXQGTFTSDYSKYLDEKKAKEFVEWLLEGGPSSG
X = non-canonical residue (X, K20 and G34 residues are modified.). X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Oxyntomodulin-derived scaffold (oxyntomodulin = glucagon plus an 8-residue C-terminal extension) with Aib at position 2
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Amide
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C207H317N45O65
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 476
- Demi-vie plasmatique
- Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours)
- Récepteurs
- Récepteur du GLP-1 et récepteur du glucagon (GCGR), hérités de la double activité native de l'oxyntomoduline et rééquilibrés
- Squelette
- Squelette dérivé de l'oxyntomoduline (oxyntomoduline = glucagon plus une extension C-terminale de 8 résidus) avec un Aib en position 2
- Lipidation
- Acide eicosanedioïque (diacide gras C20) → γ-glutamate → 2×OEG → chaîne latérale de lysine
- Extrémité C-terminale
- Amide
- Statut
- Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025). Non approuvé aux États-Unis, au Canada ni dans l'UE en septembre 2026
| Position | Natif | Analogue | Objectif |
|---|---|---|---|
| Position 2 | Ser (oxyntomoduline) | Aib | Résistance à la DPP-4 |
| Substitutions au milieu de la chaîne | Résidus de l'oxyntomoduline | Résidus de conception | Rééquilibre la puissance GLP-1 vs glucagon; améliore l'hélicité |
| Chaîne latérale de lysine | — | C20 diacid-γGlu-2×OEG | Liaison à l'albumine pour une pharmacocinétique hebdomadaire |
| Extrémité C-terminale | Acide libre | Amide | Stabilité |
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 43 études enregistrées avec « Mazdutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07843862 | A Study of HRS-4729 Injection in Participants With Type 2 Diabetes | Phase 2 | not yet recruiting | 2026-09-28 |
| NCT07718126 | Pre-hepatectomy Rehabilitation in Obese MASLD-Complicated Living Liver Donors With Mazdutide (PRIME) | Phase 4 | recruiting | 2026-09-23 |
| NCT06862908 | A Study of IBI362 in Subjects With HFpEF or HFmrEF Combined With Obesity | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-22 |
| NCT07803705 | Efficacy of Mazdutide on Fatty Pancreas | Sans objet | not yet recruiting | 2026-09-22 |
| NCT06519656 | Efficacy of Mazdutide for Treating PCOS | Phase 2 | completed | 2026-09-21 |
| NCT07824895 | Mazdutide for Weight Management and Gout in Adults With Obesity | Phase 4 | not yet recruiting | 2026-09-17 |
La classe des incrétines et co-agonistes métaboliques en un coup d'œil
| Peptide | Récepteurs | Longueur | Masse (Da) | Demi-vie | Statut |
|---|---|---|---|---|---|
| GLP-1 | GLP-1R | 30 aa | ≈ 3 297,6 | ≈ 1 à 2 min (clivage par la DPP-4 + clairance rénale) | Hormone endogène — n'est pas un produit |
| Liraglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 3 751,2 | ≈ 13 h (prise quotidienne) | Approuvé : Victoza (2010, DT2), Saxenda (2014, poids) |
| Semaglutide | GLP-1R | 31 aa | ≈ 4 113,6 | ≈ 7 jours (≈ 145 à 165 h dans les études PK cliniques) | Approuvé : Ozempic (2017, DT2), Rybelsus (2019, DT2 oral), Wegovy (2021, poids) |
| Tirzepatide | GIPR + GLP-1R | 39 aa | ≈ 4 813,5 | ≈ 5 jours (≈ 117 h) | Approuvé : Mounjaro (2022, DT2), Zepbound (2023, poids; 2024, apnée obstructive du sommeil) |
| Retatrutide | GIPR + GLP-1R + GCGR | 39 aa | ≈ 4 731 | ≈ 6 jours | Expérimental (phase 3) |
| Cagrilintide | Amylin / calcitonin | 37 aa | ≈ 4 409 | ≈ 7 à 8 jours (159 à 195 h selon les doses dans l'étude de phase 1b) | Expérimental (phase 3, sous le nom CagriSema avec le sémaglutide) |
| Survodutide | GCGR + GLP-1R | 29 aa | ≈ 4 232 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées de population sont de l'ordre de plusieurs jours) | Expérimental (phase 3 : programme SYNCHRONIZE dans l'obésité; programme MASH) |
| Mazdutide (cette page) | GCGR + GLP-1R | 34 aa | ≈ 4 476 | Permet une prise hebdomadaire (les estimations publiées sont de l'ordre de plusieurs jours) | Approuvé en Chine (NMPA) : gestion chronique du poids (27 juin 2025) et diabète de type 2 (2025) |
| Amycrétine | GLP-1R + amylin | — | — | Permet une prise sous-cutanée hebdomadaire | Expérimental (résultats de phase 2 publiés en 2025; essais de phase avancée en cours) |
Vérifié à partir de PubChem, de l'IUPHAR et des articles de découverte cités sur chaque fiche. Les demi-vies sont des moyennes approximatives issues des données pharmacocinétiques publiées.
Mazdutide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Oxyntomodulin-derived scaffold (oxyntomodulin = glucagon plus an 8-residue C-terminal extension) with Aib at position 2Masse moyenne de référence: 4 476 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais2 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 43).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Mazdutide
Qu'est-ce que Mazdutide ?+
Le mazdutide (IBI362 / LY3305677) est un peptide hebdomadaire dérivé de l'oxyntomoduline (C207H317N45O65, ≈ 4 476 Da) qui active les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Découvert par Eli Lilly et développé en Chine par Innovent, il est devenu le premier double agoniste glucagon/GLP-1 approuvé au monde lorsque la NMPA chinoise l'a autorisé pour la gestion chronique du poids le 27 juin 2025, une approbation pour le diabète de type 2 suivant la même année. Dans l'essai de phase 3 GLORY-1, il a produit −14,0 % du poids corporel à 48 semaines sous 6 mg.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Mazdutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Mazdutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Mazdutide ?+
Mazdutide est couramment décrit comme comptant environ 34 acides aminés (Double agoniste GLP-1/glucagon).
Qu'est-ce que le mazdutide ?+
Un peptide hebdomadaire double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon dérivé de l'oxyntomoduline, développé par Innovent (IBI362) sous licence d'Eli Lilly (LY3305677). Formule C207H317N45O65, masse d'environ 4 476 Da.
Le mazdutide est-il approuvé ?+
Oui, en Chine : la NMPA l'a approuvé pour la gestion chronique du poids le 27 juin 2025 et pour le diabète de type 2 plus tard en 2025. Il n'est pas approuvé aux États-Unis, au Canada ni dans l'UE en septembre 2026.
Quelle perte de poids le mazdutide a-t-il produite en phase 3 ?+
Dans GLORY-1, −11,0 % (4 mg) et −14,0 % (6 mg) à 48 semaines contre +0,3 % avec le placebo, chez des adultes chinois avec un IMC initial moyen de 31,1.
En quoi le mazdutide diffère-t-il du sémaglutide ?+
Le sémaglutide n'active que le récepteur du GLP-1; le mazdutide active aussi le récepteur du glucagon, ce qui ajoute des effets sur la dépense énergétique et la graisse hépatique. Le sémaglutide est approuvé dans le monde entier; le mazdutide seulement en Chine pour l'instant.
Pour aller plus loin
- FondementsGLP-1 vs GIP vs glucagon : les classes de récepteurs des incrétines expliquéesUn survol éducatif des classes de récepteurs incrétines et métaboliques — GLP-1, GIP et glucagon — et de la différence mécanistique entre l'agonisme simple, double et triple des récepteurs.
- Peptides métaboliquesLes peptides GLP-1 expliqués : GLP-1, sémaglutide, tirzépatide, rétatrutideDu GLP-1 endogène aux agonistes doubles et triples — une carte éducative de la science des peptides incrétines et de la conception des médicaments métaboliques.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Ji et al. (2025). Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med
- 2.Ji et al. (2022). Safety and efficacy of a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg and 10 mg in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial. EClinicalMedicine
- 3.Shirley (2025). Mazdutide: First Approval. Drugs
- 4.Guo et al. (2026). Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature
- 5.Ji et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun
- 6.Zhang et al. (2024). Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial. Diabetes Care
- 7.Dong et al. (2025). Mazdutide, a dual agonist targeting GLP-1R and GCGR, mitigates diabetes-associated cognitive dysfunction: mechanistic insights from multi-omics analysis. EBioMedicine
- 8.Zhu et al. (2026). Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature
- 9.PubChem — compound summary for Mazdutide (CID 167312357)
- 10.Wikipedia — Mazdutide