Ce qu'est CagriSema
CagriSema est la combinaison à dose fixe de Novo Nordisk de deux peptides hebdomadaires : le cagrilintide 2,4 mg, un analogue lipidé de l'hormone pancréatique amyline, et le sémaglutide 2,4 mg, l'agoniste du récepteur du GLP-1 de Wegovy. Les deux sont co-administrés à partir d'un même stylo. Le nom est simplement la fusion des deux composants. En septembre 2026, il est expérimental : le programme de phase 3 REDEFINE a rapporté ses résultats, et Novo Nordisk a indiqué que les dépôts réglementaires suivraient, mais aucune autorisation de mise en marché n'avait été accordée.
Pourquoi amyline plus GLP-1
Le GLP-1 et l'amyline réduisent tous deux l'appétit, mais par des récepteurs différents et des circuits neuronaux en partie distincts. Le GLP-1 agit sur le récepteur du GLP-1 dans l'hypothalamus, le tronc cérébral et les afférences vagales, et ralentit la vidange gastrique. L'amyline agit sur des complexes récepteur de la calcitonine/RAMP dans l'area postrema, une région du tronc cérébral située hors de la barrière hémato-encéphalique, et ralentit aussi la vidange gastrique tout en supprimant le glucagon. Comme les voies sont distinctes, on s'attend à ce que leurs effets sur les apports s'additionnent plutôt qu'ils ne se chevauchent — et comme l'agonisme de l'amyline aux doses efficaces provoque moins de nausées que l'agonisme du GLP-1, la combinaison peut atteindre une suppression totale de l'appétit plus élevée avec un fardeau d'effets indésirables tolérable.
| Cagrilintide | Sémaglutide | |
|---|---|---|
| Hormone parente | Amyline (37 aa) | GLP-1 (31 aa) |
| Récepteurs | Amyline (AMY1–3) + calcitonine | GLP-1R |
| Demi-vie | ≈ 7–8 jours | ≈ 7 jours |
| Lipidation | Diacide C20 sur la Lys N-terminale | Diacide C18 sur la Lys26 |
| Statut seul | Expérimental | Approuvé (Wegovy, Ozempic) |
Phase 1b : la pharmacocinétique fonctionne
La première question pour toute paire co-administrée est de savoir si les deux médicaments interfèrent l'un avec l'autre. L'étude de phase 1b (Enebo et coll., Lancet 2021 ; 96 participants) a escaladé le cagrilintide de 0,16 à 4,5 mg parallèlement au sémaglutide 2,4 mg sur 20 semaines et a constaté que l'exposition à chacun n'était pas affectée par l'autre : la demi-vie du cagrilintide était de 159 à 195 heures et celle du sémaglutide de 145 à 165 heures, suffisamment appariées pour un seul schéma hebdomadaire. À 20 semaines, des réductions de poids de 15,7 % et 17,1 % étaient déjà observées avec le cagrilintide 1,2 et 2,4 mg plus sémaglutide, contre environ 9,8 % avec le sémaglutide plus placebo.
REDEFINE 1 : l'essai de phase 3 en obésité
REDEFINE 1 (Garvey et coll., NEJM 2025) a randomisé 3 417 adultes avec surpoids ou obésité, sans diabète, vers CagriSema, le sémaglutide seul, le cagrilintide seul ou le placebo pendant 68 semaines. La variation moyenne du poids avec CagriSema a été de −20,4 % contre −3,0 % avec le placebo, une différence de 17,3 points de pourcentage ; chaque monothérapie a produit des réductions plus faibles que la combinaison. Les participants sous CagriSema étaient plus susceptibles d'atteindre chaque seuil de 5 % à 30 % de perte de poids. Des effets indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 79,6 % contre 39,9 % sous placebo, surtout transitoires et légers à modérés. Le résultat était inférieur aux quelque 25 % que certains analystes attendaient, en partie parce qu'une proportion de participants n'a pas atteint la pleine dose, ce qui a façonné le plan des essais ultérieurs.
| Bras | Participants | Variation du poids |
|---|---|---|
| CagriSema 2,4/2,4 mg | 2 108 | −20,4 % |
| Placebo | 705 | −3,0 % |
| Sémaglutide 2,4 mg seul | 302 | Inférieure à la combinaison |
| Cagrilintide 2,4 mg seul | 302 | Inférieure à la combinaison |
REDEFINE 2 et au-delà
REDEFINE 2 a testé CagriSema chez des adultes avec obésité et diabète de type 2, où la perte de poids avec les médicaments incrétines est généralement plus faible ; ses résultats ont été publiés en 2026 dans The Lancet Diabetes & Endocrinology. D'autres essais du programme comparent CagriSema directement au tirzépatide et examinent les résultats cardiovasculaires. La molécule de relève de Novo Nordisk, l'amycrétine, délivre les deux mêmes mécanismes à partir d'un seul peptide et dispose d'une formulation orale en développement.
CagriSema vs tirzépatide vs rétatrutide
Pourcentages inter-essais : CagriSema −20,4 % à 68 semaines (REDEFINE 1) ; tirzépatide 15 mg −20,9 % à 72 semaines (SURMOUNT-1) ; rétatrutide 12 mg −24,2 % à 48 semaines (phase 2). Les trois études diffèrent par la population, la durée et le plan, et seule la comparaison CagriSema–tirzépatide est testée directement. Sur le plan mécanistique, CagriSema est le seul des trois à utiliser l'amyline plutôt que le GIP ou le glucagon comme second axe, ce qui lui donne une logique d'effets indésirables différente — l'agonisme de l'amyline n'augmente pas la fréquence cardiaque comme le fait l'agonisme du glucagon.
Statut d'approbation et disponibilité
Ni CagriSema ni le cagrilintide seul ne sont approuvés nulle part en septembre 2026. Le sémaglutide est approuvé, mais CagriSema est un produit distinct nécessitant sa propre autorisation. Rien de ce qui se vend en ligne comme « CagriSema » ou « cagrilintide » ne correspond à un produit homologué, et les tests indépendants de tels matériaux ne peuvent pas vérifier la lipidation, l'intégrité du pont disulfure ou la stérilité qu'un dossier de lot pharmaceutique documenterait. Ce guide est éducatif et ne constitue pas un avis médical.
Sources et portée
Ces études primaires, documents officiels et normes couvrent les sujets liés ci-dessous. Les notes distinguent résultats de laboratoire, essais humains et documents réglementaires. Cette bibliographie est une sélection, pas une revue systématique ni une vérification de chaque phrase ; l'absence d'une étude ici ne prouve pas qu'aucune étude n'existe.
- Enebo et al. (2021) — Cagrilintide with semaglutide, phase 1b
Étude précoce de coadministration ; pharmacocinétique et tolérance ne prouvent pas les résultats à long terme.
Sections concernées : Pourquoi amyline plus GLP-1 · Phase 1b : la pharmacocinétique fonctionne
- Garvey et al. (2025) — REDEFINE 1, cagrilintide with semaglutide
Essai randomisé de phase 3 dans l'obésité de la combinaison coadministrée ; pas une preuve pour des flacons de recherche mélangés.
Sections concernées : Ce qu'est CagriSema · REDEFINE 1 : l'essai de phase 3 en obésité
- Jastreboff et al. (2022) — SURMOUNT-1: tirzepatide for obesity
Essai randomisé dans l'obésité ; pas une comparaison directe avec le rétatrutide.
Sections concernées : CagriSema vs tirzépatide vs rétatrutide
- Jastreboff et al. (2023) — Retatrutide for obesity, phase 2 trial
Essai de phase 2 dans l'obésité : schémas étudiés, poids et événements indésirables. Les doses d'essai ne sont pas des instructions d'usage personnel.
Sections concernées : CagriSema vs tirzépatide vs rétatrutide
FAQ
Qu'est-ce que CagriSema ?+
Une combinaison hebdomadaire de cagrilintide 2,4 mg (un analogue de l'amyline) et de sémaglutide 2,4 mg (un agoniste GLP-1) de Novo Nordisk. Dans l'essai de phase 3 REDEFINE 1, elle a produit −20,4 % de poids corporel à 68 semaines contre −3,0 % avec le placebo.
CagriSema est-il approuvé ?+
Non. En septembre 2026, il est expérimental ; Novo Nordisk a indiqué que les dépôts réglementaires suivraient le programme REDEFINE.
Comment CagriSema se compare-t-il au tirzépatide ?+
Inter-essais : −20,4 % à 68 semaines (REDEFINE 1) contre −20,9 % à 72 semaines (SURMOUNT-1, 15 mg). Un essai comparatif direct fait partie du programme REDEFINE.
Pourquoi combiner le cagrilintide au sémaglutide ?+
L'amyline et le GLP-1 réduisent l'appétit par des récepteurs et des circuits cérébraux distincts, donc leurs effets s'additionnent. Dans REDEFINE 1, la combinaison a surpassé chaque composant seul.
Quelle est la différence entre CagriSema et l'amycrétine ?+
CagriSema est deux peptides co-formulés ; l'amycrétine est un seul peptide conçu pour activer à la fois les récepteurs du GLP-1 et de l'amyline, et elle dispose aussi d'une formulation orale en essais.