La réserve qui gouverne cette page
Le cagrilintide est expérimental et n'a pas de dose approuvée. Ce qui suit décrit les schémas utilisés dans ses essais cliniques publiés ainsi que les résultats et effets indésirables qu'ils ont rapportés, afin que les lecteurs puissent interpréter les affirmations à son sujet. Ce n'est ni un tableau de dosage ni une recommandation. Le médicament d'essai était fourni en stylos préremplis ; le matériel vendu en ligne comme cagrilintide est sans licence et de contenu non vérifié, et rien ici ne s'y applique.
Phase 2 en monothérapie (Lancet 2021) : cinq doses contre le liraglutide
L'essai de recherche de dose (Lau et coll., Lancet 2021 ; NCT03856047) a randomisé 706 adultes sans diabète (IMC ≥30, ou ≥27 avec hypertension ou dyslipidémie) dans 57 centres de dix pays vers du cagrilintide sous-cutané hebdomadaire à 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 ou 4,5 mg, du liraglutide quotidien 3,0 mg comme comparateur actif, ou un placebo. Le traitement a duré 26 semaines, incluant une période d'escalade de dose d'au plus 6 semaines, suivie de 6 semaines sans traitement. Toutes les doses de cagrilintide ont surpassé le placebo, la perte de poids augmentant avec la dose de 6,0 % à 10,8 % contre 3,0 % sous placebo, et la dose de 4,5 mg a surpassé le liraglutide 3,0 mg (10,8 % contre 9,0 %).
| Bras | Dose hebdomadaire | Variation moyenne du poids |
|---|---|---|
| Placebo | — | −3,0 % |
| Cagrilintide, dose la plus faible | 0,3 mg | −6,0 % |
| Cagrilintide, doses intermédiaires | 0,6 / 1,2 / 2,4 mg | Entre −6,0 % et −10,8 %, croissant avec la dose |
| Cagrilintide, dose la plus élevée | 4,5 mg | −10,8 % |
| Liraglutide (quotidien) | 3,0 mg | −9,0 % |
Avec le sémaglutide : le schéma CagriSema
L'étude de phase 1b en association (Enebo et coll., Lancet 2021) a co-escaladé le cagrilintide de 0,16 jusqu'à 4,5 mg avec le sémaglutide 2,4 mg par paliers de 4 semaines sur 16 semaines, puis maintenu la dose cible pendant 4 semaines ; l'exposition à chaque médicament n'était pas affectée par l'autre, et à 20 semaines les bras cagrilintide 1,2 et 2,4 mg avaient perdu 15,7 % et 17,1 %. Le programme de phase 3 REDEFINE a ensuite fixé l'association à cagrilintide 2,4 mg plus sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine. Dans REDEFINE 1 (Garvey et coll., NEJM 2025 ; 3 417 adultes, 68 semaines), ce schéma a produit −20,4 % de poids corporel contre −3,0 % sous placebo, même si une proportion de participants n'a pas atteint la pleine dose de 2,4/2,4 mg — l'une des raisons pour lesquelles les essais ultérieurs ont ajusté l'escalade.
Effets indésirables : gastro-intestinaux et au site d'injection
Dans l'essai de phase 2 en monothérapie, les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux — nausées, constipation et diarrhée — et les réactions au site d'administration, plus fréquentes avec le cagrilintide qu'avec le placebo ou le liraglutide. L'arrêt définitif du traitement était d'environ 10 % et similaire entre les groupes, 4 % des participants ayant cessé en raison d'effets indésirables. L'agonisme de l'amyline aux doses efficaces tend à causer moins de nausées que l'agonisme du GLP-1 à perte de poids comparable, ce qui fait partie de la logique de son association au sémaglutide ; dans REDEFINE 1, toutefois, l'association a produit des effets indésirables gastro-intestinaux chez 79,6 % des participants contre 39,9 % sous placebo, principalement transitoires et légers à modérés — la somme de deux mécanismes qui ralentissent tous deux la vidange gastrique.
| Constat | Source | Détail |
|---|---|---|
| Effets GI les plus fréquents | Phase 2 en monothérapie (Lancet 2021) | Nausées, constipation, diarrhée ; dose-dépendants |
| Réactions au site d'injection | Phase 2 en monothérapie (Lancet 2021) | Plus fréquentes qu'avec le placebo ou le liraglutide |
| Arrêt pour effets indésirables | Phase 2 en monothérapie (Lancet 2021) | ≈ 4 % au total, similaire entre les groupes |
| Effets GI avec CagriSema | REDEFINE 1 (NEJM 2025) | 79,6 % contre 39,9 % sous placebo ; surtout transitoires, légers à modérés |
Pourquoi les réactions au site d'injection se démarquent
Le diacide gras du cagrilintide se trouve sur l'extrémité N-terminale plutôt que sur une chaîne latérale, et le peptide est formulé à une concentration relativement élevée pour un produit hebdomadaire ; les deux contribuent plausiblement à l'irritation locale, et les réactions au site d'administration étaient la seule catégorie d'effets indésirables où le cagrilintide dépassait nettement le liraglutide en phase 2. Elles étaient généralement légères. Le pramlintide, l'analogue de l'amyline antérieur, mentionne aussi les réactions au site d'injection comme fréquentes. C'est une caractéristique de classe qu'il vaut la peine de connaître en lisant les comparaisons de tolérabilité avec les médicaments à GLP-1 seul.
Quelles mises en garde de classe s'appliquent ou non
Le cagrilintide n'est pas un agoniste du récepteur du GLP-1, de sorte que les mises en garde de classe des incrétines — le constat sur les cellules C thyroïdiennes chez le rongeur, la pancréatite, la maladie de la vésicule biliaire — ne sont pas automatiquement héritées ; les comparateurs pertinents sont les analogues de l'amyline. La monographie du pramlintide met surtout en garde contre l'hypoglycémie sévère en association avec l'insuline, ce qui reflète son utilisation dans le diabète traité par insuline plutôt qu'une propriété de l'agonisme de l'amyline chez les personnes sans diabète. CagriSema, en revanche, contient du sémaglutide et porte donc le profil complet de la classe GLP-1. La sécurité à long terme du cagrilintide lui-même repose sur le programme REDEFINE, qui rapporte encore.
Demi-vie et conséquences pour l'escalade
La demi-vie du cagrilintide est de 159 à 195 heures (environ 7 à 8 jours), de sorte que l'administration hebdomadaire maintient les concentrations dans une plage étroite et que l'état d'équilibre arrive après quatre à cinq semaines. C'est pourquoi les essais ont escaladé par paliers de plusieurs semaines : chaque palier ne s'exprime pleinement qu'une fois l'état d'équilibre atteint, et la tolérance gastro-intestinale se développe sur le même intervalle. Le guide comparatif des demi-vies situe le cagrilintide aux côtés de la classe GLP-1.
Sources et portée
Ces études primaires, documents officiels et normes couvrent les sujets liés ci-dessous. Les notes distinguent résultats de laboratoire, essais humains et documents réglementaires. Cette bibliographie est une sélection, pas une revue systématique ni une vérification de chaque phrase ; l'absence d'une étude ici ne prouve pas qu'aucune étude n'existe.
- Lau et al. (2021) — Cagrilintide for weight management, phase 2 trial
Essai humain en monothérapie avec doses et événements étudiés ; distinct du CagriSema.
Sections concernées : Phase 2 en monothérapie (Lancet 2021) : cinq doses contre le liraglutide · Effets indésirables : gastro-intestinaux et au site d'injection · Pourquoi les réactions au site d'injection se démarquent
- Garvey et al. (2025) — REDEFINE 1, cagrilintide with semaglutide
Essai randomisé de phase 3 dans l'obésité de la combinaison coadministrée ; pas une preuve pour des flacons de recherche mélangés.
Sections concernées : Avec le sémaglutide : le schéma CagriSema · Effets indésirables : gastro-intestinaux et au site d'injection
- Enebo et al. (2021) — Cagrilintide with semaglutide, phase 1b
Étude précoce de coadministration ; pharmacocinétique et tolérance ne prouvent pas les résultats à long terme.
Sections concernées : Demi-vie et conséquences pour l'escalade
FAQ
Quelles doses de cagrilintide ont été utilisées dans les essais ?+
Seul : 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 et 4,5 mg une fois par semaine pendant 26 semaines (phase 2). Avec le sémaglutide sous forme de CagriSema : 2,4 mg de cagrilintide plus 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine (phase 3 REDEFINE).
Quels sont les effets secondaires du cagrilintide ?+
Principalement gastro-intestinaux (nausées, constipation, diarrhée) et réactions au site d'injection, surtout légers à modérés. Environ 4 % des participants de phase 2 ont cessé en raison d'effets indésirables.
Quelle perte de poids le cagrilintide a-t-il produite ?+
De 6,0 % à 10,8 % à 26 semaines selon la dose, contre 3,0 % sous placebo ; la dose de 4,5 mg a surpassé le liraglutide 3,0 mg (10,8 % contre 9,0 %). En association avec le sémaglutide, −20,4 % à 68 semaines.
À quelle fréquence le cagrilintide est-il injecté ?+
Une fois par semaine dans tous les essais, en cohérence avec sa demi-vie de 7 à 8 jours.
Existe-t-il une dose approuvée de cagrilintide ?+
Non. Le cagrilintide est expérimental et n'est approuvé nulle part en date de septembre 2026 ; les doses ci-dessus sont des schémas d'essais, pas des recommandations.
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