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Un analogue du GLP-1 conçu pour signaler sans internaliser son récepteur — approuvé en Chine en 2026 pour le diabète et le poids.
Aussi appelé : XW003 · VRB-101 (oral formulation) · econoglutide
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
L'ecnoglutide (XW003) est un agoniste du récepteur du GLP-1 à action prolongée et biaisé vers l'AMPc de Sciwind Biosciences : un analogue du GLP-1 humain avec une substitution Ala8Val et un diacide gras C18 qui active la signalisation par l'AMPc sans induire l'internalisation du récepteur. Approuvé en Chine en janvier 2026 pour le diabète de type 2 et en mars 2026 pour la gestion du poids, il a produit 13,2 % de perte de poids à 40 semaines dans son essai de phase 3 dans l'obésité contre 0,1 % avec le placebo.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Analogue synthétique du GLP-1 humain (Sciwind Biosciences) avec substitution Ala8Val et diacide gras C18 lié par γGlu-2×AEEA
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé en Chine (janvier 2026, diabète de type 2 ; mars 2026, gestion chronique du poids) ; en développement ailleurs et sous forme orale hebdomadaire
Qu'est-ce que l'ecnoglutide
L'ecnoglutide (XW003) est un analogue de l'hormone incrétine GLP-1 décrit comme agoniste à action prolongée et biaisé vers l'AMPc du récepteur du GLP-1 : il induit la signalisation médiée par l'AMPc mais n'induit pas l'internalisation du récepteur (ligand IUPHAR 13970). L'ecnoglutide sous-cutané a reçu sa première approbation en Chine en janvier 2026 pour le contrôle glycémique chez l'adulte atteint de diabète de type 2, et en mars 2026 pour la gestion du poids à long terme chez l'adulte obèse ou en surpoids avec une comorbidité liée au poids (Shirley, Drugs 2026). Sa formule est C194H304N48O61 pour une masse d'environ 4 285 Da (PubChem CID 162625103).
Structure et conception
L'article de découverte décrit une série d'analogues du GLP-1 portant une substitution alanine→valine en position 8 (Ala8Val) et un diacide gras C18 lié par γGlu-2×AEEA à diverses positions ; l'ecnoglutide a été sélectionné dans cette série et caractérisé dans des essais de signalisation du récepteur du GLP-1, chez la souris db/db et chez le rat obèse par régime avant une étude de phase 1 à doses uniques et multiples ascendantes (Guo et al., Molecular Metabolism 2023). Le diacide C18 avec deux espaceurs OEG est la même chimie de liaison à l'albumine que le sémaglutide ; la différence réside dans le résidu en position 8 — valine plutôt qu'Aib — et dans le profil de signalisation biaisée.
Pourquoi une signalisation biaisée
L'activation du récepteur du GLP-1 déclenche à la fois la production d'AMPc et le recrutement de la β-arrestine ; ce dernier conduit à l'internalisation et à la désensibilisation du récepteur. Un agoniste favorisant l'AMPc par rapport à la β-arrestine devrait soutenir la signalisation avec moins de perte de récepteur (He et al., Lancet Diabetes & Endocrinology 2025). L'activité du tirzépatide sur le récepteur du GLP-1 est aussi décrite comme biaisée dans ce sens ; la fiche du tirzépatide sur ce site couvre cette pharmacologie.
Phase 3 dans l'obésité
Dans un essai de phase 3 randomisé, en double insu, contrôlé par placebo dans 36 centres en Chine, 664 adultes en surpoids ou obèses sans diabète ont reçu de l'ecnoglutide hebdomadaire 1,2, 1,8 ou 2,4 mg ou un placebo. À la semaine 40, la variation moyenne des moindres carrés du poids était de −9,1 %, −10,9 % et −13,2 % contre +0,1 % ; une perte de poids d'au moins 5 % a été atteinte par 77 %, 84 % et 87 % contre 16 %. Des effets indésirables apparus sous traitement sont survenus chez 93 % de chaque groupe ecnoglutide et 84 % sous placebo, surtout des événements gastro-intestinaux légers à modérés (Ji et al., Lancet Diabetes & Endocrinology 2025).
| Bras | Variation du poids | Perte de poids ≥5 % |
|---|---|---|
| Placebo (n=165) | +0,1 % | 16 % |
| Ecnoglutide 1,2 mg | −9,1 % | 77 % |
| Ecnoglutide 1,8 mg | −10,9 % | 84 % |
| Ecnoglutide 2,4 mg | −13,2 % | 87 % |
Diabète de type 2 : EECOH-1 et EECOH-2
Dans EECOH-2, essai de phase 3 en ouvert de 52 semaines dans 52 hôpitaux chinois, 621 adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine ont reçu de l'ecnoglutide 0,6 ou 1,2 mg ou du dulaglutide 1,5 mg par semaine. L'HbA1c a baissé de 1,91 % et 1,89 % avec l'ecnoglutide contre 1,65 % avec le dulaglutide à la semaine 32, satisfaisant la non-infériorité, la dose de 1,2 mg étant statistiquement supérieure (différence −0,24 %, p=0,0002) ; les arrêts pour effets indésirables étaient de 3 à 4 % dans tous les bras (He et al., 2025). EECOH-1 a testé l'ecnoglutide en monothérapie contre placebo (Zhu et al., Nature Communications 2026), après un essai de phase 2 dans le diabète de type 2 (Zhu et al., Nature Communications 2024).
Formulation orale et autres essais
Une formulation orale hebdomadaire, VRB-101, développée par Verdiva Bio, a terminé un essai de phase 2 dans l'obésité en 2025 (NCT07281937), avec une autre étude de combinaison orale en recrutement (NCT07628127). Sciwind mène des essais de phase 3 dans l'obésité avec apnée obstructive du sommeil (NCT07434050, NCT07387094) et arthrose du genou (NCT07734311). ClinicalTrials.gov recense 14 études en septembre 2026. Une méta-analyse en réseau du BMJ de 2026 portant sur 262 essais de médicaments contre l'obésité inclut l'ecnoglutide parmi les agents comparés (Nong et al., BMJ 2026).
Statut hors de Chine et ce que cette page n'est pas
L'ecnoglutide n'est approuvé qu'en Chine en septembre 2026. Les fioles vendues ailleurs sous ce nom ne sont pas autorisées ; cette fiche est éducative et ne constitue pas un guide pour obtenir ou utiliser un produit.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Human GLP-1 analogue with an alanine-to-valine substitution at position 8
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C194H304N48O61
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 285
- Récepteurs
- Récepteur du GLP-1 — agoniste biaisé vers l'AMPc (signalisation préférentielle par l'AMPc plutôt que par le recrutement de la β-arrestine ; pas d'internalisation du récepteur)
- Squelette
- Analogue du GLP-1 humain avec une substitution alanine→valine en position 8
- Lipidation
- Diacide gras C18 lié par un γ-glutamate et deux espaceurs AEEA (OEG)
- Statut
- Approuvé en Chine : diabète de type 2 (janvier 2026), gestion du poids à long terme (mars 2026). Non approuvé ailleurs en septembre 2026
- PubChem CID: 162625103
- IUPHAR ligand: 13970
- DrugBank: DB19019
- CAS RN: 2459531-73-6
- UNII: KM6YM7L8LH
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 15 études enregistrées avec « Ecnoglutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07836270 | A Study of Ecnoglutide Injection in Overweight or Obese Chinese Adolescents | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-09-23 |
| NCT07243171 | A Phase Ib/IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oral Ecnog | Phase 2 | recruiting | 2026-09-16 |
| NCT07734311 | A Study of Econoglutide Injection in Obese Participants With Knee Osteoarthritis (KOA) | Phase 3 | recruiting | 2026-08-31 |
| NCT07387094 | A Study of XW003 in Obese Participants With Obstructive Sleep Apnea But Not Receive Positive Airway Pressure T | Phase 3 | recruiting | 2026-08-28 |
| NCT07434050 | A Study of XW003 in Obese Participants With Obstructive Sleep Apnea Receiving Positive Airway Pressure Therapy | Phase 3 | recruiting | 2026-08-28 |
| NCT07281937 | A Study of Weekly Oral Ecnoglutide (VRB-101) in Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Relate | Phase 2 | completed | 2026-08-17 |
Ecnoglutide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Human GLP-1 analogue with an alanine-to-valine substitution at position 8Masse moyenne de référence: 4 285 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais1 registered study added on ClinicalTrials.gov (now 15).
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 13970 and PubChem CID 162625103.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 14 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Ecnoglutide
Qu'est-ce que Ecnoglutide ?+
L'ecnoglutide (XW003) est un agoniste du récepteur du GLP-1 à action prolongée et biaisé vers l'AMPc de Sciwind Biosciences : un analogue du GLP-1 humain avec une substitution Ala8Val et un diacide gras C18 qui active la signalisation par l'AMPc sans induire l'internalisation du récepteur. Approuvé en Chine en janvier 2026 pour le diabète de type 2 et en mars 2026 pour la gestion du poids, il a produit 13,2 % de perte de poids à 40 semaines dans son essai de phase 3 dans l'obésité contre 0,1 % avec le placebo.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Ecnoglutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Ecnoglutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Ecnoglutide ?+
Ecnoglutide n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que l'ecnoglutide ?+
XW003, un agoniste du récepteur du GLP-1 à action prolongée et biaisé vers l'AMPc de Sciwind Biosciences, approuvé en Chine en 2026 pour le diabète de type 2 et pour la gestion du poids.
Quelle perte de poids l'ecnoglutide a-t-il produite ?+
−13,2 % à 40 semaines avec 2,4 mg par semaine contre +0,1 % avec le placebo dans son essai de phase 3 chinois.
L'ecnoglutide est-il approuvé ?+
En Chine : oui, janvier 2026 (diabète de type 2) et mars 2026 (gestion du poids). Pas aux États-Unis, au Canada ni dans l'UE en septembre 2026.
En quoi l'ecnoglutide diffère-t-il du sémaglutide ?+
Les deux sont des analogues lipidés du GLP-1 humain ; l'ecnoglutide utilise une valine plutôt qu'un Aib en position 8 et est conçu pour favoriser la signalisation par l'AMPc sans internalisation du récepteur.
Existe-t-il un ecnoglutide oral ?+
Une formulation orale hebdomadaire (VRB-101) a terminé un essai de phase 2 dans l'obésité en 2025.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Ji et al. (2025). Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes & Endocrinology
- 2.He et al. (2025). Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes (EECOH-2). Lancet Diabetes & Endocrinology
- 3.Guo et al. (2023). Discovery of ecnoglutide — A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Molecular Metabolism
- 4.Shirley (2026). Ecnoglutide: First Approvals. Drugs
- 5.Zhu et al. (2026). Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1). Nature Communications
- 6.Zhu et al. (2024). Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nature Communications
- 7.PubChem — compound summary for Ecnoglutide (CID 162625103)