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Le GLP-1 construit comme un fragment d'anticorps : à environ 59 700 Da, c'est la plus grosse molécule de la classe des incrétines, administrée une fois par semaine sans aucun lipide.
Aussi appelé : Trulicity · LY2189265
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le dulaglutide (Trulicity) est un agoniste hebdomadaire du récepteur du GLP-1 construit comme une protéine de fusion : deux chaînes d'analogue du GLP-1 résistantes à la DPP-4 liées à un fragment Fc d'IgG4 humaine modifié, pour un poids moléculaire d'environ 59 669 Da. Il est approuvé pour le diabète de type 2 chez l'adulte et chez les jeunes de 10 ans et plus, et c'est le comparateur actif contre lequel le tirzépatide (SURPASS-CVOT, SURPASS-SWITCH), le sémaglutide (SUSTAIN 7) et l'orforglipron ont été testés.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Recombinant GLP-1 analog fused to a human IgG4 Fc fragment
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé pour le diabète de type 2 chez l'adulte (Canada, États-Unis, UE) et — depuis les données d'essai de 2022 — chez les jeunes de 10 ans et plus ; le comparateur le plus utilisé dans les programmes du tirzépatide et de l'orforglipron
Ce qu'est le dulaglutide
Le dulaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 qui atteint l'administration hebdomadaire par une voie différente de toutes les autres molécules de la classe : au lieu d'un acide gras qui se lie à l'albumine, il fusionne deux chaînes d'analogue du GLP-1 à un fragment Fc d'IgG4 humaine modifié, produisant une protéine de 59 669 daltons trop grosse pour être filtrée par le rein et recyclée comme un anticorps (LactMed 2026 ; IUPHAR). L'IUPHAR le décrit comme un mimétique du GLP-1 dont l'immunoréactivité in vivo reste détectable plus de six jours après l'administration, d'où l'injection hebdomadaire. Il est commercialisé par Eli Lilly sous le nom de Trulicity.
Structure : peptide ou protéine ?
Au sens strict, le dulaglutide est une protéine recombinante contenant des analogues d'hormone peptidique. Les portions GLP-1 sont modifiées pour résister au clivage par la DPP-4, et la portion Fc est conçue pour réduire l'activité effectrice immunitaire ; l'ensemble est produit dans des cellules de mammifère plutôt que par synthèse chimique. C'est pourquoi cette fiche n'affiche pas de pastilles de séquence à une lettre et pourquoi le pipeline n'a pas pu lui associer d'entrée PubChem — il dépasse la taille et la complexité couvertes par les registres de petites molécules. Dans le guide de comparaison des demi-vies, il illustre la stratégie de fusion Fc, aux côtés de la stratégie de lipidation du sémaglutide et du tirzépatide.
Mécanisme
Les chaînes GLP-1 activent le récepteur du GLP-1 exactement comme l'hormone native : sécrétion d'insuline glucodépendante, suppression du glucagon, vidange gastrique ralentie et appétit réduit. Le dulaglutide est un agoniste d'un seul récepteur et n'agit pas sur les récepteurs du GIP ni du glucagon, raison mécanistique pour laquelle l'agoniste double tirzépatide le surpasse en comparaison directe. Parce qu'il est administré comme protéine à dose fixe plutôt que comme petit peptide titrable, ses doses homologuées vont de 0,75 mg à 4,5 mg par semaine.
Données comparatives directes
Le dulaglutide est le comparateur de référence des nouvelles incrétines. Dans SUSTAIN 7 (Pratley et al., Lancet Diabetes & Endocrinology 2018), 1 201 patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés entre sémaglutide et dulaglutide hebdomadaires. Dans SURPASS-SWITCH (Billings et al., Annals of Internal Medicine 2025), 282 adultes insuffisamment contrôlés sous dulaglutide à faible dose ont été randomisés entre passage au tirzépatide et augmentation du dulaglutide : à 40 semaines, l'HbA1c a baissé de 1,44 point avec le tirzépatide contre 0,67 avec le dulaglutide 4,5 mg, et le poids de 10,5 kg contre 3,6 kg, avec des effets indésirables graves chez environ 7 % de chaque groupe. SURPASS-CVOT (Nicholls et al., NEJM 2025) a randomisé 13 299 patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire entre tirzépatide et dulaglutide pour les issues cardiovasculaires. La phase 2 de l'orforglipron a aussi utilisé le dulaglutide comme comparateur actif (Frias et al., Lancet 2023).
| Essai | Contre | Population | Résultat clé |
|---|---|---|---|
| SUSTAIN 7 (2018) | Sémaglutide | 1 201 adultes, DT2 | Sémaglutide vs dulaglutide hebdomadaires, phase 3b |
| SURPASS-SWITCH (2025) | Tirzépatide | 282 adultes, DT2 sous dulaglutide | HbA1c −1,44 vs −0,67 pt ; poids −10,5 vs −3,6 kg à 40 sem. |
| SURPASS-CVOT (2025) | Tirzépatide | 13 299 adultes, DT2 + MCV | Issues cardiovasculaires ; âge moyen 64 ans, HbA1c 8,4 % |
| Orforglipron phase 2 (2023) | Orforglipron | Adultes, DT2 | Dulaglutide comme contrôle actif |
Approbation pédiatrique et sécurité
Dans un essai randomisé de 26 semaines chez 154 jeunes atteints de diabète de type 2, l'HbA1c a augmenté de 0,6 point sous placebo et baissé de 0,6 et 0,9 point sous dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg respectivement, avec une proportion plus élevée atteignant une HbA1c inférieure à 7 % (Arslanian et al., NEJM 2022) — la base de l'indication pédiatrique. Une étude de cohorte de 2026 portant sur plus de 130 000 paires appariées a trouvé un rapport de risque d'événements gastro-intestinaux avec le sémaglutide ou le tirzépatide par rapport au dulaglutide proche de 1,0, c'est-à-dire une sécurité gastro-intestinale similaire pour les trois médicaments (Crisafulli et al., Annals of Internal Medicine 2026). Le dulaglutide a aussi été testé sur la consommation d'alcool pendant l'arrêt du tabac (Probst et al., JCI Insight 2023).
Dulaglutide vs sémaglutide vs tirzépatide
Les trois sont des injections hebdomadaires d'incrétine approuvées pour le diabète de type 2. Le sémaglutide et le tirzépatide sont des peptides lipidés (environ 4 à 5 kDa) ; le dulaglutide est une protéine de fusion Fc (environ 60 kDa). En comparaison directe, le tirzépatide a produit des réductions d'HbA1c et de poids plus importantes que le dulaglutide, et la sécurité gastro-intestinale des trois semble similaire en données de vie réelle. Le dulaglutide n'a pas d'indication dans l'obésité ; son rôle est le contrôle glycémique, où son stylo hebdomadaire à dose fixe et son long historique de sécurité le maintiennent largement utilisé. Cette fiche est éducative ; elle ne constitue ni une indication pour se procurer ou utiliser un produit, ni un avis médical.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Masse de référence indisponible
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Two GLP-1 analogue chains covalently linked to a modified human IgG4 Fc fragment; a recombinant protein, not a synthetic peptide
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-06
- Demi-vie plasmatique
- Immunoréactivité détectable plus de 6 jours après une dose (IUPHAR) ; permet l'administration hebdomadaire
- Récepteurs
- Récepteur du GLP-1 (GLP-1R)
- Squelette
- Deux chaînes d'analogue du GLP-1 liées de façon covalente à un fragment Fc d'IgG4 humaine modifié ; une protéine recombinante, non un peptide synthétique
- Statut
- Approuvé (Trulicity) : diabète de type 2 chez l'adulte et, à la suite de l'essai AWARD-PEDS de 2022, chez les jeunes de 10 ans et plus
- IUPHAR ligand: 7638
- CAS RN: 923950-08-7
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-09-06.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 142 études enregistrées avec « Dulaglutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07668336 | A Study of Orforglipron (LY3502970) Compared With Dulaglutide in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-09-25 |
| NCT07834398 | Weekly GLP-1 Receptor Agonists in Obese Individuals Without Diabetes | Phase 3 | completed | 2026-09-22 |
| NCT06779929 | Comparative Study of Tirzepatide Versus Dulaglutide (SURPASS CVOT) or Semaglutide on Major Cardiovascular Even | — | completed | 2026-09-18 |
| NCT07820111 | Comparative Study of Different Weekly GLP-1 Receptor Agonists Among Diabetic and Non-Diabetic Patients: Clinic | Phase 3 | completed | 2026-09-15 |
| NCT06851962 | Impact of Pharmacogenetic-Guided Treatment on Type 2 Diabetes. | Phase 4 | completed | 2026-09-04 |
| NCT07787936 | GLP-1/GIP Receptor Agonists in Obesity-Related HFpEF: The GLIDE-HF Registry | — | not yet recruiting | 2026-08-26 |
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais2 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 142).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Dulaglutide
Qu'est-ce que Dulaglutide ?+
Le dulaglutide (Trulicity) est un agoniste hebdomadaire du récepteur du GLP-1 construit comme une protéine de fusion : deux chaînes d'analogue du GLP-1 résistantes à la DPP-4 liées à un fragment Fc d'IgG4 humaine modifié, pour un poids moléculaire d'environ 59 669 Da. Il est approuvé pour le diabète de type 2 chez l'adulte et chez les jeunes de 10 ans et plus, et c'est le comparateur actif contre lequel le tirzépatide (SURPASS-CVOT, SURPASS-SWITCH), le sémaglutide (SUSTAIN 7) et l'orforglipron ont été testés.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Dulaglutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Dulaglutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Dulaglutide ?+
Dulaglutide n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Le dulaglutide est-il un peptide ?+
C'est une protéine de fusion : deux analogues peptidiques du GLP-1 joints à un fragment Fc d'IgG4, environ 59 669 Da. Il se comporte pharmacologiquement comme un agoniste du récepteur du GLP-1.
Quelle est la demi-vie du dulaglutide ?+
L'IUPHAR note une immunoréactivité détectable plus de six jours après une dose, ce qui permet l'administration hebdomadaire.
Dulaglutide vs tirzépatide : lequel a le plus abaissé l'HbA1c ?+
Le tirzépatide : dans SURPASS-SWITCH, −1,44 point contre −0,67 avec le dulaglutide 4,5 mg à 40 semaines, et −10,5 kg contre −3,6 kg de poids.
Le dulaglutide est-il approuvé chez l'enfant ?+
Chez les jeunes de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2, à la suite de l'essai de 2022 chez 154 participants.
Le dulaglutide est-il approuvé pour la perte de poids ?+
Non. Son indication est le diabète de type 2 ; les indications dans l'obésité appartiennent au sémaglutide et au tirzépatide.
Le dulaglutide a-t-il plus d'effets gastro-intestinaux que le sémaglutide ?+
Une étude de cohorte appariée de 2026 a trouvé des taux d'événements gastro-intestinaux similaires entre dulaglutide, sémaglutide et tirzépatide.
Pour aller plus loin
- Peptides métaboliquesLes peptides GLP-1 expliqués : GLP-1, sémaglutide, tirzépatide, rétatrutideDu GLP-1 endogène aux agonistes doubles et triples — une carte éducative de la science des peptides incrétines et de la conception des médicaments métaboliques.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
- ComparaisonSémaglutide vs tirzépatide : structure, récepteurs, demi-vie et la comparaison directe SURMOUNT-5Une comparaison mécanistique du sémaglutide (agoniste GLP-1 simple) et du tirzépatide (agoniste double GIP/GLP-1) : séquences, chaînes latérales, demi-vies, et ce que le seul essai comparatif direct, SURMOUNT-5, a réellement montré.
- ComparaisonOrforglipron vs agonistes GLP-1 peptidiques : petite molécule vs peptide, expliquéL'orforglipron (Foundayo, autorisé par la FDA aux États-Unis en avril 2026) est le premier agoniste non peptidique du récepteur du GLP-1. Ce guide explique comment une petite molécule active un récepteur peptidique, pourquoi cela permet un comprimé sans restriction d'aliments ni d'eau, comment les résultats d'ATTAIN-1 se comparent aux essais du sémaglutide et du tirzépatide, et quels sont les compromis.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Nicholls et al. (2025). Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med
- 2.Pratley et al. (2018). Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol
- 3.Karimi et al. (2025). Comparative effectiveness of semaglutide versus liraglutide, dulaglutide or tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol
- 4.Inagaki et al. (2022). Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol
- 5.Billings et al. (2025). Comparison of Dose Escalation Versus Switching to Tirzepatide Among People With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Lower Doses of Dulaglutide : A Randomized Clinical Trial. Ann Intern Med
- 6.Takahashi et al. (2023). Improvement of glycaemic control and treatment satisfaction by switching from liraglutide or dulaglutide to subcutaneous semaglutide in patients with type 2 diabetes: A multicentre, prospective, randomized, open-label, parallel-group comparison study (SWITCH-SEMA 1 study). Diabetes Obes Metab
- 7.Arslanian et al. (2022). Once-Weekly Dulaglutide for the Treatment of Youths with Type 2 Diabetes. N Engl J Med
- 8.Guo et al. (2026). Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature
- 9.Frias JP et al. (2018). Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes. Lancet
- 10.Frias JP et al. (2023). Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: phase 2 study. Lancet
- 11.Crisafulli S et al. (2026). Comparative gastrointestinal safety of dulaglutide, semaglutide, and tirzepatide in adults with type 2 diabetes. Annals of Internal Medicine
- 12.LactMed (2026). Dulaglutide. Drugs and Lactation Database, NICHD