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Un peptide macrocyclique auto-injecté qui fait ce que fait l'anticorps éculizumab — bloquer C5 — en une dose sous-cutanée quotidienne.
Aussi appelé : RA101495 · RA 101495 · Zilbrysq (brand)
Fait partie du regroupement Neuropeptides et signalisation
Aperçu
Le zilucoplan (Zilbrysq) est un peptide macrocyclique synthétique qui se lie au composant C5 du complément et bloque son clivage, empêchant la formation du complexe d'attaque membranaire. Approuvé en 2023 au Japon, aux États-Unis et dans l'UE pour la myasthénie grave généralisée à anticorps anti-AChR, il s'auto-administre par voie sous-cutanée une fois par jour ; dans l'essai de phase 3 RAISE, il a amélioré le score MG-ADL de 4,39 points contre 2,30 avec le placebo à 12 semaines.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide macrocyclique synthétique développé par Ra Pharmaceuticals, puis UCB
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (Japon septembre 2023 ; FDA octobre 2023 ; EMA décembre 2023) pour la myasthénie grave généralisée à anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine
Qu'est-ce que le zilucoplan
Le zilucoplan (RA101495) est un peptide macrocyclique synthétique qui bloque le clivage du composant C5 du complément en C5a et C5b, conséquence de l'activation des voies classique, alterne ou des lectines ; bloquer cette étape inhibe la formation du complexe d'attaque membranaire (ligand IUPHAR 10404). Développé par Ra Pharmaceuticals pour les troubles tissulaires médiés par le complément, il a progressé dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et la myasthénie grave généralisée (MGg). La première approbation pour la MGg a été délivrée au Japon en septembre 2023, suivie de la FDA en octobre et de l'EMA en décembre (fiche d'usage clinique IUPHAR ; Shirley, Drugs 2024).
Mécanisme
Dans la myasthénie grave à anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine, les auto-anticorps à la jonction neuromusculaire activent le complément, et le complexe d'attaque membranaire résultant endommage la membrane post-synaptique. Le zilucoplan intercepte la cascade au niveau de C5, la même étape que ciblent les anticorps monoclonaux éculizumab et ravulizumab, mais sous forme d'un petit peptide que les patients s'injectent eux-mêmes plutôt qu'un anticorps perfusé. Sa formule moléculaire est C172H278N24O55 pour une masse moyenne d'environ 3 562 Da (PubChem CID 133083018).
Données cliniques : RAISE
RAISE était un essai de phase 3 randomisé, en double insu, contrôlé par placebo, dans 75 centres en Europe, au Japon et en Amérique du Nord chez des adultes atteints de MGg AChR-positive. Sur 174 patients, 86 ont reçu le zilucoplan 0,3 mg/kg et 88 le placebo. Le zilucoplan a produit une plus grande réduction du score MG-ADL entre l'inclusion et la semaine 12 (variation moyenne des moindres carrés −4,39 vs −2,30 ; différence −2,09 ; p=0,0004). Des effets indésirables apparus sous traitement sont survenus chez 77 % contre 70 %, le plus fréquent étant une ecchymose au site d'injection (16 % vs 9 %) ; les effets indésirables graves et les infections graves étaient similaires entre les groupes (Howard et al., Lancet Neurology 2023). Un essai de phase 2 antérieur chez 44 patients avait montré des effets cliniques (Howard et al., JAMA Neurology 2020).
| Critère | Zilucoplan 0,3 mg/kg | Placebo |
|---|---|---|
| Variation du MG-ADL depuis l'inclusion | −4,39 | −2,30 |
| Tout effet indésirable apparu sous traitement | 77 % | 70 % |
| Ecchymose au site d'injection | 16 % | 9 % |
Données à long terme
Dans l'extension en ouvert RAISE-XT, les patients ayant terminé une étude qualifiante se sont auto-administré quotidiennement le zilucoplan sous-cutané 0,3 mg/kg ; une analyse intermédiaire a évalué la sécurité et l'efficacité à long terme (Howard et al., Therapeutic Advances in Neurological Disorders 2024), la fatigue s'est améliorée sur l'échelle Neuro-QoL (Weiss et al., Journal of Neurology 2024), et les doses de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs ont pu être modifiées à la discrétion des investigateurs après les 12 premières semaines (Hewamadduma et al., Journal of Neurology 2025).
Autres indications
Le zilucoplan a été testé dans la sclérose latérale amyotrophique comme régime A de l'essai plateforme HEALEY ALS, avec 162 participants randomisés 3:1 entre zilucoplan et placebo (Paganoni et al., JAMA Network Open 2025), et inclus dans l'initiative britannique ACCORD évaluant des traitements candidats de la COVID-19 en 2020 (fiche IUPHAR). ClinicalTrials.gov recense 19 études en septembre 2026, dont des essais pédiatriques dans la MGg (NCT06055959, NCT06435312), un essai dans les exacerbations sévères de MGg (NCT07215949) et une étude sur l'allaitement (NCT06961747). La base de données sur l'allaitement s'attend à ce qu'il soit dégradé en petits peptides dans l'intestin du nourrisson (LactMed).
Ce que cette page n'est pas
Le zilucoplan est un médicament sur ordonnance pour une maladie auto-immune rare ; cette fiche explique sa chimie et ses données à des fins éducatives et ne constitue pas un guide de traitement. Il figure dans le répertoire comme exemple d'un peptide macrocyclique remplaçant un anticorps sur la même cible moléculaire.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Synthetic macrocyclic peptide; self-administered subcutaneously once daily at 0.3 mg/kg in trials
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C172H278N24O55
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 562
- Récepteurs
- Composant C5 du complément (se lie à C5 et bloque le clivage en C5a et C5b) — pas un ligand de récepteur
- Squelette
- Peptide macrocyclique synthétique ; auto-administré par voie sous-cutanée une fois par jour à 0,3 mg/kg dans les essais
- Statut
- Approuvé : Japon (septembre 2023), FDA (octobre 2023), EMA (décembre 2023) pour la myasthénie grave généralisée AChR+ ; en cours d'examen en Australie et au Canada lors de la publication de la première approbation
- PubChem CID: 133083018
- IUPHAR ligand: 10404
- CAS RN: 1841136-73-9
- UNII: YG391PK0CC
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 19 études enregistrées avec « Zilucoplan » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07215949 | Zilucoplan for Severe gMG Exacerbations | Phase 3 | recruiting | 2026-08-28 |
| NCT06961747 | A Study to Assess Zilucoplan Concentration in Breast Milk of Healthy Lactating Women | Phase 1 | recruiting | 2026-08-27 |
| NCT04225871 | Open-Label Extension of Zilucoplan in Subjects With Generalized Myasthenia Gravis | Phase 3 | completed | 2026-08-12 |
| NCT06055959 | A Study to Evaluate Subcutaneous Zilucoplan in Pediatric Participants With Generalized Myasthenia Gravis | Phase 3 | recruiting | 2026-07-31 |
| NCT06435312 | An Open-label Extension Study to Evaluate Subcutaneous Zilucoplan in Pediatric Participants With Generalized M | Phase 3 | enrolling by invitation | 2026-07-31 |
| NCT04297683 | HEALEY ALS Platform Trial - Master Protocol | Phase 3 | active not recruiting | 2026-07-21 |
Zilucoplan — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Synthetic macrocyclic peptide; self-administered subcutaneously once daily at 0.3 mg/kg in trialsMasse moyenne de référence: 3 562 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 10404 and PubChem CID 133083018.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 19 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Zilucoplan
Qu'est-ce que Zilucoplan ?+
Le zilucoplan (Zilbrysq) est un peptide macrocyclique synthétique qui se lie au composant C5 du complément et bloque son clivage, empêchant la formation du complexe d'attaque membranaire. Approuvé en 2023 au Japon, aux États-Unis et dans l'UE pour la myasthénie grave généralisée à anticorps anti-AChR, il s'auto-administre par voie sous-cutanée une fois par jour ; dans l'essai de phase 3 RAISE, il a amélioré le score MG-ADL de 4,39 points contre 2,30 avec le placebo à 12 semaines.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Zilucoplan ?+
Le statut canadien des produits contenant Zilucoplan n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Zilucoplan ?+
Zilucoplan n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que le zilucoplan ?+
Un peptide macrocyclique synthétique qui se lie au composant C5 du complément et bloque son clivage, empêchant la formation du complexe d'attaque membranaire. Vendu sous le nom de Zilbrysq, il est approuvé pour la myasthénie grave généralisée à anticorps anti-AChR.
Le zilucoplan est-il approuvé ?+
Oui : Japon (septembre 2023), FDA (octobre 2023) et EMA (décembre 2023) pour la myasthénie grave généralisée.
Comment le zilucoplan est-il administré ?+
En auto-injection sous-cutanée une fois par jour à 0,3 mg/kg dans les essais — contrairement aux anticorps anti-C5, qui sont perfusés.
Quelle a été l'efficacité du zilucoplan dans RAISE ?+
Le score MG-ADL a baissé de 4,39 points contre 2,30 avec le placebo à 12 semaines (différence −2,09, p=0,0004).
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Howard et al. (2023). Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurology
- 2.Shirley (2024). Zilucoplan: First Approval. Drugs
- 3.Howard et al. (2020). Clinical Effects of the Self-administered Subcutaneous Complement Inhibitor Zilucoplan in Patients With Moderate to Severe Generalized Myasthenia Gravis. JAMA Neurology
- 4.Howard et al. (2024). Long-term safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalized myasthenia gravis: interim analysis of the RAISE-XT open-label extension study. Therapeutic Advances in Neurological Disorders
- 5.Paganoni et al. (2025). Efficacy and Safety of Zilucoplan in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open
- 6.PubChem — compound summary for Zilucoplan (CID 133083018)