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Le premier traitement ciblé de l'achondroplasie : un analogue du CNP de 39 résidus qui ajoute environ 1,6 cm par an de croissance chez l'enfant.
Aussi appelé : BMN 111 · BMN-111 · Voxzogo
Fait partie du regroupement Peptides de l'hormone de croissance et IGF
Aperçu
Le vosoritide (Voxzogo, BMN 111) est un analogue de 39 acides aminés du peptide natriurétique de type C — les 37 résidus C-terminaux du CNP humain avec un Pro-Gly N-terminal ajouté — doté d'une demi-vie plus longue que l'hormone endogène. En activant le récepteur des peptides natriurétiques de type B, il compense la signalisation hyperactive du FGFR3 qui freine la croissance osseuse dans l'achondroplasie ; dans l'essai de phase 3, il a augmenté la vitesse de croissance annualisée de 1,57 cm/an par rapport au placebo. Approuvé par l'EMA en août 2021 et par la FDA en 2021.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique modifié (BioMarin)
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (EMA, août 2021 ; FDA, 2021) pour l'achondroplasie chez l'enfant ; expérimental dans l'hypochondroplasie, le syndrome de Noonan et d'autres petites tailles d'origine génétique
Qu'est-ce que le vosoritide
Le vosoritide est un analogue synthétique du peptide natriurétique de type C (CNP), un peptide de signalisation qui favorise la croissance des os longs au niveau du cartilage de croissance. Il comprend les 37 acides aminés C-terminaux du CNP humain avec une proline et une glycine ajoutées à l'extrémité N-terminale, ce qui donne un peptide de 39 résidus doté d'une demi-vie plus longue que l'hormone endogène. Développé par BioMarin sous le code BMN 111 et vendu sous le nom de Voxzogo, il a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments en août 2021 pour l'achondroplasie, la dysplasie squelettique génétique la plus fréquente, et par la FDA américaine la même année — le premier traitement ciblé de cette affection (fiche IUPHAR ; Jones et al., Cureus 2025).
Séquence et structure
La séquence IUPHAR à une lettre est PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC. Un pont disulfure entre les cystéines 23 et 39 ferme le cycle dont les peptides natriurétiques ont besoin pour la liaison au récepteur ; l'affichage en pastilles ci-dessus montre la chaîne linéaire. L'extension Pro-Gly N-terminale est l'ingénierie : le CNP natif est éliminé en quelques minutes par l'endopeptidase neutre, et l'extension protège suffisamment le peptide pour une injection sous-cutanée quotidienne. La formule moléculaire et la masse figurent dans le bloc structure d'après la fiche PubChem.
Mécanisme : contrer le FGFR3
L'achondroplasie est causée par des variants activateurs du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3), dont la signalisation hyperactive supprime la prolifération des chondrocytes et l'ossification endochondrale — le processus par lequel le cartilage devient os au niveau du cartilage de croissance. Le CNP agit par le récepteur des peptides natriurétiques de type B pour inhiber la même voie intracellulaire dans l'autre sens, de sorte qu'un mimétique du CNP doté d'une demi-vie utilisable peut restaurer l'activité du cartilage de croissance. Le vosoritide est ce mimétique ; il ne touche pas le FGFR3 lui-même mais neutralise son effet en aval (fiche de mécanisme IUPHAR ; Savarirayan et al., Lancet 2020).
Phase 3 : vitesse de croissance
L'essai pivot a randomisé 121 enfants atteints d'achondroplasie âgés de 5 à moins de 18 ans, dans 24 centres de sept pays, vers du vosoritide sous-cutané quotidien ou un placebo pendant 52 semaines après une étude de croissance de référence de six mois. La différence moyenne ajustée de vitesse de croissance annualisée était de 1,57 cm/an en faveur du vosoritide (IC à 95 % 1,22–1,93). Des effets indésirables sont survenus chez 98 % des deux groupes ; aucun des effets indésirables graves n'a été jugé lié au traitement et il n'y a eu aucun décès. Les auteurs ont noté que les effets sur la taille adulte finale et les risques d'un traitement à long terme n'étaient pas encore connus (Savarirayan et al., Lancet 2020).
| Groupe | Départ | Semaine 52 | Semaine 104 |
|---|---|---|---|
| Randomisés au vosoritide | 4,26 cm/an | 5,39 cm/an | 5,52 cm/an |
| Passés du placebo au vosoritide à la semaine 52 | — | 3,81 cm/an | 5,43 cm/an |
Plus long terme et enfants plus jeunes
Dans l'extension ouverte, tous les participants ont reçu 15 μg/kg par jour ; la vitesse de croissance dans le groupe vosoritide initial est passée de 4,26 cm/an au départ à 5,52 cm/an à la semaine 104, sans nouvel effet indésirable (Savarirayan et al., Genetics in Medicine 2021). Par rapport à des enfants non traités d'une cohorte d'histoire naturelle externe, les enfants traités ont gagné 5,75 cm de taille supplémentaires sur trois ans, avec une vitesse de croissance semblable à celle de la population de taille moyenne avant la puberté et un meilleur rapport segment supérieur/inférieur du corps (Savarirayan et al., Med 2025). Un essai de phase 2 distinct a étendu le traitement aux enfants de moins de cinq ans, par cohortes d'âge séquentielles jusqu'à 0–5 mois (Savarirayan et al., Lancet Child & Adolescent Health 2024).
Au-delà de l'achondroplasie
Comme l'axe FGFR3–CNP est partagé par des troubles de croissance apparentés, le vosoritide est testé plus largement. Un essai de phase 2 à bras unique chez 26 enfants atteints d'hypochondroplasie — un trouble du FGFR3 plus léger sans traitement approuvé — a mesuré la vitesse de croissance après une période d'observation de six mois et 12 mois d'injections quotidiennes (Dauber et al., EClinicalMedicine 2024). ClinicalTrials.gov répertorie aussi des essais de phase 2 en recrutement dans le syndrome de Noonan, la petite taille idiopathique et certaines causes génétiques de petite taille, ainsi qu'une comparaison de phase 2/3 avec un successeur à action plus longue, le BMN 333. Des lignes directrices consensuelles internationales sur la mise en œuvre et le suivi du traitement par vosoritide ont été publiées en 2025 (Savarirayan et al., Nature Reviews Endocrinology 2025).
Lien avec d'autres peptides de ce site
Le vosoritide est le seul peptide du regroupement croissance dirigé vers l'os : les autres agissent sur l'axe hormone de croissance–IGF (sermoréline, tésamoréline, CJC-1295, ipamoréline), qui n'est pas la voie défaillante dans l'achondroplasie. Sa famille moléculaire — les peptides natriurétiques ANP, BNP et CNP — est par ailleurs représentée sur ce site par des peptides cardiovasculaires de type nésiritide. C'est un médicament pédiatrique supervisé ; rien ici ne constitue une directive d'utilisation.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Vosoritide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- The 37 C-terminal residues of human C-type natriuretic peptide with Pro-Gly added at the N-terminus; disulfide bridge between residues 23 and 39
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C176H290N56O51S3
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 103
- Récepteurs
- Récepteur des peptides natriurétiques de type B (NPR-B / guanylyl cyclase B), le récepteur du CNP endogène
- Squelette
- Les 37 résidus C-terminaux du peptide natriurétique de type C humain avec Pro-Gly ajouté à l'extrémité N-terminale ; pont disulfure entre les résidus 23 et 39
- Statut
- Approuvé : EMA, août 2021 ; FDA américaine, 2021 (achondroplasie). Statut de médicament orphelin dans les deux juridictions
Pont disulfure entre les résidus 23 et 39 (fiche IUPHAR) ; l'extension PG N-terminale confère une résistance à l'endopeptidase neutre et une durée d'action plus longue que le CNP natif.
- PubChem CID: 119058036
- IUPHAR ligand: 9068
- CAS RN: 1480724-61-5
- UNII: 7SE5582Q2P
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 17 études enregistrées avec « Vosoritide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07441876 | Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 333 Versus Vosoritide in Children With Achondroplasia | Phase 3 | recruiting | 2026-09-24 |
| NCT06668805 | A Study of Vosoritide in Children With Noonan Syndrome With Inadequate Growth During or After Human Growth Hor | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-23 |
| NCT07073014 | Long-Term Extension Study of Vosoritide to Treat Children With Hypochondroplasia | Phase 3 | enrolling by invitation | 2026-09-09 |
| NCT06382155 | A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature | Phase 2 | recruiting | 2026-05-22 |
| NCT07126262 | A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months | Phase 2 | recruiting | 2026-03-31 |
| NCT04219007 | Vosoritide for Selected Genetic Causes of Short Stature | Phase 2 | active not recruiting | 2026-03-18 |
Vosoritide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: The 37 C-terminal residues of human C-type natriuretic peptide with Pro-Gly added at the N-terminus; disulfide bridge between residues 23 and 39Masse moyenne de référence: 4 103 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 9068 and PubChem CID 119058036.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 17 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Vosoritide
Qu'est-ce que Vosoritide ?+
Le vosoritide (Voxzogo, BMN 111) est un analogue de 39 acides aminés du peptide natriurétique de type C — les 37 résidus C-terminaux du CNP humain avec un Pro-Gly N-terminal ajouté — doté d'une demi-vie plus longue que l'hormone endogène. En activant le récepteur des peptides natriurétiques de type B, il compense la signalisation hyperactive du FGFR3 qui freine la croissance osseuse dans l'achondroplasie ; dans l'essai de phase 3, il a augmenté la vitesse de croissance annualisée de 1,57 cm/an par rapport au placebo. Approuvé par l'EMA en août 2021 et par la FDA en 2021.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Vosoritide ?+
Le statut canadien des produits contenant Vosoritide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Vosoritide ?+
Vosoritide est couramment décrit comme comptant environ 39 acides aminés (Analogue du peptide natriurétique de type C).
Qu'est-ce que le vosoritide ?+
Un analogue de 39 acides aminés du peptide natriurétique de type C (Voxzogo, BMN 111) qui augmente la croissance osseuse chez les enfants atteints d'achondroplasie. Approuvé par l'EMA et la FDA en 2021.
Comment agit le vosoritide ?+
Il active le récepteur des peptides natriurétiques de type B, qui inhibe la voie intracellulaire qu'un FGFR3 hyperactif stimule dans l'achondroplasie, restaurant l'activité des chondrocytes au cartilage de croissance.
Quel gain de croissance apporte le vosoritide ?+
Dans l'essai de phase 3, 1,57 cm/an de plus que le placebo sur 52 semaines. Par rapport aux enfants non traités, les enfants traités ont gagné 5,75 cm supplémentaires sur trois ans.
Quelle est la séquence du vosoritide ?+
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC — les 37 résidus C-terminaux du CNP humain avec un Pro-Gly N-terminal, et un pont disulfure entre les résidus 23 et 39.
Le vosoritide est-il utilisé pour d'autres affections que l'achondroplasie ?+
Pas par approbation. Des essais de phase 2 dans l'hypochondroplasie, le syndrome de Noonan et d'autres petites tailles génétiques sont en cours en septembre 2026.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Savarirayan R et al. (2020). Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet
- 2.Savarirayan R et al. (2021). Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2-year results from an open-label, phase 3 extension study. Genetics in Medicine
- 3.Savarirayan R et al. (2025). Sustained growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia from an ongoing phase 3 extension study. Med
- 4.Savarirayan R et al. (2024). Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3-59 months. Lancet Child & Adolescent Health
- 5.Dauber A et al. (2024). Vosoritide treatment for children with hypochondroplasia: a phase 2 trial. EClinicalMedicine
- 6.Savarirayan R et al. (2025). International consensus guidelines on the implementation and monitoring of vosoritide therapy in individuals with achondroplasia. Nature Reviews Endocrinology
- 7.PubChem — Vosoritide (CID 119058036)