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Vingt-huit résidus, deux récepteurs partagés avec le PACAP et une demi-vie trop courte pour en faire un médicament sans réingénierie.
Aussi appelé : vasoactive intestinal peptide · vasoactive intestinal polypeptide
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le peptide intestinal vasoactif (VIP) est un neuropeptide de 28 résidus (HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN) isolé d'abord de l'intestin grêle de porc et identique chez l'humain, la souris et le rat. Il agit par les récepteurs VPAC1 et VPAC2 qu'il partage avec le PACAP, relâche le muscle lisse, dilate les vaisseaux, module l'immunité et contribue à régler l'horloge circadienne. Le VIP natif est dégradé en quelques minutes ; une formulation inhalée a été évaluée pour l'hypertension pulmonaire dans la MPOC sans développement ultérieur.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Endogenous neuropeptide
Contexte principal de recherche ou clinique : Neuropeptide endogène ; le VIP natif a été évalué comme traitement inhalé de l'hypertension pulmonaire dans la MPOC sans développement ultérieur ; aucun produit à base de VIP n'est approuvé en Amérique du Nord ni dans l'UE
Qu'est-ce que le VIP
Le peptide intestinal vasoactif est un neuropeptide de 28 acides aminés isolé et séquencé d'abord à partir de l'intestin grêle de porc ; les séquences humaine, murine et de rat sont identiques (ligand IUPHAR 1152). Il appartient à la superfamille sécrétine–glucagon aux côtés du PACAP, de la sécrétine, du glucagon et du GLP-1, et son nom consigne sa première action observée — dilater les vaisseaux sanguins — et son site de découverte. C'est un neurotransmetteur répandu aux rôles allant de la régulation de la croissance, la fonction sexuelle, la bronchodilatation et la vasodilatation aux interactions immunitaires et au neurotrophisme (Gozes et Furman, Current Pharmaceutical Design 2003). Des fibres nerveuses immunoréactives au VIP ont été cartographiées dans la vésicule biliaire de plusieurs mammifères, dont l'humain, dès 1977 (Sundler et al., Gastroenterology).
Récepteurs : VPAC1 et VPAC2
Les actions physiologiques et physiopathologiques du VIP sont médiées par deux récepteurs couplés aux protéines G de classe B, VPAC1 et VPAC2, qui lient aussi le PACAP (Igarashi et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2005). VPAC1 prédomine dans le tube digestif, d'où les effets indésirables digestifs du VIP natif ; VPAC2 est proéminent dans le cœur, le muscle lisse et le noyau suprachiasmatique. Des travaux de structure-activité ont produit des analogues simplifiés dotés d'une sélectivité de plus de 2 000 fois pour un récepteur par rapport à l'autre, par balayage à l'alanine de la séquence native (Igarashi et al., 2005) — la boîte à outils dont tout médicament dérivé du VIP aurait besoin.
Physiologie au-delà de l'intestin
Dans l'épithélium intestinal, le VIP favorise la différenciation sécrétoire via la voie p38 MAPK et module la prolifération des progéniteurs Lgr5+, avec des effets sur les lésions radio-induites in vitro (Agibalova et al., Stem Cell Research and Therapy 2024). Dans l'horloge maîtresse du cerveau, une expression réduite du VIP dans une lignée murine VIP-Cre courante a altéré la fonction circadienne (Joye et al., Journal of Biological Rhythms 2020), et les interneurones exprimant le VIP du cortex moteur présentent une plasticité à court terme distinctive (McFarlan et al., Frontiers in Synaptic Neuroscience 2024). Le VIP issu des cellules neuroendocrines est impliqué dans les maladies allergiques (Verma et al., Cytokine and Growth Factor Reviews 2017), et le VIP ovarien régule la fibro-inflammation et la génération de macrophages spumeux dans le vieillissement ovarien prématuré (Castagnola et al., Molecular and Cellular Endocrinology 2025).
Évaluation clinique et pourquoi elle s'est arrêtée
Le VIP natif a été évalué par inhalation pour l'hypertension pulmonaire chez des patients atteints de MPOC (NCT00464932) ; l'étude s'est achevée sans indication de développement ultérieur. La fiche IUPHAR en donne les raisons : une courte demi-vie circulante et des effets indésirables digestifs dus aux récepteurs VPAC1. Pour surmonter les deux, PhaseBio a développé un analogue conjugué du VIP à demi-vie prolongée d'environ 60 heures et sélectif pour les récepteurs VPAC2 myocardiques, codé PB1046 (fiche IUPHAR). Le schéma — hormone puissante, demi-vie de quelques minutes, analogue réingénié pour en faire un médicament — est le même que celui qui a produit les médicaments GLP-1.
| Molécule | Caractéristique | Statut selon les sources |
|---|---|---|
| VIP natif (inhalé) | Évalué pour l'hypertension pulmonaire dans la MPOC (NCT00464932) | Terminé ; aucun développement ultérieur |
| Analogues balayés à l'alanine | Sélectivité VPAC1 ou VPAC2 > 2 000 fois | Outils de recherche (Igarashi et al., 2005) |
| PB1046 (conjugué) | Demi-vie ≈ 60 heures ; sélectivité VPAC2 myocardique | En développement (fiche IUPHAR) |
Pharmacocinétique
Le VIP natif est rapidement dégradé dans la circulation, une limite que la fiche IUPHAR cite comme obstacle à l'usage clinique, et des analogues simplifiés métaboliquement stables ont dû être conçus pour étudier correctement les récepteurs (Igarashi et al., 2005). La demi-vie d'environ 60 heures du conjugué PB1046 montre l'ampleur de la prolongation que la fusion ou la conjugaison protéique peut atteindre. Des valeurs précises de demi-vie humaine du VIP natif ne sont pas indiquées dans les résumés examinés au-delà de « courte ».
Statut réglementaire en septembre 2026
Aucun produit à base de VIP n'est un médicament approuvé aux États-Unis, au Canada ni dans l'Union européenne. Le VIP est vendu sur le marché gris comme « peptide de recherche » — souvent avec des allégations sur l'inflammation ou les infections chroniques sans aucun essai clinique derrière elles ; ces flacons sont non homologués et de contenu invérifié. Les recherches dans le registre pour « VIP » renvoient plus d'une centaine d'études, presque toutes des usages sans rapport de l'acronyme.
VIP vs PACAP et la famille de la sécrétine
Le PACAP est le plus proche parent du VIP, partage les deux récepteurs VPAC et ajoute son propre récepteur PAC1 ; les deux sont la raison pour laquelle les analogues sélectifs d'un récepteur sont difficiles à concevoir. La sécrétine, le glucagon, le GLP-1 et le GIP sont les membres les mieux connus de la même superfamille, et l'histoire du GLP-1 montre ce qui arrive quand une hormone de quelques minutes est réingéniée pour la stabilité. Le guide sur les classes de récepteurs présente la famille.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour VIP (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 28 residues, C-terminally amidated; sequence identical in human, mouse and rat; first isolated and sequenced from porcine small intestine
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Amide
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-06
- PubChem molecular record · 2026-09-06
- Formule moléculaire
- C147H237N43O43S
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 326,8
- Demi-vie plasmatique
- Quelques minutes : le VIP natif est rapidement dégradé, ce qui limite son usage clinique (fiche IUPHAR) ; un conjugué modifié, le PB1046, a porté la demi-vie à environ 60 heures
- Récepteurs
- VPAC1 et VPAC2 (RCPG de classe B, partagés avec le PACAP) ; VPAC1 prédomine dans le tube digestif et cause les effets indésirables digestifs du VIP natif
- Squelette
- 28 résidus, amidé en C-terminal ; séquence identique chez l'humain, la souris et le rat ; isolé et séquencé d'abord de l'intestin grêle porcin
- Extrémité C-terminale
- Amide
- Statut
- Hormone endogène ; pas un médicament approuvé. Les résultats du registre pour « VIP » sont surtout des acronymes sans rapport (instantané de septembre 2026)
- PubChem CID: 16129679
- IUPHAR ligand: 1152
- UNII: NS00125911
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, PubChem · récupérées le 2026-09-06.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 127 études enregistrées avec « VIP » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT06835556 | Volatility in Paranoia (VIP) Trial: An RCT of Changes in Volatility With Psychotherapy | Sans objet | recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07832032 | Biological Profiles of Neuropeptides, Neurotrophins and miRNA in Migraine | — | not yet recruiting | 2026-09-21 |
| NCT06735950 | The Volunteering-in-Place Program for Apathetic Assisted Living Residents With ADRD | Sans objet | not yet recruiting | 2026-09-17 |
| NCT07819110 | Radicle HealthTM VIP: A Study Assessing the Impact of Health and Wellness Products on Metabolic Health and Rel | Sans objet | not yet recruiting | 2026-09-14 |
| NCT05547698 | A Study of Venoarterial ECMO vs Off-Pump Bilateral Orthotopic Lung Transplantation | Sans objet | recruiting | 2026-09-10 |
| NCT06797336 | A Study of PT0253 in Participants With KRAS G12D Mutated Advanced Solid Tumors | Phase 1 | recruiting | 2026-08-12 |
VIP — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 28 residues, C-terminally amidated; sequence identical in human, mouse and rat; first isolated and sequenced from porcine small intestineMasse moyenne de référence: 3 326,8 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais2 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 127).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur VIP
Qu'est-ce que VIP ?+
Le peptide intestinal vasoactif (VIP) est un neuropeptide de 28 résidus (HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN) isolé d'abord de l'intestin grêle de porc et identique chez l'humain, la souris et le rat. Il agit par les récepteurs VPAC1 et VPAC2 qu'il partage avec le PACAP, relâche le muscle lisse, dilate les vaisseaux, module l'immunité et contribue à régler l'horloge circadienne. Le VIP natif est dégradé en quelques minutes ; une formulation inhalée a été évaluée pour l'hypertension pulmonaire dans la MPOC sans développement ultérieur.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour VIP ?+
Le statut canadien des produits contenant VIP n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de VIP ?+
VIP est couramment décrit comme comptant environ 28 acides aminés (Neuropeptide).
Qu'est-ce que le VIP ?+
Le peptide intestinal vasoactif, un neuropeptide de 28 résidus qui relâche le muscle lisse, dilate les vaisseaux, module l'immunité et contribue à réguler l'horloge circadienne, via les récepteurs VPAC1 et VPAC2.
Quelle est la séquence du VIP ?+
HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, amidée en C-terminal ; identique chez l'humain, la souris et le rat.
Le VIP est-il un médicament approuvé ?+
Non. Le VIP natif inhalé a été évalué pour l'hypertension pulmonaire dans la MPOC sans développement ultérieur ; un analogue modifié à longue durée d'action, le PB1046, a été développé pour surmonter sa courte demi-vie.
Quelle est la demi-vie du VIP ?+
Quelques minutes — le VIP natif est rapidement dégradé, d'où la conception d'analogues à demi-vie prolongée (environ 60 heures pour le PB1046).
VIP vs PACAP ?+
Les deux lient VPAC1 et VPAC2 ; le PACAP active aussi son propre récepteur PAC1. Ce sont de proches parents de la superfamille sécrétine–glucagon.
Pourquoi le VIP cause-t-il des effets indésirables digestifs ?+
Les récepteurs VPAC1 sont concentrés dans le tube digestif, de sorte que le VIP systémique y agit en premier (fiche IUPHAR).
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FondementsGLP-1 vs GIP vs glucagon : les classes de récepteurs des incrétines expliquéesUn survol éducatif des classes de récepteurs incrétines et métaboliques — GLP-1, GIP et glucagon — et de la différence mécanistique entre l'agonisme simple, double et triple des récepteurs.
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Foster (2012). Editorial: vasoactive intestinal peptide (vip): historic perspective and future potential. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets
- 2.Zhang et al. (2022). Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) Protects Nile Tilapia (Oreochromis niloticus) against Streptococcus agalatiae Infection. Int J Mol Sci
- 3.Flood et al. (1990). Vasoactive intestinal peptide (VIP): an amnestic neuropeptide. Peptides
- 4.Klippstein et al. (2015). Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) Nanoparticles for Diagnostics and for Controlled and Targeted Drug Delivery. Adv Protein Chem Struct Biol
- 5.Pandol et al. (1986). Vasoactive intestinal peptide receptor antagonist [4Cl-D-Phe6, Leu17] VIP. Am J Physiol
- 6.Bryant (1978). Vasoactive intestinal peptide (VIP). J Clin Pathol Suppl (Assoc Clin Pathol)
- 7.Korkmaz et al. (2025). Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) and its Receptors in Adipose Tissue: Implications for Cold Stress Adaptation. Cell Biochem Biophys
- 8.Dufes et al. (2003). Brain delivery of vasoactive intestinal peptide (VIP) following nasal administration to rats. Int J Pharm
- 9.Igarashi et al. (2005). Development of simplified vasoactive intestinal peptide analogs with receptor selectivity and stability for human VIP/PACAP receptors. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
- 10.Gozes & Furman (2003). VIP and drug design. Current Pharmaceutical Design
- 11.Agibalova et al. (2024). Vasoactive intestinal peptide promotes secretory differentiation and mitigates radiation-induced intestinal injury. Stem Cell Research and Therapy
- 12.Joye et al. (2020). Reduced VIP expression affects circadian clock function in VIP-IRES-CRE mice. Journal of Biological Rhythms
- 13.Verma et al. (2017). Neuroendocrine cells derived chemokine vasoactive intestinal polypeptide (VIP) in allergic diseases. Cytokine and Growth Factor Reviews
- 14.Sundler et al. (1977). VIP innervation of the gallbladder. Gastroenterology
- 15.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology — VIP, ligand 1152