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L'une des plus petites hormones connues — trois résidus, une coiffe pyroglutamate et un amide C-terminal.
Aussi appelé : Thyrotropin-releasing hormone · TRH · Thyroliberin · pGlu-His-Pro-NH2
Fait partie du regroupement Neuropeptides et signalisation
Aperçu
La protiréline est la thyréolibérine (TRH) synthétique, le tripeptide hypothalamique pGlu-His-Pro-NH2 (C16H22N6O4, ≈ 362 Da) qui déclenche la libération de TSH et de prolactine par l'hypophyse. Approuvée par la FDA en 1976 comme test diagnostique de la fonction hypophysaire, elle a aussi été utilisée dans la dégénérescence spinocérébelleuse et étudiée comme neuromodulateur dans la dépression et la SLA.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Forme synthétique du tripeptide hypothalamique humain
Contexte principal de recherche ou clinique : Agent diagnostique approuvé (FDA 1976) pour tester la fonction hypophysaire dans les troubles thyroïdiens ; aussi utilisé pour la dégénérescence spinocérébelleuse sur certains marchés
Qu'est-ce que la protiréline
La protiréline est la forme synthétique et pharmaceutique de la thyréolibérine (TRH), le peptide hypothalamique qui siège au sommet de l'axe thyroïdien. C'est un tripeptide — pyroglutamyl-histidyl-prolinamide — de formule C16H22N6O4 et d'une masse d'environ 362 Da, ce qui en fait l'un des plus petits peptides de signalisation de la physiologie humaine. Le Guide to Pharmacology IUPHAR/BPS enregistre la même séquence chez l'humain, la souris et le rat et note que la structure déposée correspond à la fiche de DCI de la protiréline. Le pyroglutamate en N-terminal et l'amide en C-terminal protègent les deux extrémités des exopeptidases ; l'affichage en pastilles montre X pour le pyroglutamate, qui n'a pas de code à une lettre standard.
Mécanisme : le récepteur de la TRH
La TRH libérée par l'hypothalamus atteint l'antéhypophyse par la circulation porte et se lie au récepteur de la TRH, un récepteur couplé aux protéines G présent sur les cellules thyréotropes et lactotropes. Son activation stimule la libération de thyréostimuline et de prolactine (fiche IUPHAR). C'est la base du test diagnostique : une injection de protiréline doit produire une hausse mesurable de la TSH si l'hypophyse fonctionne, et une réponse émoussée oriente vers une maladie hypophysaire plutôt que thyroïdienne. La même réponse de la TSH a servi de sonde de recherche en psychiatrie, où une réponse émoussée a été retrouvée de façon constante chez une proportion de patients atteints de dépression majeure (Garbutt et coll., Archives of General Psychiatry 1994).
Au-delà de l'axe thyroïdien : la TRH comme neuromodulateur
La TRH est largement distribuée hors de l'hypothalamus, et sa pharmacologie dépasse de loin la libération hormonale. Des études animales montrent une analgésie dose-dépendante, probablement par interaction avec le système des peptides opioïdes, ainsi que des effets sur l'activité motrice (Angelucci et coll., Annali Italiani di Medicina Interna 1990). Elle a été décrite comme un neuromodulateur puissant au potentiel thérapeutique (Holaday et Bernton, Archives of Internal Medicine 1984) et étudiée comme adjuvant dans la sclérose latérale amyotrophique, où les résultats cliniques ont été partagés malgré un solide appui expérimental, avec des indices d'une spécificité liée au sexe dans sa capacité à potentialiser le réflexe monosynaptique (Miller et Warnick, Archives of Neurology 1989).
Usage clinique
Le rôle approuvé de la protiréline est diagnostique : tester la fonction hypophysaire chez les patients atteints de troubles de l'hormone thyroïdienne afin d'exclure un problème hypophysaire (fiche d'usage clinique IUPHAR). Au Japon, la protiréline et son analogue la taltiréline sont couvertes par l'assurance maladie pour les symptômes d'ataxie cérébelleuse de la dégénérescence spinocérébelleuse et sont censées freiner la progression des symptômes, bien qu'aucun traitement modificateur de la maladie n'existe pour cette affection (Matsushima et Yabe, Brain and Nerve 2023). ClinicalTrials.gov recense 15 études, dont un essai confirmatoire de phase 3 terminé d'un agent de la classe TRH dans la dégénérescence spinocérébelleuse et des études de phase précoce chez des volontaires sains et dans les troubles de la conscience.
Pharmacologie à connaître
Les doses diagnostiques de protiréline élèvent transitoirement la pression artérielle par des mécanismes non catécholaminergiques : chez huit patients de chirurgie cardiaque, la pression artérielle moyenne est passée de 88 à 103 mm Hg après 500 µg en intraveineux, sans poussée correspondante des catécholamines (Zaloga et coll., Archives of Internal Medicine 1984). Une étude dose-réponse perfusant de 25 à 800 µg a permis de caractériser les réponses de la TSH et de la prolactine sur toute la plage (Garbutt et coll., 1994). Le propranolol à forte dose peut produire une hyperthyroxinémie euthyroïdienne avec une réponse normale de la TSH à la protiréline, source documentée de confusion diagnostique (Mooradian et coll., Archives of Internal Medicine 1983).
Liens avec d'autres peptides de ce site
La protiréline appartient à la famille des hormones de libération hypothalamiques, aux côtés de la gonadoréline (GnRH), également présente sur ce site : toutes deux sont de courts peptides pyroglutamylés en N-terminal et amidés en C-terminal, qui agissent sur des RCPG hypophysaires et servent au diagnostic comme au traitement. Son partenaire en aval, la thyréostimuline, est une glycoprotéine plutôt qu'un peptide. En tant qu'agent d'ordonnance et de diagnostic approuvé, ce n'est pas un produit chimique de recherche ; cette page est éducative et ne constitue pas une orientation clinique.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Protirelin (TRH) (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
XHP
X = pyroglutamate (pGlu) en position 1 ; l'extrémité C-terminale est amidée. X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Human TRH, 3 residues, identical in human, mouse and rat
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Amide
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
pGlu-His-Pro-NH2
- Formule moléculaire
- C16H22N6O4
- Masse moyenne de référence
- ≈ 362,38
- Récepteurs
- Récepteur de la TRH (TRHR) sur les cellules thyréotropes et lactotropes de l'antéhypophyse
- Squelette
- TRH humaine, 3 résidus, identique chez l'humain, la souris et le rat
- Extrémité C-terminale
- Amide
- Statut
- Approuvée : FDA (1976), usage diagnostique
- PubChem CID: 638678
- IUPHAR ligand: 2139
- ChEMBL: CHEMBL1472
- CAS RN: 24305-27-9
- UNII: 5Y5F15120W
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 15 études enregistrées avec « Protirelin » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT04868045 | Study of Resistance to Thyroid Hormone After Long-term Exposure in People With Thyroid Cancer | Phase 1 | withdrawn | 2023-02-21 |
| NCT02399475 | Mechanistic Study of Subclinical Hypothyroidism In the Elderly | Sans objet | completed | 2021-03-09 |
| NCT01970098 | A Confirmatory Study of KPS-0373 in Patients With Spinocerebellar Degeneration (SCD) | Phase 3 | completed | 2018-12-14 |
| NCT00054756 | Study of Thyrotropin-Releasing Hormone in Normal Volunteers and in Patients With Thyroid or Pituitary Abnormal | Phase 2 | completed | 2018-08-08 |
| NCT00790296 | Evaluation of Synthetic Thyrotropin Releasing Hormone (TRH) as a Treatment for Cancer-related Fatigue | Phase 2 | terminated | 2017-12-28 |
| NCT00812149 | Pharmacogenomic Response to Thyrotropin-Releasing Hormone Stimulation in Healthy Volunteers: The Influence of | — | completed | 2017-10-06 |
Protirelin (TRH) — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Human TRH, 3 residues, identical in human, mouse and ratMasse moyenne de référence: 362,38 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 2139 and PubChem CID 638678.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 15 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Protirelin (TRH)
Qu'est-ce que Protirelin (TRH) ?+
La protiréline est la thyréolibérine (TRH) synthétique, le tripeptide hypothalamique pGlu-His-Pro-NH2 (C16H22N6O4, ≈ 362 Da) qui déclenche la libération de TSH et de prolactine par l'hypophyse. Approuvée par la FDA en 1976 comme test diagnostique de la fonction hypophysaire, elle a aussi été utilisée dans la dégénérescence spinocérébelleuse et étudiée comme neuromodulateur dans la dépression et la SLA.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Protirelin (TRH) ?+
Le statut canadien des produits contenant Protirelin (TRH) n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Protirelin (TRH) ?+
Protirelin (TRH) est couramment décrit comme comptant environ 3 acides aminés (Hormone de libération hypothalamique (tripeptide)).
Qu'est-ce que la protiréline ?+
La forme synthétique de la thyréolibérine (TRH), un peptide hypothalamique de trois résidus (pGlu-His-Pro-NH2) qui déclenche la libération de TSH et de prolactine. Elle est approuvée par la FDA (1976) comme agent diagnostique.
Quelle est la séquence de la TRH ?+
Pyroglutamate-histidine-proline-amide : pGlu-His-Pro-NH2, formule C16H22N6O4, environ 362 Da.
À quoi sert la protiréline ?+
Principalement à tester la fonction hypophysaire dans les troubles thyroïdiens. Au Japon, elle sert aussi pour l'ataxie cérébelleuse de la dégénérescence spinocérébelleuse.
La protiréline élève-t-elle la pression artérielle ?+
Des doses diagnostiques ont élevé transitoirement la pression artérielle moyenne d'environ 15 mm Hg dans une étude, par un mécanisme non catécholaminergique.
La TRH est-elle la même chose que la TSH ?+
Non. La TRH (protiréline) est le tripeptide hypothalamique qui stimule l'hypophyse à libérer la TSH, une hormone glycoprotéique beaucoup plus grande qui agit ensuite sur la thyroïde.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.PubChem — compound summary for Protirelin (CID 638678)
- 2.Garbutt JC et al. (1994). Dose-response studies with protirelin. Arch Gen Psychiatry
- 3.Zaloga GP et al. (1984). Diagnostic dosages of protirelin (TRH) elevate BP by noncatecholamine mechanisms. Arch Intern Med
- 4.Holaday JW, Bernton EW (1984). Protirelin (TRH): a potent neuromodulator with therapeutic potential. Arch Intern Med
- 5.Miller SC, Warnick JE (1989). Protirelin (thyrotropin-releasing hormone) in amyotrophic lateral sclerosis. The role of androgens. Arch Neurol
- 6.Angelucci L et al. (1990). Pharmacologic profile of protirelin tartrate. Ann Ital Med Int
- 7.Matsushima M, Yabe I (2023). Treatment for Spinocerebellar Degeneration. Brain Nerve
- 8.Mooradian A et al. (1983). Propranolol-induced hyperthyroxinemia. Arch Intern Med