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Une copie de l'uroguanyline qui agit dans la lumière intestinale et n'entre presque pas dans le sang — un peptide oral par conception.
Aussi appelé : Trulance · Guanilib · SP-304
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le plécanatide (Trulance) est un analogue synthétique de 16 résidus de l'uroguanyline humaine (NDECELCVNVACTGCL, deux ponts disulfure) qui active la guanylate cyclase-C dans l'intestin, augmentant le GMPc et faisant passer chlorure et eau dans la lumière. Approuvé par la FDA pour la constipation idiopathique chronique en janvier 2017 et pour le SII avec constipation en janvier 2018, il est peu absorbé et bénéficie d'une recommandation forte des lignes directrices pour la constipation chronique.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic 16-amino-acid uroguanylin analog
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA, janvier 2017) pour la constipation idiopathique chronique de l'adulte et (janvier 2018) pour le syndrome de l'intestin irritable avec constipation
Qu'est-ce que le plécanatide
Le plécanatide est un agoniste oral de la guanylate cyclase-C développé par Synergy Pharmaceuticals : un analogue synthétique de l'uroguanyline humaine, le peptide de 16 acides aminés qui régule le transport des ions et des liquides dans le tube digestif (Al-Salama et Syed, Drugs 2017). Sa séquence, NDECELCVNVACTGCL, est maintenue en forme par deux ponts disulfure entre Cys4–Cys12 et Cys7–Cys15 (ligand IUPHAR 9069). Il a reçu sa première approbation mondiale aux États-Unis en janvier 2017 pour la constipation idiopathique chronique de l'adulte, et la FDA a étendu l'approbation au syndrome de l'intestin irritable avec constipation en janvier 2018. Il est commercialisé sous le nom de Trulance.
Mécanisme : le GMPc dans la lumière intestinale
L'activation agoniste des récepteurs GC-C de l'épithélium intestinal stimule la production intracellulaire de GMP cyclique. Celui-ci active le régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), le canal apical qui expulse le chlorure des entérocytes ; l'eau suit dans la lumière, ramollissant les selles et améliorant le transit (fiche IUPHAR). L'uroguanyline, l'hormone parente, est surtout active dans l'environnement légèrement acide de l'intestin grêle proximal, et le plécanatide est conçu pour conserver ce comportement dépendant du pH — le point de différence mécanistique avec le linaclotide, qui imite l'hormone apparentée guanyline. La cible étant luminale, le médicament n'a pas besoin d'être absorbé.
Preuves cliniques
Le programme de phase 3 dans la constipation idiopathique chronique et le SII-C a soutenu les approbations (Al-Salama et Syed, 2017 ; Rao, Therapeutic Advances in Gastroenterology 2018). Un essai de phase 3 plus récent chez 648 patients chinois atteints de constipation fonctionnelle, randomisés 1:1 entre plécanatide 3 mg et placebo pendant 12 semaines, a trouvé une réponse durable globale en selles spontanées complètes (SSC) chez 23,5 % contre 10,2 %, une moyenne hebdomadaire de SSC de 1,89 contre 0,9 et de selles spontanées de 2,33 contre 1,03, tous les critères secondaires favorisant le plécanatide ; l'effet indésirable lié au traitement le plus fréquent était la diarrhée, chez 4,3 % contre 0,6 % (Bai et al., Drugs 2025). Une méta-analyse en réseau de 33 essais randomisés totalisant 17 214 patients a comparé les médicaments de la constipation en l'absence d'essais face à face (Luthra et al., Lancet Gastroenterology and Hepatology 2019).
| Critère | Plécanatide 3 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Réponse durable globale en SSC | 23,5 % | 10,2 % |
| SSC hebdomadaires moyennes | 1,89 | 0,9 |
| Selles spontanées hebdomadaires moyennes | 2,33 | 1,03 |
| Diarrhée (liée au traitement) | 4,3 % | 0,6 % |
Position des lignes directrices
La ligne directrice conjointe de l'American Gastroenterological Association et de l'American College of Gastroenterology sur la constipation idiopathique chronique émet des recommandations fortes pour le polyéthylène glycol, le picosulfate de sodium, le linaclotide, le plécanatide et le prucalopride chez l'adulte (Chang et al., Gastroenterology et American Journal of Gastroenterology 2023). Pour le SII-C, la ligne directrice de l'AGA accorde au linaclotide une recommandation forte avec certitude élevée et au plécanatide une recommandation conditionnelle avec certitude modérée, aux côtés du ténapanor, du tégasérod et du lubiprostone (Chang et al., Gastroenterology 2022). Cette différence de certitude, et non un quelconque résultat face à face, est la façon honnête de lire « plécanatide versus linaclotide ».
Pharmacocinétique et sécurité
Le plécanatide est très peu absorbé par le tube digestif ; le médicament et son métabolite actif ne sont pas mesurables dans le lait maternel après les doses recommandées (LactMed, 2025), et il est décrit comme un agoniste GC-C peu absorbé dans la base de données sur les atteintes hépatiques, où aucun signal d'hépatotoxicité n'est consigné (LiverTox, 2019). La diarrhée est l'effet indésirable caractéristique, attendu du mécanisme. Des essais chez les enfants de 6 à moins de 18 ans atteints de SII-C et de constipation fonctionnelle sont enregistrés.
Statut réglementaire en septembre 2026
Le plécanatide est un médicament d'ordonnance approuvé aux États-Unis pour la constipation idiopathique chronique et le SII-C. L'essai de phase 3 chinois de 2025 soutient son enregistrement là-bas. Ce n'est pas un produit du marché gris ; c'est un peptide de pharmacie pris par la bouche, ce qui en fait un contre-exemple utile à l'idée que les peptides ne peuvent pas être des médicaments oraux — ils le peuvent, quand la cible se trouve dans l'intestin.
Plécanatide vs linaclotide et la famille de la guanyline
Le linaclotide et le plécanatide sont tous deux des agonistes GC-C ; le linaclotide imite la guanyline et le plécanatide l'uroguanyline, avec son profil sensible au pH. Les lignes directrices jugent les preuves du linaclotide dans le SII-C plus certaines, et les deux fortement recommandés pour la constipation chronique (Chang et al., 2022, 2023). Aucun des deux n'est absorbé de façon significative, et les deux causent la diarrhée par le même mécanisme. Les hormones uroguanyline et guanyline elles-mêmes, et l'entérotoxine bactérienne thermostable qui détourne le même récepteur pour causer la diarrhée du voyageur, constituent l'arrière-plan biologique.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Plecanatide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
NDECELCVNVACTGCL
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 16 residues NDECELCVNVACTGCL; analogue of human uroguanylin
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C65H104N18O26S4
- Masse moyenne de référence
- ≈ 1 681,9
- Demi-vie plasmatique
- Sans signification systémique : très peu absorbé ; le médicament et son métabolite actif ne sont pas mesurables dans le lait maternel (LactMed)
- Récepteurs
- Guanylate cyclase-C (GC-C) à la surface luminale de l'épithélium intestinal → GMPc intracellulaire → activation du CFTR → efflux de chlorure et d'eau vers la lumière
- Squelette
- 16 résidus NDECELCVNVACTGCL ; analogue de l'uroguanyline humaine
- Statut
- Approuvé (FDA) : constipation idiopathique chronique, janvier 2017 ; SII-C, janvier 2018 (fiche IUPHAR ; Al-Salama & Syed, 2017)
Deux ponts disulfure, Cys4–Cys12 et Cys7–Cys15, stabilisent le repliement contre la digestion (fiche IUPHAR)
- PubChem CID: 70693500
- IUPHAR ligand: 9069
- ChEMBL: CHEMBL2103867
- CAS RN: 467426-54-6
- UNII: 7IK8Z952OK
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 15 études enregistrées avec « Plecanatide » comme intervention (instantané du 2026-09-06). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07723924 | This is a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter, Parallel-group Study of the Efficacy and | Phase 2 | active not recruiting | 2026-07-23 |
| NCT05107219 | GCC Agonist Signal in the Small Intestine | Phase 1 | completed | 2026-04-07 |
| NCT03596905 | Efficacy and Safety of Plecanatide in Children 6 to <18 Years With Irritable Bowel Syndrome With Constipation | Phase 2 | completed | 2025-12-31 |
| NCT05151328 | Efficacy and Safety of Plecanatide Comparing With Placebo in the Treatment of Functional Constipation | Phase 3 | completed | 2024-07-11 |
| NCT02706483 | Long Term Safety Study of Plecanatide | Phase 3 | completed | 2020-08-18 |
| NCT01053962 | SP-304 Dose Ranging Study in Patients With Chronic Idiopathic Constipation | Phase 2 | completed | 2020-01-02 |
Plecanatide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 16 residues NDECELCVNVACTGCL; analogue of human uroguanylinMasse moyenne de référence: 1 681,9 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Plecanatide
Qu'est-ce que Plecanatide ?+
Le plécanatide (Trulance) est un analogue synthétique de 16 résidus de l'uroguanyline humaine (NDECELCVNVACTGCL, deux ponts disulfure) qui active la guanylate cyclase-C dans l'intestin, augmentant le GMPc et faisant passer chlorure et eau dans la lumière. Approuvé par la FDA pour la constipation idiopathique chronique en janvier 2017 et pour le SII avec constipation en janvier 2018, il est peu absorbé et bénéficie d'une recommandation forte des lignes directrices pour la constipation chronique.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Plecanatide ?+
Le statut canadien des produits contenant Plecanatide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Plecanatide ?+
Plecanatide est couramment décrit comme comptant environ 16 acides aminés (Guanylate cyclase-C agonist).
Qu'est-ce que le plécanatide ?+
Un analogue oral de 16 résidus de l'hormone intestinale uroguanyline qui active la guanylate cyclase-C, augmentant le GMPc et attirant l'eau dans l'intestin. Il est approuvé sous le nom de Trulance pour la constipation idiopathique chronique et le SII-C.
Comment agit le plécanatide ?+
Il se lie à la GC-C de la muqueuse intestinale, augmentant le GMPc, qui active le canal chlorure CFTR ; l'eau suit le chlorure dans la lumière et ramollit les selles.
Le plécanatide est-il absorbé ?+
Très peu. Le médicament et son métabolite ne sont pas mesurables dans le lait maternel après les doses recommandées, et il agit depuis la lumière intestinale.
Plécanatide vs linaclotide ?+
Les deux sont des agonistes GC-C. Les lignes directrices recommandent les deux fortement pour la constipation idiopathique chronique ; pour le SII-C, la recommandation du linaclotide est forte et celle du plécanatide conditionnelle (Chang et al., 2022, 2023).
Quels sont les effets secondaires du plécanatide ?+
La diarrhée est le principal — 4,3 % contre 0,6 % sous placebo dans l'essai de phase 3 de 2025 (Bai et al., 2025).
Quand le plécanatide a-t-il été approuvé ?+
En janvier 2017 pour la constipation idiopathique chronique et en janvier 2018 pour le SII-C, par la FDA.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FondementsGLP-1 vs GIP vs glucagon : les classes de récepteurs des incrétines expliquéesUn survol éducatif des classes de récepteurs incrétines et métaboliques — GLP-1, GIP et glucagon — et de la différence mécanistique entre l'agonisme simple, double et triple des récepteurs.
- FabricationLes bases de la synthèse peptidique pour les non-chimistesIntroduction en langage clair à la synthèse peptidique en phase solide (SPPS), à la purification et aux raisons du coût des peptides sur mesure.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Al-Salama et al. (2017). Plecanatide: First Global Approval. Drugs
- 2.Bai et al. (2025). Efficacy and Safety of Plecanatide in Chinese Patients with Functional Constipation: A Phase III Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Drugs
- 3.Brenner et al. (2025). The Effectiveness of Plecanatide for Treating Constipation and Bloating in Patients Aged 18 to 40 Years With Irritable Bowel Syndrome: Utilization of a New Composite Trisymptom Endpoint. J Gastroenterol Hepatol
- 4.Boulete et al. (2018). Oral treatment with plecanatide or dolcanatide attenuates visceral hypersensitivity via activation of guanylate cyclase-C in rat models. World J Gastroenterol
- 5.Fan et al. (2025). A pharmacovigilance study of the association between linaclotide/plecanatide and muscle spasms based on food and drug administration adverse event reporting system. Front Pharmacol
- 6.Rao et al. (2023). Influence of Demographic Factors on Clinical Outcomes in Adults With Chronic Idiopathic Constipation Treated With Plecanatide. Clin Transl Gastroenterol
- 7.Kamuda et al. (2018). Plecanatide (Trulance) for Chronic Idiopathic Constipation and Irritable Bowel Syndrome With Constipation. P T
- 8.Bassotti et al. (2019). Plecanatide for the treatment of chronic idiopathic constipation in adult patients. Expert Rev Clin Pharmacol
- 9.Chang et al. (2023). AGA–ACG clinical practice guideline: pharmacological management of chronic idiopathic constipation. Gastroenterology
- 10.Chang et al. (2022). AGA clinical practice guideline on the pharmacological management of irritable bowel syndrome with constipation. Gastroenterology
- 11.Luthra et al. (2019). Efficacy of drugs in chronic idiopathic constipation: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterology and Hepatology
- 12.Rao (2018). Plecanatide: a new guanylate cyclase agonist for the treatment of chronic idiopathic constipation. Therapeutic Advances in Gastroenterology
- 13.Drugs and Lactation Database (LactMed) (2025). Plecanatide
- 14.PubChem — Plecanatide, CID 70693500