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Deux peptides cycliques identiques de 13 résidus suspendus à un PEG de 40 kDa — un médicament peptidique qui agit en inhibant une protéine, non en activant un récepteur.
Aussi appelé : APL-2 · Empaveli · Syfovre · compstatin-derived C3 inhibitor
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le pegcétacoplan est un inhibiteur peptidique PEGylé du complément : deux peptides cycliques identiques de 13 acides aminés dérivés de la compstatine, reliés par un polyéthylène glycol de 40 kDa, qui se lient au complément C3 et à C3b. Approuvé par l'EMA et la FDA en 2021 pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne après avoir surpassé l'éculizumab sur la variation de l'hémoglobine (différence ajustée de 3,84 g/dL), il a depuis été étudié dans l'atrophie géographique et, dans un essai de phase 3 de 2025, la glomérulopathie à C3.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptides cycliques synthétiques (famille de la compstatine) conjugués à un polyéthylène glycol de 40 kDa
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (EMA et FDA, 2021) pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne ; aussi étudié dans l'atrophie géographique, la glomérulopathie à C3 et la GNMP à complexes immuns
Qu'est-ce que le pegcétacoplan
Le pegcétacoplan est un médicament peptidique qui inhibe une protéine plutôt que d'activer un récepteur. Il appartient à la famille de la compstatine — des peptides cycliques découverts pour leur capacité à se lier au composant C3 du complément, le pivot de la cascade du complément du système immunitaire. Deux peptides cycliques identiques de 13 résidus sont reliés par leurs extrémités C-terminales à une chaîne de polyéthylène glycol de 40 kDa, qui maintient la molécule en circulation assez longtemps pour une administration sous-cutanée. Il a été approuvé par l'EMA et la FDA en 2021 pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une maladie acquise rare dans laquelle le complément détruit les globules rouges, après des désignations orphelines datant de 2014 (FDA) et 2017 (EMA).
Structure
Chaque bras peptidique est Ac-Ile-Cys-Val-(N-méthyl)Trp-Gln-Asp-Trp-Gly-Ala-His-Cys-Thr-NH2, cyclisé par un pont disulfure entre ses deux cystéines, avec l'extrémité N-terminale acétylée et l'extrémité C-terminale amidée. Le N-méthyl-tryptophane est une modification renforçant la puissance, caractéristique des analogues ultérieurs de la compstatine. Comme le médicament est un dimère de peptides cycliques modifiés sur un échafaudage PEG, il n'a pas d'affichage de séquence à une lettre significatif et sa masse est dominée par le polymère ; la chimie peptidique confère la liaison au C3, le PEG confère la durée.
Mécanisme : couper le complément au niveau de C3
Le complément peut être déclenché par trois voies, mais toutes convergent vers le clivage de C3 en C3a et C3b. Le pegcétacoplan se lie à C3 et à C3b et empêche ce clivage, ce qui bloque à la fois le complexe d'attaque membranaire en aval (hémolyse intravasculaire) et l'opsonisation par C3b qui marque les globules rouges pour la destruction dans la rate et le foie (hémolyse extravasculaire). L'inhibiteur du C5 approuvé, l'éculizumab, agit une étape plus loin et ne contrôle que l'hémolyse intravasculaire, ce qui explique pourquoi les patients atteints d'HPN sous éculizumab peuvent rester anémiques — le problème que l'essai du pegcétacoplan visait à résoudre (Hillmen et al., NEJM 2021).
PEGASUS : pegcétacoplan versus éculizumab
L'essai pivot de phase 3 PEGASUS a recruté des adultes atteints d'HPN dont l'hémoglobine restait sous 10,5 g/dL malgré l'éculizumab. Après une phase d'introduction de quatre semaines sous les deux médicaments, 41 patients ont poursuivi le pegcétacoplan sous-cutané seul et 39 l'éculizumab intraveineux. À la semaine 16, la différence moyenne ajustée de la variation de l'hémoglobine favorisait le pegcétacoplan de 3,84 g/dL, 85 % des patients sous pegcétacoplan contre 15 % sous éculizumab n'avaient plus besoin de transfusions, et les scores de fatigue se sont améliorés. La non-infériorité a été démontrée pour le compte de réticulocytes mais non pour la lactate déshydrogénase (Hillmen et al., NEJM 2021). Une étude ultérieure a confirmé le contrôle de l'hémolyse chez des patients naïfs d'inhibiteur du complément (Wong et al., Blood Advances 2023).
| Critère | Pegcétacoplan (n = 41) | Éculizumab (n = 39) |
|---|---|---|
| Variation de l'hémoglobine vs départ | Différence ajustée de +3,84 g/dL en faveur | — |
| Sans transfusion | 85 % (35 patients) | 15 % (6 patients) |
Au-delà de l'HPN : l'œil et le rein
Parce que C3 se situe en amont de toutes les voies du complément, le pegcétacoplan a été testé partout où le complément cause des lésions tissulaires. Dans l'atrophie géographique secondaire à la dégénérescence maculaire liée à l'âge, les essais de phase 3 OAKS et DERBY ont administré 15 mg par voie intravitréenne chaque mois ou tous les deux mois contre un traitement simulé pendant 24 mois, la croissance des lésions à l'autofluorescence du fond d'œil étant le critère principal (Heier et al., Lancet 2023). Dans un essai de phase 3 de 2025 chez 124 adolescents et adultes atteints de glomérulopathie à C3 ou de GNMP primaire à complexes immuns, la protéinurie a diminué d'une moyenne géométrique de 67,2 % avec le pegcétacoplan contre une hausse de 2,9 % sous placebo — une réduction relative de 68,1 % — et davantage de patients ont atteint le critère rénal composite (Fakhouri et al., NEJM 2025).
Notes de sécurité tirées du dossier
Bloquer C3 supprime une défense contre les bactéries encapsulées, et les inhibiteurs du complément en tant que classe comportent des mises en garde et des exigences vaccinales pour cette raison. La fiche LiverTox note que des élévations des aminotransférases sériques surviennent chez une proportion de patients traités, mais qu'aucune atteinte hépatique cliniquement apparente avec ictère n'a été rapportée. ClinicalTrials.gov répertorie 34 études, y compris des registres d'efficacité en conditions réelles et des travaux de phase 4, à l'instantané de septembre 2026.
Pourquoi il figure dans un répertoire de peptides
La plupart des peptides de ce site sont des mimétiques d'hormones. Le pegcétacoplan illustre l'autre moitié de la pharmacologie peptidique : un peptide cyclique optimisé en laboratoire pour se lier à une surface protéique avec une grande affinité et sélectivité, puis PEGylé pour survivre en circulation. Comparez-le au zilucoplan, un peptide macrocyclique qui inhibe la protéine suivante de la cascade, C5, et aux analogues hormonaux cycliques du site comme l'octréotide et le lanréotide, qui utilisent la même stabilisation par cycle disulfure à une autre fin.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Masse de référence indisponible
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Two identical 13-residue cyclic peptides, Ac-Ile-Cys(1)-Val-(Me)Trp-Gln-Asp-Trp-Gly-Ala-His-Cys(1)-Thr-NH2 (disulfide-cyclised), each attached at its amidated C-terminus to a 40 kDa linear PEG
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-07
- Récepteurs
- Aucun récepteur — un inhibiteur protéine–protéine. Se lie au complément C3 et à son fragment d'activation C3b, empêchant le clivage de C3 par les C3 convertases
- Squelette
- Deux peptides cycliques identiques de 13 résidus, Ac-Ile-Cys(1)-Val-(Me)Trp-Gln-Asp-Trp-Gly-Ala-His-Cys(1)-Thr-NH2 (cyclisés par un pont disulfure), chacun rattaché par son extrémité C-terminale amidée à un PEG linéaire de 40 kDa
- Statut
- Approuvé : EMA et FDA, 2021 (hémoglobinurie paroxystique nocturne). Désignations orphelines pour la glomérulopathie à C3, la GNMP à complexes immuns, l'anémie hémolytique auto-immune et la SLA
Acétylation N-terminale, un N-méthyl-tryptophane, un cycle disulfure Cys–Cys et une amidation C-terminale sur chaque bras peptidique ; pont PEG de 40 kDa pour la demi-vie circulante (fiche IUPHAR).
- IUPHAR ligand: 13826
- CAS RN: 2019171-69-6
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-09-07.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 34 études enregistrées avec « Pegcetacoplan » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07746895 | Real-World Effectiveness and Safety of Pegcetacoplan in Patients With C3G or IC-MPG: A Multi-Country Study | Phase 4 | recruiting | 2026-09-09 |
| NCT05776472 | A Real World Effectiveness Study of Pegcetacoplan in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) | — | active not recruiting | 2026-09-03 |
| NCT07020832 | Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pegcetacoplan in Adults at High Risk of Delayed Graft Function (D | Phase 3 | withdrawn | 2026-09-02 |
| NCT07214298 | Pegcetacoplan in Combination With Modified FOLFIRINOX for the Treatment of Metastatic Pancreatic Ductal Adenoc | Phase 2 | recruiting | 2026-08-19 |
| NCT06961370 | A Study to Investigate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK), Pharmacodynamics (PD), and Immunogenicity | Phase 1 | terminated | 2026-08-10 |
| NCT04901936 | A Study of Pegcetacoplan in Pediatric Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) | Phase 2 | recruiting | 2026-06-26 |
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 13826.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 34 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Pegcetacoplan
Qu'est-ce que Pegcetacoplan ?+
Le pegcétacoplan est un inhibiteur peptidique PEGylé du complément : deux peptides cycliques identiques de 13 acides aminés dérivés de la compstatine, reliés par un polyéthylène glycol de 40 kDa, qui se lient au complément C3 et à C3b. Approuvé par l'EMA et la FDA en 2021 pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne après avoir surpassé l'éculizumab sur la variation de l'hémoglobine (différence ajustée de 3,84 g/dL), il a depuis été étudié dans l'atrophie géographique et, dans un essai de phase 3 de 2025, la glomérulopathie à C3.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Pegcetacoplan ?+
Le statut canadien des produits contenant Pegcetacoplan n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Pegcetacoplan ?+
Pegcetacoplan est couramment décrit comme comptant environ 13 acides aminés (Peptide cyclique PEGylé (inhibiteur du complément C3)).
Qu'est-ce que le pegcétacoplan ?+
Un inhibiteur peptidique cyclique PEGylé du complément C3, vendu sous les noms d'Empaveli (pour l'HPN) et de Syfovre (pour l'atrophie géographique). Deux peptides de 13 résidus dérivés de la compstatine sont reliés par un PEG de 40 kDa.
En quoi le pegcétacoplan diffère-t-il de l'éculizumab ?+
Le pegcétacoplan bloque C3, en amont de toutes les voies du complément, contrôlant l'hémolyse intravasculaire et extravasculaire ; l'éculizumab bloque C5 et ne contrôle que l'hémolyse intravasculaire. Dans PEGASUS, le pegcétacoplan a élevé l'hémoglobine de 3,84 g/dL ajustés de plus.
Le pegcétacoplan est-il approuvé ?+
Oui — par l'EMA et la FDA en 2021 pour l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, avec des désignations orphelines dans plusieurs autres maladies médiées par le complément.
Le pegcétacoplan est-il un peptide ?+
Oui, un peptide modifié : chaque bras est un peptide cyclique de 13 acides aminés avec N-méthyl-tryptophane, acétylation et amidation, rattaché à un échafaudage de polyéthylène glycol.
Qu'a montré l'essai rénal ?+
Dans la glomérulopathie à C3 et la GNMP à complexes immuns, le pegcétacoplan a réduit la protéinurie d'une moyenne géométrique de 67,2 % contre une hausse de 2,9 % sous placebo à 26 semaines (Fakhouri et al., NEJM 2025).
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Hillmen P et al. (2021). Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. New England Journal of Medicine
- 2.Fakhouri F et al. (2025). Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN. New England Journal of Medicine
- 3.Heier JS et al. (2023). Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY). Lancet
- 4.Wong RSM et al. (2023). Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood Advances
- 5.LiverTox (2024). Pegcetacoplan. NIDDK