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Le premier remplacement de la PTH conçu pour libérer l'hormone en continu — inactif tant que le lieur n'est pas clivé dans l'organisme.
Aussi appelé : TransCon PTH · Yorvipath · PTH(1-34) prodrug
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le palopegtériparatide (TransCon PTH, Yorvipath) est un promédicament de l'hormone parathyroïdienne : le fragment actif PTH(1-34) est rattaché en N-terminal à un transporteur en polyéthylène glycol et libéré à mesure que le lieur se clive, ce qui assure une exposition quotidienne soutenue. Il est approuvé pour l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte (EMA 2023, FDA 2024). Dans l'essai de phase 3 PaTHway, 95 % des participants étaient indépendants de la vitamine D active et du calcium à forte dose à la semaine 52.
Source et contexte
Source biologique / chimique : PTH(1-34) synthétique rattachée à un transporteur inerte en polyéthylène glycol par un lieur clivable
Contexte principal de recherche ou clinique : Traitement de remplacement de la PTH approuvé pour l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte (EMA 2023, FDA 2024)
Qu'est-ce que le palopegtériparatide
Le palopegtériparatide est un mimétique synthétique de l'hormone parathyroïdienne construit comme promédicament. Structurellement, il s'agit du fragment 1–34 de l'hormone parathyroïdienne humaine mature de 84 résidus (PTH) — le même fragment que le tériparatide — auquel un transporteur en polyéthylène glycol est rattaché à l'extrémité N-terminale par un lieur conçu pour se cliver lentement dans des conditions physiologiques. Tant que ce lieur n'est pas coupé, la molécule ne peut pas activer le récepteur de la PTH ; à mesure qu'il se clive, la PTH(1-34) libre est libérée et l'effet se maintient tout au long de la journée. Le Guide to Pharmacology IUPHAR/BPS le répertorie comme remplacement de la PTH à libération prolongée autorisé pour l'hypoparathyroïdie. Il est commercialisé sous le nom de Yorvipath et a été développé sous le nom de TransCon PTH.
Pourquoi la libération prolongée compte dans l'hypoparathyroïdie
L'hypoparathyroïdie est une sécrétion ou une action insuffisante de la PTH, le plus souvent après une chirurgie cervicale, qui entraîne une calcémie basse, un phosphate élevé et une calciurie excessive (Khan et Khan, Nature Reviews Endocrinology 2025). Le traitement conventionnel — sels de calcium oraux et vitamine D active — élève la calcémie sans restaurer l'hormone, impose un lourd fardeau de comprimés, produit des fluctuations du calcium et est associé à long terme à des complications rénales comme la néphrocalcinose. Le remplacement de la PTH s'attaque au déficit lui-même : les recommandations de bonnes pratiques de 2025 notent qu'il peut normaliser la calcémie, abaisser le phosphate et, pour l'analogue à action prolongée qu'est le palopegtériparatide, normaliser la calciurie (Khan et coll., Metabolism 2025).
Structure et ingénierie
La fraction active est la PTH(1-34), le fragment N-terminal qui porte les résidus activateurs du récepteur. Rattacher un grand transporteur PEG inerte par un lieur autoclivable convertit un peptide à courte durée de vie circulante en un dépôt qui libère l'hormone en continu après une seule injection sous-cutanée quotidienne. L'objectif de conception, selon la fiche IUPHAR, est une exposition continue plutôt que le profil quotidien en pic et creux de la PTH(1-34) non modifiée. La fiche du tériparatide sur ce site couvre le fragment non modifié et son usage dans l'ostéoporose ; les deux partagent une séquence, mais ni un profil pharmacocinétique ni une indication.
Données cliniques : l'essai de phase 3 PaTHway
PaTHway a randomisé 82 adultes atteints d'hypoparathyroïdie chronique entre palopegtériparatide et placebo pendant une période de 26 semaines en double insu, suivie d'une extension en ouvert où tous les participants recevaient le médicament une fois par jour (Khan et coll., Journal of Bone and Mineral Research 2023). À la semaine 52, 81 % (63/78) atteignaient le critère composite de calcémie normale plus indépendance vis-à-vis du traitement conventionnel, 95 % (74/78) étaient indépendants du traitement conventionnel et aucun ne nécessitait de vitamine D active ; la calciurie moyenne des 24 heures est passée de 376 à 195 mg/jour et les scores Z de densité minérale osseuse se sont rapprochés des normes pour l'âge et le sexe (Clarke et coll., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2025). La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés et aucun n'a mené à un arrêt pendant l'extension.
| Résultat | Valeur |
|---|---|
| Calcémie normale + indépendance du traitement conventionnel | 81 % (63/78) |
| Indépendance du traitement conventionnel | 95 % (74/78) |
| Participants nécessitant de la vitamine D active | 0 |
| Calciurie des 24 h, moyenne | 376 → 195 mg/jour |
| Variation du DFGe par rapport au départ, moyenne | +9,3 mL/min/1,73 m² |
Fonction rénale
L'atteinte rénale étant une complication reconnue à long terme du traitement conventionnel, une analyse post hoc de PaTHway a examiné le débit de filtration glomérulaire estimé sur 52 semaines. Le traitement a été associé à une hausse moyenne du DFGe de 9,3 mL/min/1,73 m² par rapport au départ (P < 0,0001), 43 % des participants gagnant au moins 10 mL/min/1,73 m² ; plus de 95 % des participants restaient inscrits à la semaine 52 et, parmi eux, 86 % maintenaient une normocalcémie (Rejnmark et coll., Advances in Therapy 2024). Les auteurs y voient un signal que remplacer la PTH tout en réduisant les charges de calcium et de vitamine D pourrait aider à protéger la fonction rénale ; c'est une analyse secondaire, pas un critère principal.
Usage en vie réelle et statut réglementaire en septembre 2026
Le palopegtériparatide est approuvé par l'EMA (2023) et la FDA (2024) pour l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte. Les premières données américaines en vie réelle issues du programme d'accès élargi (123 patients consentants, la plupart traités auparavant par des analogues de la PTH à courte durée d'action) décrivent une titration parallèle au traitement conventionnel avec évaluation de la calcémie et des événements indésirables sur 12 mois (Graham et coll., Endocrine Practice 2025). ClinicalTrials.gov recense des études de phase 3 en cours, dont une chez les adolescents et une étude des effets cardiovasculaires des analogues de la PTH dans l'hypoparathyroïdie chronique. C'est un médicament d'ordonnance ; cette page est éducative et ne constitue pas une orientation thérapeutique.
Liens avec d'autres peptides de ce site
Le tériparatide est le même fragment PTH(1-34) sans transporteur, administré une fois par jour dans l'ostéoporose, où des pics intermittents construisent l'os. L'abaloparatide est un analogue de la protéine apparentée à la PTH visant le même récepteur et la même indication. Le palopegtériparatide reprend le fragment identique et change le profil d'exposition pour le rendre continu, ce qu'exige un traitement de remplacement d'une hormone manquante. La calcitonine, également sur ce site, agit en sens inverse sur la calcémie.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Masse de référence indisponible
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Amino acids 1–34 of mature human parathyroid hormone (84 aa), N-terminally PEGylated
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-07
- Récepteurs
- PTH1 receptor (via released PTH(1-34)); the intact prodrug is inactive at the receptor
- Squelette
- Amino acids 1–34 of mature human parathyroid hormone (84 aa), N-terminally PEGylated
- Statut
- Approved: EMA (2023), FDA (2024) for chronic hypoparathyroidism in adults
- IUPHAR ligand: 13484
- CAS RN: 2222514-07-8
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-09-07.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 9 études enregistrées avec « Palopegteriparatide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07081997 | A Phase 3 Randomized Clinical Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Palopegteriparatide at Doses Gre | Phase 3 | recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07264634 | A Study to Assess the Amount of Palopegteriparatide in Breast Milk of Lactating Females Requiring YORVIPATH® ( | — | recruiting | 2026-08-07 |
| NCT07706764 | A Study to Test the Effects and Safety of Palopegteriparatide in Adolescents With Long-term Hypoparathyroidism | Phase 3 | recruiting | 2026-07-28 |
| NCT07707479 | Cardiovascular Effects of Parathyroid Hormone Analogues in Chronic Hypoparathyroidism | — | active not recruiting | 2026-07-16 |
| NCT04701203 | A Trial Investigating the Safety, Tolerability and Efficacy of TransCon PTH Administered Daily in Adults With | Phase 3 | completed | 2026-07-07 |
| NCT07345494 | A Global Pregnancy Registry to Assess Maternal, Fetal, and Infant Outcomes Following Exposure to YORVIPATH® (P | — | recruiting | 2026-03-02 |
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 13484.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 9 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Palopegteriparatide
Qu'est-ce que Palopegteriparatide ?+
Le palopegtériparatide (TransCon PTH, Yorvipath) est un promédicament de l'hormone parathyroïdienne : le fragment actif PTH(1-34) est rattaché en N-terminal à un transporteur en polyéthylène glycol et libéré à mesure que le lieur se clive, ce qui assure une exposition quotidienne soutenue. Il est approuvé pour l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte (EMA 2023, FDA 2024). Dans l'essai de phase 3 PaTHway, 95 % des participants étaient indépendants de la vitamine D active et du calcium à forte dose à la semaine 52.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Palopegteriparatide ?+
Le statut canadien des produits contenant Palopegteriparatide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Palopegteriparatide ?+
Palopegteriparatide est couramment décrit comme comptant environ 34 acides aminés (Promédicament PEGylé de l'hormone parathyroïdienne).
Qu'est-ce que le palopegtériparatide ?+
Un promédicament de l'hormone parathyroïdienne (PTH(1-34) rattachée à un transporteur PEG par un lieur clivable) qui libère l'hormone active en continu. Il est approuvé pour l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte, sous le nom de Yorvipath.
Le palopegtériparatide est-il approuvé ?+
Oui — par l'EMA en 2023 et la FDA en 2024, pour l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte.
En quoi le palopegtériparatide diffère-t-il du tériparatide ?+
Les deux contiennent la PTH(1-34). Le tériparatide est le fragment nu utilisé de façon intermittente dans l'ostéoporose ; le palopegtériparatide est un promédicament PEGylé conçu pour une libération continue comme remplacement hormonal dans l'hypoparathyroïdie.
Qu'a montré l'essai PaTHway ?+
À la semaine 52, 95 % des participants étaient indépendants de la vitamine D active et du calcium à forte dose, 81 % avaient aussi une calcémie normale, la calciurie a été divisée par environ deux et le DFGe a augmenté en moyenne de 9,3 mL/min/1,73 m².
Le palopegtériparatide agit-il sur les reins ?+
Une analyse post hoc de PaTHway a trouvé une hausse moyenne du DFGe de 9,3 mL/min/1,73 m² sur 52 semaines ; il s'agit d'une analyse secondaire, pas d'un critère principal.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Khan AA et al. (2023). Efficacy and Safety of Parathyroid Hormone Replacement With TransCon PTH in Hypoparathyroidism: 26-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial. J Bone Miner Res
- 2.Clarke BL et al. (2025). Efficacy and Safety of TransCon PTH in Adults With Hypoparathyroidism: 52-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial. J Clin Endocrinol Metab
- 3.Rejnmark L et al. (2024). Palopegteriparatide Treatment Improves Renal Function in Adults with Chronic Hypoparathyroidism: 1-Year Results from the Phase 3 PaTHway Trial. Adv Ther
- 4.Graham T et al. (2025). Early U.S. Real-World Treatment Patterns and Outcomes in Palopegteriparatide Treatment for Patients With Hypoparathyroidism. Endocr Pract
- 5.Khan S, Khan AA (2025). Hypoparathyroidism: diagnosis, management and emerging therapies. Nat Rev Endocrinol
- 6.Khan AA et al. (2025). Best practice recommendations for the diagnosis and management of hypoparathyroidism. Metabolism
- 7.Bonnet AL et al. (2025). Advances in Parathyroid Hormone-based medicines. J Bone Miner Res