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Le plus proche parent du VIP, présent sous formes de 38 et 27 résidus, et le neuropeptide désormais poursuivi comme prochaine cible dans la migraine après le CGRP.
Aussi appelé : Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide · PACAP-38 · PACAP-27
Fait partie du regroupement Neuropeptides et signalisation
Aperçu
Le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) est un neuropeptide de la superfamille VIP/sécrétine/glucagon qui existe sous formes PACAP-38 et PACAP-27 et se lie à trois récepteurs couplés aux protéines G, PAC1, VPAC1 et VPAC2. Exprimé dans tout le système nerveux, avec des niveaux élevés dans l'hypothalamus, il est étudié dans l'alimentation, le stress, la reproduction, la neuroprotection et — le plus activement — la migraine, où il a émergé comme cible thérapeutique aux côtés du CGRP.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Hypothalamus et système nerveux central/périphérique (le PACAP-27 humain, murin, de rat et ovin est identique)
Contexte principal de recherche ou clinique : Neuropeptide endogène ; pas un médicament — cible médicamenteuse émergente dans la migraine, où des anticorps contre le PACAP sont en développement
Ce qu'est le PACAP
Le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire « appartient à la superfamille du polypeptide intestinal vasoactif (VIP)/sécrétine/glucagon. Le PACAP est présent sous deux formes (PACAP-38 et PACAP-27) et se lie à trois récepteurs couplés aux protéines G (PAC1, VPAC1 et VPAC2) » (Sureshkumar et al., Brain Sciences 2021). Il a été « isolé à l'origine comme peptide hypothalamique » et « présente une distribution étendue dans l'organisme et un spectre d'actions varié » (Koppan et al., Frontiers in Endocrinology 2022). Le Guide to Pharmacology de l'IUPHAR enregistre le PACAP-27 comme HSDGIFTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVL avec une leucine amide C-terminale, et note que les séquences humaine, murine, de rat et ovine du PACAP-27 sont identiques — un degré de conservation inhabituel qui reflète l'ancienneté et le caractère essentiel du peptide.
Deux formes, trois récepteurs
Le PACAP-38 et le PACAP-27 proviennent du même précurseur ; la forme courte correspond aux 27 résidus N-terminaux de la longue, et les deux sont amidées. Le récepteur PAC1 préfère le PACAP au VIP de plusieurs ordres de grandeur, alors que VPAC1 et VPAC2 lient les deux peptides de façon similaire, ce qui explique que le PACAP partage nombre des actions du VIP sur le muscle lisse et la sécrétion tout en ayant sa propre signature neuronale via PAC1. Une étude structure-fonction utilisant des analogues à conformation restreinte a identifié des agonistes sélectifs de PAC1 (Ramos-Álvarez et al., Peptides 2015), le type d'outil nécessaire pour séparer les effets du PACAP propres à chaque récepteur. La fiche du VIP sur ce site détaille les récepteurs partagés.
| Détail | |
|---|---|
| PACAP-38 | 38 résidus, amidé ; la forme prédominante |
| PACAP-27 | 27 résidus N-terminaux du PACAP-38, amidé ; séquence identique chez l'humain, la souris, le rat, le mouton |
| PAC1 | Récepteur sélectif du PACAP |
| VPAC1 / VPAC2 | Partagés avec le VIP |
Ce qu'il fait
La littérature du dossier de preuves couvre plusieurs systèmes. Le PACAP « est exprimé dans les systèmes nerveux central et périphérique, avec des niveaux élevés dans l'hypothalamus, une région cérébrale impliquée dans l'alimentation et l'homéostasie énergétique », et le système PACAP/PAC1 régule l'alimentation (Sureshkumar et al. 2021). Il orchestre les réponses liées au stress dans les circuits neuronaux (Boucher et al., Peptides 2021) et montre une hétérogénéité fonctionnelle entre stress, apprentissage et pathologie (Rajbhandari et al., Neurobiology of Learning and Memory 2023). C'est « un régulateur de la fonction reproductive des mammifères » (Winters et Moore, Molecular and Cellular Endocrinology 2020) avec des rôles reproductifs féminins spécifiques (Koppan et al. 2022), il a des effets protecteurs dans l'ischémie (Reglodi et al., Journal of Headache and Pain 2018), et le déficit en PACAP a été proposé comme modèle de vieillissement (Reglodi et al., GeroScience 2018).
Migraine : la prochaine cible après le CGRP
Le fil translationnel le plus actif est la céphalée. « Le peptide le plus étudié est le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), déclencheur bien établi de la migraine et cible thérapeutique. Récemment, un autre peptide, le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP), a émergé comme cible alternative pour les traitements de la migraine » (Pietra et al., Cephalalgia 2025). Le rôle du PACAP dans les céphalées primaires a été passé en revue en 2018 (Edvinsson et al., Journal of Headache and Pain 2018). L'instantané ClinicalTrials.gov de septembre 2026 recense 31 études enregistrées nommant le PACAP, dont des essais qui induisent des crises de migraine avec le peptide et mesurent le PACAP-38 comme biomarqueur après des procédures interventionnelles. La stratégie, comme pour le CGRP, consiste à bloquer le peptide ou son récepteur, pas à l'administrer.
Liens avec d'autres peptides du site
Le PACAP est le plus proche parent du VIP — les deux partagent les récepteurs VPAC — et tous deux siègent dans la superfamille sécrétine/glucagon avec le GLP-1, le glucagon, le GIP, la sécrétine et la GHRH, qui agissent tous sur des récepteurs de classe B. Son histoire dans la migraine fait écho au CGRP, qui a sa propre fiche. Pour les lecteurs des regroupements hormone de croissance et métabolique, le PACAP rappelle que la même architecture réceptorielle exploitée par les médicaments incrétines traverse le système nerveux avec une physiologie entièrement différente.
Statut réglementaire
Le PACAP est un neuropeptide endogène et un réactif de laboratoire ; aucun produit à base de PACAP n'est approuvé comme médicament, et les programmes thérapeutiques dans la migraine ciblent le peptide plutôt que de l'administrer. Cette fiche est éducative et ne constitue pas un guide pour obtenir ou utiliser un produit.
Séquence de la forme de référence sélectionnée
Squelette de séquence pour la forme de référence : PACAP27 humaine, peptide libre Leu27-amide. Les extrémités, la stéréochimie et les modifications sont décrites ci-dessous.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
La référence choisie est la PACAP humaine de 27 résidus amidée. Les formes PACAP-38 et le variant enregistré avec Gly30 sont distincts ; leurs masses et identifiants ne sont pas combinés à cette référence.
- Forme moléculaire
- PACAP27 humaine, peptide libre Leu27-amide
- Espèce
- Homo sapiens
- Extrémités (N / C)
- Free His amino terminus / Leu carboxamide
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem PUG molecular properties, CID 91935802 · 2026-10-05
- PubChem structure-derived biologic notation, CID 91935802 · 2026-10-05
- Reviewed UniProtKB P18509 · 2026-10-05
- PubChem structure-derived biologic notation, CID 133082079 · 2026-10-05
H-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-NH2
- Formule moléculaire
- C142H224N40O39S
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 147,6
- Récepteurs
- PAC1 (sélectif du PACAP), VPAC1 et VPAC2 (partagés avec le VIP) — récepteurs couplés aux protéines G de classe B couplés à l'adénylate cyclase
- Squelette
- PACAP27 humaine, peptide libre Leu27-amide
- Extrémité C-terminale
- Leu carboxamide
- Statut
- Neuropeptide endogène ; pas un médicament — cible médicamenteuse dans la migraine en septembre 2026
- PubChem CID: 91935802
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 32 études enregistrées avec « PACAP » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07832032 | Biological Profiles of Neuropeptides, Neurotrophins and miRNA in Migraine | — | not yet recruiting | 2026-09-21 |
| NCT07690696 | Tear Biomarkers for Migraine | — | not yet recruiting | 2026-07-10 |
| NCT07395908 | The Effect of Interventional Procedures on Serum CGRP and PACAP-38 Levels in Chronic Migraine | Sans objet | active not recruiting | 2026-02-09 |
| NCT07342296 | Induction of Migraine Attacks With Aura Using Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide-38 | Sans objet | not yet recruiting | 2026-01-15 |
| NCT06573502 | Platelet Rich Plasma Combined With Platelet Rich Fibrin in Management of Temporomandibular Joint Osteoarthriti | Sans objet | completed | 2025-12-12 |
| NCT06018025 | NDPH Biomarker Study in Children and Adolescents | — | completed | 2025-12-01 |
PACAP — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: PACAP27 humaine, peptide libre Leu27-amideMasse moyenne de référence: 3 147,6 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ChimiePubChem formula updated to C199H322N60O53S.
- Essais1 registered study added on ClinicalTrials.gov (now 32).
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 2257 and PubChem CID 16133238.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 31 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur PACAP
Qu'est-ce que PACAP ?+
Le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) est un neuropeptide de la superfamille VIP/sécrétine/glucagon qui existe sous formes PACAP-38 et PACAP-27 et se lie à trois récepteurs couplés aux protéines G, PAC1, VPAC1 et VPAC2. Exprimé dans tout le système nerveux, avec des niveaux élevés dans l'hypothalamus, il est étudié dans l'alimentation, le stress, la reproduction, la neuroprotection et — le plus activement — la migraine, où il a émergé comme cible thérapeutique aux côtés du CGRP.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour PACAP ?+
Le statut canadien des produits contenant PACAP n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour PACAP ?+
La forme de référence sélectionnée (PACAP27 humaine, peptide libre Leu27-amide) comporte 27 résidus ou unités dérivées de résidus dans son squelette. Les autres formes de cette famille peuvent avoir une longueur différente.
Qu'est-ce que le PACAP ?+
Le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire, un neuropeptide de la superfamille VIP/sécrétine/glucagon présent sous formes de 38 et 27 résidus. Il se lie aux récepteurs PAC1, VPAC1 et VPAC2 et intervient dans l'alimentation, le stress, la reproduction, la neuroprotection et la migraine.
Quelle est la différence entre le PACAP-38 et le PACAP-27 ?+
Le PACAP-27 correspond aux 27 résidus N-terminaux du PACAP-38 ; les deux sont amidés et proviennent du même précurseur. Le PACAP-38 est la forme prédominante.
Pourquoi le PACAP est-il étudié dans la migraine ?+
Il peut déclencher des crises de type migraineux et a émergé comme cible thérapeutique aux côtés du CGRP ; les traitements en développement bloquent le peptide ou son récepteur.
Quel est le lien entre le PACAP et le VIP ?+
Ce sont de proches parents de la même superfamille et ils partagent les récepteurs VPAC1 et VPAC2 ; PAC1 est sélectif du PACAP.
Le PACAP est-il un médicament ?+
Non. C'est un peptide endogène et un réactif de recherche ; les candidats médicaments sont des anticorps ou des antagonistes dirigés contre lui.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Pietra et al. (2025). PACAP versus CGRP in migraine: From mouse models to clinical translation. Cephalalgia
- 2.Sureshkumar et al. (2021). The PACAP/PAC1 Receptor System and Feeding. Brain Sciences
- 3.Ramos-Álvarez et al. (2015). A structure-function study of PACAP using conformationally restricted analogs: Identification of PAC1 receptor-selective PACAP agonists. Peptides
- 4.Edvinsson et al. (2018). PACAP and its role in primary headaches. Journal of Headache and Pain
- 5.Reglodi et al. (2018). Protective effects of PACAP in ischemia. Journal of Headache and Pain
- 6.Boucher et al. (2021). PACAP orchestration of stress-related responses in neural circuits. Peptides
- 7.Winters & Moore (2020). PACAP: A regulator of mammalian reproductive function. Molecular and Cellular Endocrinology
- 8.PubChem — PACAP-27 (CID 16133238)