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Le premier traitement hebdomadaire par CNP pour l'achondroplasie — un promédicament qui maintient l'exposition au CNP en continu.
Aussi appelé : TransCon CNP · Yuviwel · CNP(1-38) prodrug
Fait partie du regroupement Peptides de l'hormone de croissance et IGF
Aperçu
Le navepégritide (TransCon CNP, Yuviwel) est un promédicament hebdomadaire d'un analogue du peptide natriurétique de type C : le CNP(1-38) rattaché à un transporteur PEG par un lieur clivable, assurant une exposition continue au CNP pour contrer la signalisation FGFR3 hyperactive dans l'achondroplasie. Il a reçu une approbation accélérée de la FDA en février 2026 pour les enfants de 2 ans et plus atteints d'achondroplasie avec plaques de croissance ouvertes, sur la base de l'essai pivot de phase 2b APPROACH (Savarirayan et coll., JAMA Pediatrics 2026).
Source et contexte
Source biologique / chimique : Analogue du CNP(1-38) rattaché à un transporteur inerte en polyéthylène glycol par un lieur clivable
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (approbation accélérée de la FDA, février 2026) pour augmenter la croissance linéaire chez les enfants de 2 ans et plus atteints d'achondroplasie avec épiphyses ouvertes
Qu'est-ce que le navepégritide
Le navepégritide, développé par Ascendis Pharma sous le nom de TransCon CNP et commercialisé sous le nom de Yuviwel, est un promédicament d'un analogue du peptide natriurétique de type C (CNP) humain. Il comprend le CNP(1-38) rattaché à un transporteur inerte en polyéthylène glycol par un lieur clivable, conçu pour libérer lentement le peptide actif de façon que l'exposition au CNP soit continue sur une injection hebdomadaire (fiche IUPHAR). Le CNP est une cible thérapeutique validée dans l'achondroplasie ; l'analogue approuvé vosoritide, présent sur ce site, le délivre une fois par jour. L'objectif de conception du navepégritide est la même biologie avec une administration hebdomadaire et sans creux d'exposition.
Mécanisme : le CNP contre le FGFR3
L'achondroplasie est causée par des mutations activatrices du FGFR3, qui suppriment l'ossification endochondrale dans les plaques de croissance des os longs et produisent une petite taille disproportionnée ainsi que des complications multisystémiques (Legare et Modaff, GeneReviews ; Zakheim et coll., Molecular and Cellular Pediatrics 2025). La signalisation du CNP par son récepteur s'oppose en aval à la voie du FGFR3, de sorte qu'une exposition continue au CNP est proposée pour contrebalancer le signal hyperactivé et restaurer la vitesse de croissance (fiche IUPHAR ; Kang, Drugs 2026). La fiche du vosoritide explique le même mécanisme du point de vue du premier analogue du CNP approuvé.
Phase 2 : ACcomplisH
ACcomplisH était un essai de phase 2 mondial, randomisé, en double insu, contrôlé par placebo, à escalade de dose, chez des enfants prépubères de 2 à 10 ans atteints d'achondroplasie confirmée génétiquement, randomisés 3:1 entre TransCon CNP sous-cutané hebdomadaire à 6, 20, 50 ou 100 µg de CNP/kg/semaine et placebo pendant 52 semaines (Savarirayan et coll., EClinicalMedicine 2023). Quarante-deux participants ont reçu le médicament actif et 15 le placebo. Les événements indésirables apparus sous traitement étaient légers ou modérés, sans événement de grade 3/4 ; deux événements graves ont été jugés sans lien ; 11 réactions au site d'injection sont survenues chez 8 participants ; aucune hypotension symptomatique n'est survenue. La vitesse de croissance s'est améliorée de façon dose-dépendante et, à 52 semaines, la dose de 100 µg/kg/semaine a significativement amélioré la vitesse de croissance annualisée par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés 5,42 cm/an, IC à 95 % 4,74–6,11, contre la valeur du placebo).
Phase 2b : APPROACH, l'essai pivot
APPROACH a recruté 84 enfants de 2 à 11 ans atteints d'achondroplasie confirmée génétiquement, jamais traités par un agent favorisant la croissance, dans 10 hôpitaux en Australie, au Canada, au Danemark, en Irlande, en Nouvelle-Zélande, en Espagne et aux États-Unis, et les a randomisés entre navepégritide 100 µg/kg/semaine et placebo en injection sous-cutanée hebdomadaire, avec traitement en insu jusqu'à 52 semaines et une extension en ouvert en cours (Savarirayan et coll., JAMA Pediatrics 2026). Le critère principal était la vitesse de croissance annualisée à la semaine 52 ; les mesures secondaires comprenaient des résultats squelettiques radiographiques et la qualité de vie liée à la santé. Les 84 participants recrutés ont été analysés pour la sécurité et l'efficacité, y compris deux ayant arrêté le traitement. L'essai est décrit comme pivot, et l'approbation accélérée de la FDA a suivi en février 2026.
| Essai | Plan | Participants | Dose | Durée |
|---|---|---|---|---|
| ACcomplisH (NCT04085523) | Phase 2, escalade de dose, contrôlé par placebo | 57 (42 actifs, 15 placebo), 2–10 ans | 6 / 20 / 50 / 100 µg CNP/kg/semaine | 52 semaines |
| APPROACH (NCT05598320) | Phase 2b pivot, contrôlé par placebo | 84, 2–11 ans | 100 µg/kg/semaine | 52 semaines + extension en ouvert |
Statut réglementaire en septembre 2026
Le navepégritide a reçu une approbation accélérée aux États-Unis en février 2026 pour augmenter la croissance linéaire chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus atteints d'achondroplasie avec épiphyses ouvertes (Kang, Drugs 2026 ; fiche d'usage clinique IUPHAR). Il est aussi étudié dans l'hypochondroplasie, et ClinicalTrials.gov recense des essais de phase 2 en recrutement chez les adolescents ainsi que d'autres études contrôlées par placebo. L'approbation accélérée est conditionnelle à des preuves confirmatoires ; les lecteurs devraient consulter la monographie actuelle pour la population approuvée. Cette page est éducative, pas une orientation thérapeutique.
Liens avec d'autres peptides de ce site
Le vosoritide est le premier analogue du CNP approuvé, administré quotidiennement ; le navepégritide applique au CNP la même technologie de promédicament TransCon utilisée dans le palopegtériparatide (PTH) pour une administration hebdomadaire. La fiche du CNP couvre l'hormone endogène. Les revues du dossier de preuves placent le navepégritide parmi les traitements de précision émergents pour l'achondroplasie, aux côtés du vosoritide et de l'inhibiteur de tyrosine kinase infigratinib (Taylor-Miller et coll., Expert Review of Endocrinology & Metabolism 2024).
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Masse de référence indisponible
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- C-type natriuretic peptide (1-38) analogue, PEGylated through a cleavable linker
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-07
- Récepteurs
- Récepteur B des peptides natriurétiques (NPR-B) via l'analogue du CNP libéré
- Squelette
- Analogue du peptide natriurétique de type C (1-38), PEGylé par un lieur clivable
- Statut
- Approuvé : approbation accélérée de la FDA (février 2026), achondroplasie chez l'enfant ≥ 2 ans avec épiphyses ouvertes ; en investigation dans l'hypochondroplasie
- IUPHAR ligand: 14293
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-09-07.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 5 études enregistrées avec « Navepegritide » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05598320 | A Clinical Trial to Evaluate Efficacy and Safety of TransCon CNP Compared With Placebo in Children With Achond | Phase 3 | completed | 2026-07-14 |
| NCT04085523 | A Dose Escalation Trial Evaluating Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of TransCon CNP Administered Once We | Phase 2 | completed | 2026-07-02 |
| NCT06732895 | A Clinical Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Navepegritide in Adolescents (12 - 18 Years of Age) With A | Phase 2 | recruiting | 2026-04-21 |
| NCT06079398 | A Clinical Trial to Evaluate Efficacy and Safety of TransCon CNP Compared With Placebo in Infants (0 to <2 Yea | Phase 2 | recruiting | 2026-04-08 |
| NCT06433557 | A Phase 2 Clinical Trial to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of Navepegritide in Combination With L | Phase 2 | active not recruiting | 2026-02-18 |
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 14293.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 5 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Navepegritide
Qu'est-ce que Navepegritide ?+
Le navepégritide (TransCon CNP, Yuviwel) est un promédicament hebdomadaire d'un analogue du peptide natriurétique de type C : le CNP(1-38) rattaché à un transporteur PEG par un lieur clivable, assurant une exposition continue au CNP pour contrer la signalisation FGFR3 hyperactive dans l'achondroplasie. Il a reçu une approbation accélérée de la FDA en février 2026 pour les enfants de 2 ans et plus atteints d'achondroplasie avec plaques de croissance ouvertes, sur la base de l'essai pivot de phase 2b APPROACH (Savarirayan et coll., JAMA Pediatrics 2026).
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Navepegritide ?+
Le statut canadien des produits contenant Navepegritide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Navepegritide ?+
Navepegritide est couramment décrit comme comptant environ 38 acides aminés (Promédicament PEGylé du peptide natriurétique de type C).
Qu'est-ce que le navepégritide ?+
Un promédicament hebdomadaire d'un analogue du peptide natriurétique de type C (CNP(1-38) sur un transporteur PEG avec lieur clivable) développé par Ascendis Pharma pour l'achondroplasie, commercialisé sous le nom de Yuviwel.
Le navepégritide est-il approuvé ?+
Oui — approbation accélérée de la FDA en février 2026 pour les enfants de 2 ans et plus atteints d'achondroplasie avec plaques de croissance ouvertes.
En quoi le navepégritide diffère-t-il du vosoritide ?+
Les deux délivrent une signalisation CNP pour contrer l'hyperactivité du FGFR3. Le vosoritide est administré une fois par jour ; le navepégritide est un promédicament conçu pour une exposition continue au CNP avec une injection hebdomadaire.
Qu'ont montré les essais ?+
Dans ACcomplisH, 100 µg/kg/semaine a amélioré la vitesse de croissance annualisée par rapport au placebo à 52 semaines (5,42 cm/an) avec des événements indésirables légers à modérés ; l'essai pivot APPROACH (84 enfants) a utilisé la même dose avec la vitesse de croissance à la semaine 52 comme critère principal.
Le navepégritide est-il utilisé chez l'adulte ?+
Non. L'approbation vise les enfants avec épiphyses ouvertes ; des essais chez les adolescents et dans l'hypochondroplasie sont en cours.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Savarirayan R et al. (2026). Once-Weekly Navepegritide in Children With Achondroplasia: The APPROACH Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr
- 2.Savarirayan R et al. (2023). Once-weekly TransCon CNP (navepegritide) in children with achondroplasia (ACcomplisH): a phase 2, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. EClinicalMedicine
- 3.Kang C (2026). Navepegritide: First Approval. Drugs
- 4.Taylor-Miller T et al. (2024). Progress in managing children with achondroplasia. Expert Rev Endocrinol Metab
- 5.Zakheim E et al. (2025). Achondroplasia treatments in children aged 5 and older. Mol Cell Pediatr
- 6.Legare JM, Modaff P. Achondroplasia. GeneReviews (updated 2026)