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Un peptide dérivé du sang de la limule qui, en une injection, vide les cellules souches de la moelle osseuse pour la collecte.
Aussi appelé : BL-8040 · BKT140 · TF14016 · 4F-benzoyl-TN14003 · Aphexda
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le motixafortide (Aphexda, BL-8040) est un peptide antagoniste synthétique du CXCR4 de 14 acides aminés dérivé d'une protéine de limule. En bloquant le récepteur CXCR4 qui ancre les cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse, il les mobilise vers le sang ; la FDA l'a approuvé en septembre 2023 en association avec le filgrastim pour la collecte de cellules souches avant autogreffe dans le myélome multiple. Il est aussi étudié dans le cancer du pancréas, la LMA et la drépanocytose.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de 14 résidus modifié à partir d'une protéine de limule
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA américaine, septembre 2023) avec le filgrastim pour la mobilisation des cellules souches avant autogreffe dans le myélome multiple ; expérimental dans le cancer du pancréas, la LMA et la drépanocytose
Qu'est-ce que le motixafortide
Le motixafortide est un peptide synthétique de 14 résidus qui antagonise CXCR4, le récepteur de chimiokine qui retient les cellules souches hématopoïétiques dans la niche de la moelle osseuse. Son origine est inhabituelle : la séquence a été modifiée à partir d'une protéine naturelle de la limule, un animal dont le sang fournit depuis longtemps le réactif de détection des endotoxines utilisé dans le contrôle de qualité pharmaceutique. Développé par Biokine Therapeutics et BioLineRx sous les codes BKT140 et BL-8040, il a été approuvé par la FDA américaine le 11 septembre 2023, sous le nom de marque Aphexda, pour une utilisation avec le filgrastim (G-CSF) afin de mobiliser les cellules souches pour la collecte avant autogreffe dans le myélome multiple (Hoy, Drugs 2023).
Séquence et chimie
La fiche IUPHAR à une lettre est RRXCYXKKPYRXCR, où X marque des résidus non canoniques ; les deux cystéines forment un cycle disulfure, et le synonyme PubChem 4F-benzoyl-TN14003 consigne un groupe 4-fluorobenzoyle sur l'extrémité N-terminale. La formule moléculaire, C97H144FN33O19S2, inclut cet unique fluor. À environ 2,2 kDa, il est petit pour un antagoniste de récepteur. Dans les essais fonctionnels, le motixafortide se comporte comme un agoniste inverse du CXCR4 — il ne se contente pas de bloquer le ligand naturel du récepteur, CXCL12, mais supprime sa signalisation basale (fiche IUPHAR).
Mécanisme : couper l'amarre
Les cellules souches hématopoïétiques restent dans la moelle parce que le CXCR4 à leur surface se lie au CXCL12 (SDF-1) sécrété par les cellules stromales médullaires. La greffe de cellules souches a besoin de ces cellules dans le sang périphérique, où elles peuvent être collectées par aphérèse. Le filgrastim (G-CSF) les mobilise indirectement et lentement sur plusieurs jours ; bloquer directement CXCR4 les libère en quelques heures. La longue occupation du récepteur par le motixafortide a permis un protocole à injection unique dans l'essai pivot, et le même mécanisme — libérer les cellules d'une niche riche en CXCL12 — explique qu'on le teste pour sensibiliser les cellules leucémiques et améliorer l'infiltration immunitaire des tumeurs solides.
Données cliniques
L'étude pivot GENESIS était un essai randomisé de phase 3 du motixafortide plus G-CSF versus placebo plus G-CSF pour la mobilisation des cellules souches avant autogreffe dans le myélome multiple (Crees et al., Nature Medicine 2023) ; sur cette base la FDA a approuvé l'association en septembre 2023. Auparavant, l'essai COMBAT avait évalué le BL-8040 avec le pembrolizumab et une chimiothérapie dans le cancer du pancréas métastatique, testant l'hypothèse que le blocage du CXCR4 améliore les réponses immunitaires antitumorales (Bockorny et al., Nature Medicine 2020). La mise à jour 2026 des lignes directrices de l'ASCO sur les facteurs de croissance leucocytaires note l'approbation d'un inhibiteur supplémentaire du CXCR4 utilisable avec les facteurs de stimulation des colonies pour la mobilisation (Gyawali et al., Journal of Clinical Oncology 2026).
Essais en cours en septembre 2026
ClinicalTrials.gov répertorie dix études, dont un essai de mobilisation de phase 3 en recrutement, des études de phase 1 du motixafortide pour la collecte de cellules souches dans la drépanocytose et pour des programmes d'édition génique nécessitant les propres cellules du patient, une étude de phase 2 dans la leucémie myéloïde aiguë visant à sensibiliser la maladie résiduelle minimale, et une comparaison de phase 4 de schémas de prémédication. CXCR4 demeure une cible active dans les hémopathies malignes (Korbecki et al., Leukemia 2024).
Lien avec d'autres peptides de ce site
Le motixafortide est un antagoniste de récepteur, l'opposé pharmacologique de la plupart des peptides de ce répertoire. Ses parents structuraux les plus proches sur le site sont les analogues hormonaux cycliques stabilisés par disulfure — octréotide, lanréotide, ziconotide — qui partagent sa stratégie de verrouillage d'une courte chaîne dans un cycle rigide. Ses voisins thérapeutiques sont le pegcétacoplan et le zilucoplan, des peptides qui agissent aussi en bloquant une protéine plutôt qu'en imitant une hormone.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Motixafortide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
RRXCYXKKPYRXCR
X = résidu non canonique dans la fiche IUPHAR à une lettre (le peptide porte un groupe 4-fluorobenzoyle N-terminal et des résidus modifiés). X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 14-residue polypeptide modified from a naturally occurring horseshoe crab protein, with a Cys–Cys disulfide; N-terminally 4-fluorobenzoylated (synonym 4F-benzoyl-TN14003)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C97H144FN33O19S2
- Masse moyenne de référence
- ≈ 2 159,5
- Récepteurs
- CXCR4 (récepteur de chimiokine à motif C-X-C 4) ; agit comme agoniste inverse dans les essais de liaison au [35S]GTPγS (fiche IUPHAR)
- Squelette
- Polypeptide de 14 résidus modifié à partir d'une protéine naturelle de limule, avec un pont disulfure Cys–Cys ; 4-fluorobenzoylé en N-terminal (synonyme 4F-benzoyl-TN14003)
- Statut
- Approuvé : FDA américaine, 11 septembre 2023, avec le filgrastim pour la mobilisation des CSH dans le myélome multiple. Désignations de médicament orphelin détenues
- PubChem CID: 91865076
- IUPHAR ligand: 10679
- CAS RN: 664334-36-5
- UNII: DA9G065962
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 10 études enregistrées avec « Motixafortide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT04543071 | Chemo4METPANC Combination Chemokine Inhibitor, Immunotherapy, and Chemotherapy in Pancreatic Adenocarcinoma | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-21 |
| NCT06514508 | Mobilization of Stem Cells With Motixafortide (BL-8040) in Combination With G-CSF in Multiple Myeloma Patients | Phase 3 | recruiting | 2026-09-14 |
| NCT06442761 | SCD Stem Cell Mobilization and Apheresis Using Motixafortide | Phase 1 | recruiting | 2026-09-08 |
| NCT07392970 | Motixafortide for MRD Sensitization in AML | Phase 2 | recruiting | 2026-07-24 |
| NCT07101445 | Evaluating Premedication Regimens (Methylprednisolone vs Dexamethasone-based) for the Prevention of Systemic a | Phase 4 | recruiting | 2026-07-23 |
| NCT06506461 | Gene Editing For Sickle Cell Disease | Phase 1 | recruiting | 2026-05-05 |
Motixafortide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 14-residue polypeptide modified from a naturally occurring horseshoe crab protein, with a Cys–Cys disulfide; N-terminally 4-fluorobenzoylated (synonym 4F-benzoyl-TN14003)Masse moyenne de référence: 2 159,5 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 10679 and PubChem CID 91865076.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 10 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Motixafortide
Qu'est-ce que Motixafortide ?+
Le motixafortide (Aphexda, BL-8040) est un peptide antagoniste synthétique du CXCR4 de 14 acides aminés dérivé d'une protéine de limule. En bloquant le récepteur CXCR4 qui ancre les cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse, il les mobilise vers le sang ; la FDA l'a approuvé en septembre 2023 en association avec le filgrastim pour la collecte de cellules souches avant autogreffe dans le myélome multiple. Il est aussi étudié dans le cancer du pancréas, la LMA et la drépanocytose.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Motixafortide ?+
Le statut canadien des produits contenant Motixafortide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Motixafortide ?+
Motixafortide est couramment décrit comme comptant environ 14 acides aminés (Peptide antagoniste du CXCR4).
Qu'est-ce que le motixafortide ?+
Un peptide antagoniste synthétique du CXCR4 de 14 acides aminés (Aphexda, BL-8040) qui mobilise les cellules souches de la moelle osseuse vers le sang. Approuvé par la FDA en septembre 2023 avec le filgrastim pour la collecte de cellules souches dans le myélome multiple.
Comment agit le motixafortide ?+
Il bloque CXCR4, le récepteur qui ancre les cellules souches au stroma médullaire via CXCL12, les libérant dans la circulation pour l'aphérèse. Dans les essais, il agit comme agoniste inverse.
D'où vient le motixafortide ?+
Sa séquence a été modifiée à partir d'une protéine naturelle de limule, puis synthétisée avec une extrémité N-terminale 4-fluorobenzoylée et un cycle disulfure.
Le motixafortide est-il approuvé ?+
Oui, par la FDA américaine le 11 septembre 2023 pour une utilisation avec le filgrastim dans la mobilisation des cellules souches du myélome multiple. Il détient des désignations orphelines et est expérimental dans d'autres cancers.
Le motixafortide sert-il au traitement du cancer lui-même ?+
Il a été testé avec le pembrolizumab et une chimiothérapie dans le cancer du pancréas (essai COMBAT) et fait l'objet d'un essai de phase 2 dans la LMA, mais son approbation ne concerne que la mobilisation des cellules souches.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Hoy SM (2023). Motixafortide: First Approval. Drugs
- 2.Crees ZD et al. (2023). Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial. Nature Medicine
- 3.Bockorny B et al. (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nature Medicine
- 4.Gyawali B et al. (2026). WBC Growth Factors: ASCO Guideline Update. Journal of Clinical Oncology
- 5.Korbecki J et al. (2024). CXCR4 as a therapeutic target in acute myeloid leukemia. Leukemia
- 6.PubChem — Motixafortide (CID 91865076)