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Le pari inverse du tirzépatide — bloquer le GIP plutôt que l'activer — livré une fois par mois sur un anticorps.
Aussi appelé : MariTide · AMG 133 · AMG133
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le maridebart cafraglutide (MariTide, AMG 133) est un conjugué anticorps–peptide en développement chez Amgen : un anticorps qui antagonise le récepteur du GIP portant deux peptides agonistes du récepteur du GLP-1. Administré une fois par mois, il a produit une perte de poids de 12,3 % à 16,2 % à 52 semaines dans un essai de phase 2 dans l'obésité contre 2,5 % avec le placebo, et est en phase 3 en septembre 2026.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Conjugué d'ingénierie : un anticorps antagoniste du GIPR humain portant deux peptides agonistes du récepteur du GLP-1 (cafraglutide)
Contexte principal de recherche ou clinique : En développement (Amgen) — programme de phase 3 MARITIME dans l'obésité, le diabète de type 2, les issues cardiovasculaires et l'apnée du sommeil ; administration mensuelle
Qu'est-ce que le maridebart cafraglutide
Le maridebart cafraglutide (AMG 133), connu sous le nom de MariTide, est un anticorps antagoniste du récepteur du GIP humain portant deux peptides agonistes du GLP-1, le cafraglutide. Il est proposé pour produire des effets synergiques — antagonisme de la signalisation du GIPR plus activation de la signalisation du récepteur du GLP-1 — afin de réguler le poids corporel dans l'obésité (ligand IUPHAR 13316, classé comme anticorps). Il figure dans ce répertoire parce que sa pharmacologie active passe par des peptides et parce qu'il se trouve au cœur du paradoxe central de la classe : le tirzépatide active le récepteur du GIP et fait perdre du poids ; MariTide le bloque et fait aussi perdre du poids.
Le paradoxe du GIPR
L'agonisme du GIPR (tirzépatide) comme son antagonisme (maridebart cafraglutide) ont paradoxalement montré des effets significatifs de perte de poids chez l'humain (Davies et al., Diabetes, Obesity and Metabolism 2026). Des travaux précliniques et de phase 1 ont montré qu'un antagoniste du GIPR conjugué à des analogues du GLP-1 favorise la perte de poids avec de meilleurs paramètres métaboliques (Véniant et al., Nature Metabolism 2024), et les revues des thérapies combinées GLP-1/GIP traitent la résolution de ce paradoxe comme une question ouverte de la biologie des incrétines (Davies et al., Annual Review of Nutrition 2026 ; Son et al., Endocrine Reviews 2026).
Phase 2 : administration mensuelle
L'essai de phase 2 a inclus 592 participants en 11 groupes. Dans la cohorte obésité (465 participants, IMC moyen 37,9), des doses de 140, 280 ou 420 mg toutes les 4 semaines, 420 mg toutes les 8 semaines, ou 420 mg avec escalade sur 4 ou 12 semaines ont produit une variation moyenne du poids à la semaine 52 allant de −12,3 % à −16,2 % contre −2,5 % avec le placebo. Dans la cohorte obésité–diabète (127 participants), le poids a baissé de −8,4 % à −12,3 % contre −1,7 %, avec des réductions de l'HbA1c de 1,2 à 1,6 point contre 0,1. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient fréquents mais moins avec une escalade de dose et une dose initiale plus faible ; aucun signal de sécurité inattendu n'est apparu (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine 2025).
| Cohorte | Maridebart cafraglutide (étendue des bras) | Placebo |
|---|---|---|
| Obésité (n=465) | −12,3 % à −16,2 % | −2,5 % |
| Obésité avec diabète de type 2 (n=127) | −8,4 % à −12,3 % | −1,7 % |
| HbA1c, cohorte obésité–diabète | −1,2 à −1,6 pt | +0,1 pt |
Phase 3 : le programme MARITIME
ClinicalTrials.gov recense 25 études en septembre 2026, dont des essais de phase 3 dans l'obésité et le surpoids avec et sans diabète de type 2 avec extensions à long terme (NCT07684144, NCT07684235), un essai d'issues cardiovasculaires dans la maladie athéroscléreuse (NCT07037433), un essai dans l'apnée obstructive du sommeil (NCT07226765), une étude de relais après agonistes du récepteur du GLP-1 (NCT07575399) et une étude de biodisponibilité de présentations alternatives (NCT07313761).
MariTide vs tirzépatide vs rétatrutide
Comparaison inter-essais, indicative seulement : MariTide a atteint jusqu'à −16,2 % à 52 semaines en phase 2 ; le tirzépatide −20,9 % à 72 semaines dans SURMOUNT-1 ; le rétatrutide −24,2 % à 48 semaines en phase 2. Les traits distinctifs de MariTide sont le schéma mensuel (ou bimestriel), qui découle de la longue circulation de l'anticorps, et l'approche antagoniste plutôt qu'agoniste du GIP. Les fiches du tirzépatide et du rétatrutide couvrent le versant agoniste du paradoxe.
Statut et ce que cette page n'est pas
Le maridebart cafraglutide est en développement et n'est approuvé nulle part en septembre 2026. En tant que conjugué d'anticorps, il ne peut être synthétisé comme peptide de recherche, et rien de ce qui est vendu sous le nom de MariTide hors des essais d'Amgen ne correspond à la molécule. Cette fiche est éducative et non un avis médical.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Masse de référence indisponible
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Monoclonal antibody scaffold with two attached GLP-1 agonist peptides; classified by IUPHAR as an antibody
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-09-07
- Demi-vie plasmatique
- Permet une administration mensuelle (toutes les 4 semaines) ou toutes les 8 semaines en phase 2
- Récepteurs
- Récepteur du GIP (antagonisé par l'anticorps) et récepteur du GLP-1 (activé par les peptides cafraglutide conjugués)
- Squelette
- Squelette d'anticorps monoclonal avec deux peptides agonistes du GLP-1 attachés ; classé comme anticorps par l'IUPHAR
- Statut
- En développement : programme de phase 3 MARITIME (obésité, diabète de type 2, issues cardiovasculaires, apnée obstructive du sommeil, relais des agonistes du GLP-1) ; non approuvé en septembre 2026
- IUPHAR ligand: 13316
- CAS RN: 2760218-55-9
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-09-07.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 26 études enregistrées avec « Maridebart cafraglutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07226765 | Maridebart Cafraglutide Versus Placebo in Adult Participants With Obstructive Sleep Apnea Not on Positive Airw | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-29 |
| NCT07441252 | A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Maridebart Cafraglutide in Adults Living With Elevated Liver Fat an | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-28 |
| NCT07037433 | Evaluating the Impact of Maridebart Cafraglutide on Cardiovascular Outcomes in Participants With Atherosclerot | Phase 3 | recruiting | 2026-09-22 |
| NCT07832799 | Comparing the Extent to Which Two Maridebart Cafraglutide Drug Products Are Made Available in the Body After a | Phase 1 | not yet recruiting | 2026-09-22 |
| NCT07229157 | Effect of Maridebart Cafraglutide on the Heart's Electrical Activity | Phase 1 | completed | 2026-09-22 |
| NCT07225686 | Maridebart Cafraglutide Versus Placebo in Adult Participants With Obstructive Sleep Apnea on Positive Airway P | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-18 |
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais1 registered study added on ClinicalTrials.gov (now 26).
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 13316.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 25 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Maridebart cafraglutide
Qu'est-ce que Maridebart cafraglutide ?+
Le maridebart cafraglutide (MariTide, AMG 133) est un conjugué anticorps–peptide en développement chez Amgen : un anticorps qui antagonise le récepteur du GIP portant deux peptides agonistes du récepteur du GLP-1. Administré une fois par mois, il a produit une perte de poids de 12,3 % à 16,2 % à 52 semaines dans un essai de phase 2 dans l'obésité contre 2,5 % avec le placebo, et est en phase 3 en septembre 2026.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Maridebart cafraglutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Maridebart cafraglutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Maridebart cafraglutide ?+
Maridebart cafraglutide n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que MariTide ?+
Le maridebart cafraglutide (AMG 133), un conjugué anticorps–peptide d'Amgen qui bloque le récepteur du GIP et active le récepteur du GLP-1, administré une fois par mois. Il est en essais de phase 3 dans l'obésité.
Quelle perte de poids MariTide a-t-il produite ?+
En phase 2, −12,3 % à −16,2 % à 52 semaines chez les personnes obèses (placebo −2,5 %), et −8,4 % à −12,3 % chez celles atteintes d'obésité et de diabète de type 2.
MariTide est-il approuvé ?+
Non. Il est en développement ; le programme de phase 3 MARITIME est en cours en septembre 2026.
Comment MariTide et le tirzépatide peuvent-ils tous deux fonctionner si l'un bloque le GIP et l'autre l'active ?+
C'est un paradoxe non résolu de la biologie des incrétines ; les deux approches produisent une perte de poids chez l'humain, et les revues de 2026 traitent le mécanisme comme une question ouverte.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Jastreboff et al. (2025). Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine
- 2.Véniant et al. (2024). A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nature Metabolism
- 3.Davies et al. (2026). The Paradox and Future of GLP-1/GIP Combination Therapies: Efficacy and Mechanisms. Annual Review of Nutrition
- 4.Davies et al. (2026). A metabolic comparison of GIPR agonism versus GIPR antagonism in male mice. Diabetes, Obesity and Metabolism
- 5.Son et al. (2026). Novel GLP-1-based Medications for Type 2 Diabetes and Obesity. Endocrine Reviews