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Pas un peptide classique mais un peptidomimétique : un petit ligand du PSMA qui transforme une enzyme de surface du cancer de la prostate en cible d'irradiation interne.
Aussi appelé : 177Lu-PSMA-617 · PSMA-617 · Pluvicto (brand) · lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan, commercialisé sous le nom de Pluvicto et anciennement 177Lu-PSMA-617, est une radiothérapie par radioligand dans laquelle un ligand peptidomimétique de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) transporte l'isotope émetteur bêta lutétium-177 dans les cellules de cancer de la prostate exprimant le PSMA. La FDA l'a approuvé le 23 mars 2022, sur la base de l'essai de phase 3 VISION, pour les adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif, déjà traités par inhibition de la voie du récepteur des androgènes et chimiothérapie par taxane.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Ligand peptidomimétique synthétique ciblant le PSMA, conjugué par un lieur à un chélateur de radionucléide portant le lutétium-177
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA, 23 mars 2022) pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif, après inhibition de la voie du récepteur des androgènes et chimiothérapie par taxane
Ce qu'est le Pluvicto
Le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan est un agent thérapeutique à radioligand développé par Advanced Accelerator Applications, filiale de Novartis, sous l'ancien nom de 177Lu-PSMA-617. Sa partie active est le lutétium-177, relié à un ligand qui se lie à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), une enzyme transmembranaire surexprimée dans les cancers de la prostate primitifs et métastatiques (Keam, Molecular Diagnosis & Therapy 2022). Le résumé d'approbation de la FDA le décrit comme du lutétium-177 lié à un peptide, le vipivotide tétraxétan, qui se lie aux cellules exprimant le PSMA, la mort cellulaire résultant du rayonnement (Fallah et al., Clinical Cancer Research 2023 ; Morrison et Holle, Journal of Oncology Pharmacy Practice 2026).
Peptide ou peptidomimétique ?
Strictement, la partie de ciblage est un peptidomimétique : une analyse de brevet décrit le médicament comme une fraction peptidomimétique ciblant le PSMA conjuguée à un chélateur de radionucléide par un lieur (Chia, ACS Medicinal Chemistry Letters 2023). Il est construit à partir d'unités dérivées d'acides aminés qui imitent le substrat naturel du PSMA plutôt qu'à partir d'une chaîne de type hormonal, ce qui explique que les documents réglementaires l'appellent peptide et les chimistes peptidomimétique. Quoi qu'il en soit, il appartient à la même famille théranostique que le lutétium dotatate : une petite molécule de ciblage, un chélateur et un métal émetteur bêta.
Mécanisme
Le PSMA est présent à faible niveau dans les tissus normaux et à haut niveau sur les cellules de cancer de la prostate, y compris les métastases. Le vipivotide tétraxétan se lie au PSMA, est internalisé, et le lutétium-177 qu'il transporte délivre un rayonnement bêta qui tue la cellule et ses voisines immédiates (Shah et al., Expert Review of Anticancer Therapy 2022). Comme l'isotope est excrété par les reins, l'exposition rénale et la toxicité rénale potentielle constituent une préoccupation reconnue (Morrison et Holle 2026). La sélection des patients repose sur l'imagerie du PSMA pour confirmer que les tumeurs expriment la cible.
Preuves et approbation
Une vaste expérience hors des États-Unis et des données randomisées de phase 2 et de phase 3 ont montré que le médicament était sûr, généralement bien toléré et efficace chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (Shah et al. 2022). Le 23 mars 2022, la FDA l'a approuvé pour les adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif déjà traités par inhibition de la voie du récepteur des androgènes et chimiothérapie à base de taxane, sur la base de l'essai de phase 3 VISION, à une activité recommandée de 7,4 gigabecquerels par dose (Fallah et al., Clinical Cancer Research 2023 ; Liu et al., Drugs of Today 2023). L'essai de phase 2 TheraP en Australie avait comparé le 177Lu-PSMA-617 au cabazitaxel ; une analyse de 2024 sur données individuelles de TheraP et VISION a examiné pourquoi leurs effets sur la survie globale différaient, notamment le passage à l'autre bras après progression (Soon et al., JAMA Network Open 2024).
| Élément | Détail |
|---|---|
| Date d'approbation | 23 mars 2022 (FDA américaine) |
| Indication | CPRCm PSMA-positif après inhibition de la voie du récepteur des androgènes et chimiothérapie par taxane |
| Essai pivot | VISION (phase 3, n = 831) |
| Activité recommandée | 7,4 GBq par dose |
Sécurité en pratique
La littérature citée identifie l'excrétion rénale et la toxicité rénale possible comme la principale préoccupation pharmacologique (Morrison et Holle 2026). Une étude de pharmacovigilance de 2026 sur le système de déclaration des effets indésirables de la FDA a comparé les profils de déclaration de l'enzalutamide, de l'olaparib et du lutétium vipivotide tétraxétan dans le cancer de la prostate, de l'approbation au troisième trimestre 2025, à l'aide de quatre algorithmes de disproportionnalité (Li et al., World Journal of Urology 2026). Les synthèses situent la radiothérapie par radioligand dirigée contre le PSMA aux côtés de l'inhibition de PARP et du blocage du récepteur des androgènes comme les trois stratégies ciblées qui remodèlent le cancer de la prostate avancé (Kawczak et Bączek, Journal of Clinical Medicine 2026).
Recherche en cours et lien avec d'autres fiches
ClinicalTrials.gov recense 39 études enregistrées en septembre 2026, dont une comparaison de phase 3 de schémas d'administration (NCT07200830), une comparaison ouverte de phase 3 dans une population plus large (NCT05939414), une comparaison de phase 1 du 177Lu-PSMA-617 avec une version à l'actinium-225 (NCT07054346) et des combinaisons avec des anticorps bispécifiques (NCT05818683). Sur ce site, le plus proche parent est le lutétium dotatate, le radioligand des récepteurs de la somatostatine pour les tumeurs neuroendocrines qui a établi l'approche ; l'octréotide et l'édotréotide fournissent la lignée peptidique. Le Pluvicto est un médicament approuvé administré à l'hôpital, pas un peptide de recherche. Cette fiche est éducative et n'est pas un avis médical.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
La référence est le complexe trans au lutétium-177 défini par la FDA et GSRS. Sa masse de 1 216,06 Da est isotopique, et non une moyenne pour le lutétium naturel. Le ligand sans métal et le CID dont deux centres restent indéfinis sont exclus des identifiants exacts.
- Forme moléculaire
- Complexe radiomarqué de vipivotide tétraxétan au lutétium(177Lu)
- Espèce
- Synthetic radiolabeled peptidomimetic; species is not applicable
- Extrémités (N / C)
- Not applicable to this linked peptidomimetic-chelator complex / Not applicable to this linked peptidomimetic-chelator complex
Masse de référence (isotope spécifique) · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- FDA PLUVICTO label, March2022, Section11 · 2026-10-05
- NIH NCATS/FDA GSRS, UNII G6UF363ECX · 2026-10-05
- PubChem PUG molecular properties, CID 122706785 · 2026-10-05
- PubChem PUG molecular properties, CID 122706786 · 2026-10-05
Not applicable: PSMA-binding urea peptidomimetic and linker joined to a DOTA chelator containing lutetium-177; trans-cyclohexyl form defined by GSRSG6UF363ECX.
- Formule moléculaire
- C49H68[177Lu]N9O16
- Masse de référence (isotope spécifique)
- ≈ 1 216,1
- Récepteurs
- Antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), une enzyme transmembranaire surexprimée dans les cancers de la prostate primitifs et métastatiques
- Squelette
- Complexe radiomarqué de vipivotide tétraxétan au lutétium(177Lu)
- Extrémité C-terminale
- Not applicable to this linked peptidomimetic-chelator complex
- Statut
- Approuvé : FDA (23 mars 2022) pour le CPRCm PSMA-positif après IVRA et taxane
- CAS RN: 1703749-62-5
- UNII: G6UF363ECX
Valeurs chimiques : fiche éditoriale.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 42 études enregistrées avec « Lutetium vipivotide tetraxetan » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07852195 | Testing the Use of High Dose Testosterone Followed by Darolutamide Compared to the Usual Care for Patients Wit | Phase 3 | not yet recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07843758 | An External Control Arm Study Comparing Survival Among Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) | — | completed | 2026-10-01 |
| NCT07226986 | A Phase Ib/II Open-label Study of AMO959 With Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) in Combination W | Phase 2 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT06095089 | A Study of JNJ-87189401 Combined With JNJ-78278343 for Advanced Prostate Cancer | Phase 1 | recruiting | 2026-09-28 |
| NCT05818683 | A Study of Pasritamig (JNJ-78278343) in Combination With Other Agents for Metastatic Prostate Cancer | Phase 1 | recruiting | 2026-09-25 |
| NCT06379217 | NEPC Study: An Exploratory Safety and Efficacy Study With PSMA, SSTR2 and GRPR Targeted Radioligand Therapy in | Phase 1 | active not recruiting | 2026-09-22 |
Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Complexe radiomarqué de vipivotide tétraxétan au lutétium(177Lu)Masse de référence (isotope spécifique): 1 216,06 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ChimiePubChem formula updated to C49H68LuN9O16.
- Essais2 registered studies added on ClinicalTrials.gov (now 42).
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 11982 and PubChem CID 122706786.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 40 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan
Qu'est-ce que Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan ?+
Le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan, commercialisé sous le nom de Pluvicto et anciennement 177Lu-PSMA-617, est une radiothérapie par radioligand dans laquelle un ligand peptidomimétique de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) transporte l'isotope émetteur bêta lutétium-177 dans les cellules de cancer de la prostate exprimant le PSMA. La FDA l'a approuvé le 23 mars 2022, sur la base de l'essai de phase 3 VISION, pour les adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif, déjà traités par inhibition de la voie du récepteur des androgènes et chimiothérapie par taxane.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan ?+
Le statut canadien des produits contenant Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan ?+
La forme de référence sélectionnée (Complexe radiomarqué de vipivotide tétraxétan au lutétium(177Lu)) est un peptidomimétique sans chaîne peptidique classique ; une longueur en acides aminés ne s'applique pas.
Qu'est-ce que le Pluvicto ?+
Le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan, une radiothérapie par radioligand : un peptidomimétique liant le PSMA qui transporte l'émetteur bêta lutétium-177 dans les cellules de cancer de la prostate.
Le vipivotide tétraxétan est-il un peptide ?+
Les régulateurs l'appellent peptide ; les chimistes le décrivent comme un peptidomimétique ciblant le PSMA construit à partir d'unités dérivées d'acides aminés. Ce n'est pas une chaîne de type hormonal.
Quand le Pluvicto a-t-il été approuvé ?+
La FDA l'a approuvé le 23 mars 2022 pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration PSMA-positif après inhibition de la voie du récepteur des androgènes et chimiothérapie par taxane, sur la base de l'essai VISION.
Comment agit le Pluvicto ?+
Le ligand se lie au PSMA sur les cellules de cancer de la prostate et est internalisé ; le lutétium-177 attaché délivre un rayonnement bêta qui tue la cellule.
Quelle est la principale préoccupation de sécurité ?+
L'excrétion rénale du radio-isotope, avec une toxicité rénale possible ; des analyses de pharmacovigilance des effets indésirables déclarés ont été publiées en 2026.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Keam SJ (2022). Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan: first approval. Molecular Diagnosis & Therapy
- 2.Fallah J et al. (2023). FDA approval summary: lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Clinical Cancer Research
- 3.Shah H et al. (2022). Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan for metastatic castration-resistant prostate cancer. Expert Review of Anticancer Therapy
- 4.Liu X et al. (2023). Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan for prostate cancer. Drugs of Today
- 5.Morrison G, Holle LM (2026). Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan: a literature review. Journal of Oncology Pharmacy Practice
- 6.Soon YY et al. (2024). Lu-177 PSMA vs comparator treatments and survival in metastatic castration-resistant prostate cancer. JAMA Network Open
- 7.Chia CSB (2023). Novel PSMA-targeting radionuclide peptidomimetics for treating prostate cancer. ACS Medicinal Chemistry Letters
- 8.Li R et al. (2026). Comparative safety profiles of enzalutamide, olaparib, and lutetium Lu-177 vipivotide tetraxetan in patients with prostate cancer: a real-world disproportionality analysis of the FAERS database. World Journal of Urology