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Un peptide comme véhicule : l'octréotate trouve les récepteurs de la somatostatine sur les tumeurs neuroendocrines et le lutétium-177 qu'il transporte les irradie de l'intérieur.
Aussi appelé : 177Lu-DOTATATE · 177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate · lutetium oxodotreotide · Lutathera (brand)
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le lutétium (177Lu) dotatate, commercialisé sous le nom de Lutathera, est un analogue radiomarqué de la somatostatine : le peptide octréotate, lié par le chélateur DOTA au radio-isotope émetteur bêta lutétium-177, se fixe fortement aux récepteurs de la somatostatine des cellules de tumeurs neuroendocrines et leur délivre une irradiation. La FDA l'a approuvé en 2018, sur la base de l'essai de phase 3 NETTER-1, pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques exprimant les récepteurs de la somatostatine — la première radiothérapie interne vectorisée par récepteur peptidique approuvée aux États-Unis.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Octréotate, un analogue de la somatostatine dérivé de l'octréotide, chélaté par le DOTA au lutétium-177
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA, 2018) pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques exprimant les récepteurs de la somatostatine — la première radiothérapie interne vectorisée par récepteur peptidique approuvée aux États-Unis
Ce qu'est le lutétium dotatate
Le lutétium (177Lu) dotatate est un radiopharmaceutique en trois parties : un peptide, un chélateur et un radio-isotope. Le peptide est l'octréotate, un analogue de la somatostatine dérivé de l'octréotide avec une tyrosine en position 3 ; le chélateur DOTA retient le métal ; et le métal est le lutétium-177, un émetteur bêta. L'ensemble est décrit comme une thérapie moléculaire ciblée reliant un radio-isotope émetteur bêta au dotatate, qui se lie fortement aux récepteurs de la somatostatine des cellules de tumeurs neuroendocrines (Salner et al., Advances in Radiation Oncology 2021). Il est commercialisé sous le nom de Lutathera et recensé dans PubChem comme composé 76966897, CAS 437608-50-9.
Mécanisme : le peptide comme dispositif de guidage
Les tumeurs neuroendocrines surexpriment les récepteurs de la somatostatine, les mêmes récepteurs sur lesquels agissent l'octréotide et le lanréotide pour contrôler la sécrétion hormonale. Le dotatate exploite cette surexpression : après perfusion intraveineuse, le peptide se lie aux récepteurs, le complexe est internalisé, et le lutétium-177 se désintègre à l'intérieur ou tout près de la cellule tumorale, délivrant un rayonnement bêta sur une portée de quelques millimètres. L'approche s'appelle radiothérapie interne vectorisée par récepteur peptidique (PRRT), et le lutétium dotatate a été la première PRRT approuvée par la Food and Drug Administration américaine (Salner et al. 2021).
Approbation et preuves
La FDA a approuvé le lutétium Lu 177 dotatate au début de 2018 pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques exprimant les récepteurs de la somatostatine, sur la base de l'essai de phase 3 NETTER-1 (Cancer Discovery 2018 ; Choy, P&T 2018). Des études européennes bien conçues avaient montré une efficacité spectaculaire sur la survie sans progression dans ces tumeurs, qui sont évolutives et généralement métastatiques (Salner et al. 2021). L'indication est propre à l'étiquetage ; la base LactMed note que les fabricants recommandent d'interrompre l'allaitement pendant le traitement et durant 2,5 mois après la dernière dose en raison de la radioactivité du lait (LactMed 2025).
Administration et effets indésirables
Tous les patients reçoivent actuellement 7 400 MBq (200 mCi) par cycle, et le médicament est principalement excrété par les reins (Taylor et al., Hemodialysis International 2024). Les effets indésirables rapportés comprennent une toxicité potentielle pour les tissus rénal, hépatique et hématologique ainsi qu'un risque de second cancer ; chez les 12 premiers patients d'un centre, des réactions de poussée tumorale — aggravation des symptômes de métastases osseuses ou des tissus mous — sont survenues chez 5 (Salner et al. 2021). L'administration en hémodialyse ne fait l'objet d'aucune recommandation ; un groupe a réduit l'activité standard de 33 % pour un premier cycle et mesuré l'exposition du personnel aux rayonnements (Taylor et al. 2024).
| Élément | Détail | Source |
|---|---|---|
| Activité standard par cycle | 7 400 MBq (200 mCi) | Taylor et al. 2024 |
| Élimination | Principalement rénale | Taylor et al. 2024 |
| Toxicités rapportées | Rénale, hépatique, hématologique ; risque de second cancer ; poussée tumorale | Salner et al. 2021 |
| Allaitement | Interrompre pendant le traitement et 2,5 mois après | LactMed 2025 |
Au-delà de l'indication approuvée
Comme les récepteurs de la somatostatine sont présents sur d'autres tumeurs, le lutétium dotatate est étudié plus largement. Un cas rapporté décrit son utilisation dans un méningiome anaplasique récidivant ayant progressé malgré chirurgie, radiothérapie, évérolimus avec octréotide et d'autres agents, après qu'une scintigraphie à l'octréotide marqué à l'indium-111 a confirmé la présence de récepteurs de la somatostatine dans la tumeur (Zahid et al., Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes 2021), et des méthodes de dosimétrie pour la PRRT ciblant les SSTR dans le méningiome réfractaire sont en développement (Boursier et al., European Radiology 2023). ClinicalTrials.gov recense 100 études enregistrées en septembre 2026, dont des combinaisons avec le sunitinib (NCT05687123), l'olaparib (NCT04086485) et capécitabine–témozolomide (NCT05247905), des stratégies de retraitement (NCT05773274) et le phéochromocytome et paragangliome inopérables (NCT03206060).
Lien avec d'autres fiches
Le composant peptidique descend de l'octréotide, qui a sa propre fiche sur ce site, et est étroitement apparenté à l'édotréotide, l'analogue conjugué au DOTA utilisé avec le gallium-68 pour l'imagerie TEP des mêmes tumeurs — la moitié diagnostique du couple théranostique. Le lutétium vipivotide tétraxétan (Pluvicto) applique la même logique de radioligand au cancer de la prostate avec un peptidomimétique ciblant le PSMA. Tous sont des médicaments approuvés administrés à l'hôpital ; aucun n'est un peptide de recherche. Cette fiche est éducative et n'est pas un avis médical.
Séquence de la forme de référence sélectionnée
Squelette de séquence pour la forme de référence : Complexe radiomarqué de dotatate au lutétium(177Lu). Les extrémités, la stéréochimie et les modifications sont décrites ci-dessous.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
La forme retenue est le complexe de la substance active du Lutathera : lutétium-177 lié au DOTA, D-Phe1/D-Trp4 et pont disulfure Cys2-Cys7. La notice indique1609,6 Da ; PubChem arrondit sa valeur calculée à1609,5. Cette masse de référence est spécifique de l’isotope. Le DOTATATE sans métal, les complexes au lutétium stable et les autres radiométaux sont des formes distinctes ; average_mass_da reste nul.
- Forme moléculaire
- Complexe radiomarqué de dotatate au lutétium(177Lu)
- Espèce
- Synthetic radiolabeled somatostatin analogue; species is not applicable
- Extrémités (N / C)
- D-Phe1 amino group acylated by DOTA chelator containing lutetium-177 / L-Thr8 free carboxyl group
Masse de référence (isotope spécifique) · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
[177Lu-DOTA]-D-Phe-L-Cys-L-Tyr-D-Trp-L-Lys-L-Thr-L-Cys-L-Thr-OH; Cys2-Cys7 disulfide
- Formule moléculaire
- C65H87[177Lu]N14O19S2
- Masse de référence (isotope spécifique)
- ≈ 1 609,6
- Récepteurs
- Récepteurs de la somatostatine (principalement le sous-type 2) surexprimés sur les cellules de tumeurs neuroendocrines
- Squelette
- Complexe radiomarqué de dotatate au lutétium(177Lu)
- Extrémité C-terminale
- L-Thr8 free carboxyl group
- Statut
- Approuvé : FDA (2018) pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques SSTR-positives
- PubChem CID: 76966897
- CAS RN: 437608-50-9
- UNII: AE221IM3BB
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 84 études enregistrées avec « Lutetium dotatate » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05773274 | Comparing Retreatment of 177Lu-DOTATATE PRRT Versus the Usual Treatment in Patients With Metastatic Unresectab | Phase 2 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT02743741 | Lu-DOTATATE Treatment in Patients With 68Ga-DOTATATE Somatostatin Receptor Positive Neuroendocrine Tumors | Sans objet | completed | 2026-09-29 |
| NCT03971461 | Phase II Study of 177Lu-DOTATATE Radionuclide in Adults With Progressive or High-risk Meningioma | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-29 |
| NCT04086485 | Lu-177-DOTATATE (Lutathera) in Combination With Olaparib in Inoperable Gastroenteropancreatico Neuroendocrine | Phase 2 | recruiting | 2026-09-28 |
| NCT05583708 | Phase II Study of Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Combination With Immunotherapy for Patients With Me | Phase 2 | recruiting | 2026-09-25 |
| NCT05109728 | A Dose Finding Study of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Newly Diagnosed Glioblastoma in Combination With Standard of Ca | Phase 1 | active not recruiting | 2026-09-22 |
Lutetium (177Lu) dotatate — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Complexe radiomarqué de dotatate au lutétium(177Lu)Masse de référence (isotope spécifique): 1 609,6 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to PubChem CID 76966897.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 84 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Lutetium (177Lu) dotatate
Qu'est-ce que Lutetium (177Lu) dotatate ?+
Le lutétium (177Lu) dotatate, commercialisé sous le nom de Lutathera, est un analogue radiomarqué de la somatostatine : le peptide octréotate, lié par le chélateur DOTA au radio-isotope émetteur bêta lutétium-177, se fixe fortement aux récepteurs de la somatostatine des cellules de tumeurs neuroendocrines et leur délivre une irradiation. La FDA l'a approuvé en 2018, sur la base de l'essai de phase 3 NETTER-1, pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques exprimant les récepteurs de la somatostatine — la première radiothérapie interne vectorisée par récepteur peptidique approuvée aux États-Unis.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Lutetium (177Lu) dotatate ?+
Le statut canadien des produits contenant Lutetium (177Lu) dotatate n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour Lutetium (177Lu) dotatate ?+
La forme de référence sélectionnée (Complexe radiomarqué de dotatate au lutétium(177Lu)) comporte 8 résidus ou unités dérivées de résidus dans son squelette. Les autres formes de cette famille peuvent avoir une longueur différente.
Qu'est-ce que le lutétium dotatate ?+
Un radiopharmaceutique (Lutathera) dans lequel le peptide analogue de la somatostatine octréotate, chélaté par le DOTA, transporte l'émetteur bêta lutétium-177 vers les tumeurs neuroendocrines exprimant les récepteurs de la somatostatine.
Comment agit le Lutathera ?+
Le peptide se lie aux récepteurs de la somatostatine surexprimés sur les cellules tumorales ; le lutétium-177 attaché irradie alors ces cellules de l'intérieur — la radiothérapie interne vectorisée par récepteur peptidique.
Le lutétium dotatate est-il approuvé ?+
Oui. La FDA l'a approuvé en 2018 pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques exprimant les récepteurs de la somatostatine, sur la base de l'essai NETTER-1.
Quels sont les effets secondaires ?+
La littérature rapporte une toxicité potentielle rénale, hépatique et hématologique, un risque de second cancer et des réactions de poussée tumorale peu après le traitement.
Quel est son lien avec l'octréotide ?+
L'octréotate est dérivé de l'octréotide ; les deux se lient aux récepteurs de la somatostatine. L'octréotide contrôle la sécrétion hormonale, tandis que le dotatate délivre une irradiation.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Salner AL et al. (2021). Lutetium Lu-177 dotatate flare reaction. Advances in Radiation Oncology
- 2.Cancer Discovery (2018). Lutetium Lu 177 dotatate approved by FDA
- 3.Taylor L et al. (2024). Dosing lutetium Lu 177-dotatate for a hemodialysis patient. Hemodialysis International
- 4.Zahid A, Johnson DR, Kizilbash SH (2021). Efficacy of 177Lu-dotatate therapy in the treatment of recurrent meningioma. Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes
- 5.Boursier C et al. (2023). Semi-automated segmentation methods of SSTR PET for dosimetry prediction in refractory meningioma patients treated by SSTR-targeted PRRT. European Radiology
- 6.Medical Letter on Drugs and Therapeutics (2018). Lutetium Lu 177 dotatate (Lutathera) for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
- 7.Drugs and Lactation Database (LactMed) (2025). Lutetium Lu 177 dotatate
- 8.PubChem — Lutetium Lu 177 dotatate (CID 76966897)