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L'hirudine de sangsue produite par recombinaison — l'inhibiteur direct de la thrombine à la plus forte affinité de sa classe, aujourd'hui abandonné.
Aussi appelé : Refludan · HBW-023 · [Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin · recombinant hirudin
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
La lépirudine (Refludan) est une hirudine recombinante de 65 résidus, le peptide anticoagulant de la salive de sangsue, différant de l'hirudine native par une leucine en position 1 (à la place de l'isoleucine) et l'absence de sulfate sur la tyrosine 63. C287H440N80O111S6, environ 6 979 Da. Inhibiteur direct de la thrombine approuvé par la FDA en 1998 pour la thrombopénie induite par l'héparine, elle a été abandonnée et n'est plus commercialisée aux États-Unis ; la bivalirudine et l'argatroban demeurent dans la classe.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Forme recombinante de l'hirudine, l'anticoagulant salivaire de la sangsue, avec Leu1 à la place d'Ile et sans sulfate sur la Tyr63
Contexte principal de recherche ou clinique : Anciennement approuvée (FDA 1998) comme anticoagulant pour la thrombopénie induite par l'héparine ; abandonnée (non retirée) et plus commercialisée aux États-Unis
Qu'est-ce que la lépirudine
La lépirudine est une forme recombinante de l'hirudine, l'anticoagulant présent dans la salive de la sangsue médicinale (UniProt P01050), avec deux différences par rapport au peptide naturel : une leucine remplace l'isoleucine en position 1, et la tyrosine 63 ne porte pas de groupe sulfate (fiche IUPHAR). C'est un peptide de 65 résidus — C287H440N80O111S6, environ 6 979 Da selon PubChem — dont les six cystéines forment les trois disulfures du repliement compact de l'hirudine. Commercialisée sous le nom de Refludan, elle a été approuvée par la FDA en 1998 et est aujourd'hui abandonnée, un statut que l'IUPHAR distingue du retrait ; LactMed indique qu'elle n'est plus commercialisée aux États-Unis.
Mécanisme : l'inhibition directe de la thrombine
Les inhibiteurs directs de la thrombine interagissent avec la thrombine elle-même et bloquent son activité catalytique sur un large éventail de substrats, contrairement aux héparines, qui agissent par l'antithrombine, et aux médicaments de type warfarine, qui interfèrent avec la synthèse des précurseurs des facteurs de coagulation (Kaplan et Francis, Seminars in Hematology 2002). La lépirudine se lie à la thrombine et bloque sa capacité à cliver le fibrinogène, empêchant l'initiation de la cascade de coagulation (fiche de mécanisme IUPHAR). Parmi les inhibiteurs directs de la thrombine commercialisés, son affinité pour la thrombine est la plus élevée, devant la bivalirudine (intermédiaire) et l'argatroban (la plus faible), ce qui aide à expliquer à quel point chacun interfère avec les tests de coagulation fonctionnels (Warkentin et coll., Thrombosis and Haemostasis 2008).
Rôle clinique : la thrombopénie induite par l'héparine
La thrombopénie induite par l'héparine (TIH) est un effet indésirable médicamenteux à médiation immunitaire dans lequel des anticorps dirigés contre les complexes de facteur plaquettaire 4 et d'héparine activent les plaquettes, produisant une hypercoagulabilité et un risque élevé de thrombose veineuse et artérielle, typiquement 5 à 10 jours après le début de l'héparine (Warkentin, Hematology/Oncology Clinics of North America 2007 ; Thiele et coll., Der Internist 2010). L'héparine devant être arrêtée, un anticoagulant non héparinique est nécessaire, et les inhibiteurs directs de la thrombine — lépirudine, bivalirudine et argatroban étaient les trois approuvés pour l'usage clinique au début des années 2000 — ont rempli ce rôle (Kaplan et Francis, 2002 ; Lee et Ansell, British Journal of Clinical Pharmacology 2011). La ligne directrice 2012 de l'American College of Chest Physicians traite du traitement et de la prévention de la TIH, y compris la surveillance de la numération plaquettaire tous les 2 à 3 jours du jour 4 au jour 14 lorsque le risque dépasse 1 % (Linkins et coll., Chest 2012).
Surveillance biologique
Les tests de coagulation à l'écarine, qui utilisent une enzyme de venin de vipère pour activer la prothrombine en méizothrombine, ont d'abord été décrits pour évaluer les inhibiteurs directs de la thrombine comme la bivalirudine, la lépirudine et l'argatroban, ne sont pas affectés par les héparines et sont longtemps restés réservés aux laboratoires de référence avant que les anticoagulants oraux directs ne ravivent l'intérêt pour eux (Gosselin et Douxfils, American Journal of Hematology 2020). La forte affinité de la lépirudine pour la thrombine signifie qu'elle interfère davantage avec les tests de coagulation fonctionnels que les autres agents de sa classe (Warkentin et coll., 2008).
Statut en septembre 2026
La lépirudine est abandonnée et n'est plus commercialisée aux États-Unis ; la fiche IUPHAR précise qu'il s'agit d'un abandon et non d'un retrait pour raison de sécurité. LactMed note que des informations limitées indiquent des taux très bas dans le lait à des doses allant jusqu'à 100 mg par jour et que, vu sa taille, une absorption par le nourrisson n'est pas attendue. ClinicalTrials.gov renvoie une poignée d'entrées sans rapport ou de type registre pour ce terme de recherche, dont un registre rétrospectif de patients atteints de TIH aiguë ; aucun développement actif de la lépirudine n'existe. La bivalirudine, sur ce site, et l'argatroban restent les inhibiteurs directs de la thrombine parentéraux en usage.
Liens avec d'autres peptides de ce site
La bivalirudine est un peptide synthétique de 20 résidus conçu à partir des deux régions de liaison à la thrombine de l'hirudine, avec la demi-vie la plus courte de la classe (environ 25 minutes) et une élimination essentiellement extra-organique (Warkentin et coll., 2008) ; la lépirudine est la molécule mère recombinante de pleine longueur. La désirudine est une autre hirudine recombinante. Les peptides inhibiteurs de la thrombine forment un regroupement naturel avec les peptides cycliques antiplaquettaires eptifibatide et bévifibatide, qui agissent sur les plaquettes plutôt que sur la cascade de coagulation.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Hirudin variant from Hirudo medicinalis, recombinant; I1L substitution and desulfated Tyr63
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
L-V-Y-T-D-C-T-E-S-G-Q-N-L-C-L-C-E-G-S-N-V-C-G-Q-G-N-K-C-I-L-G-S-D-G-E-K-N-Q-C-V-T-G-E-G-T-P-K-P-Q-S-H-N-D-G-D-F-E-E-I-P-E-E-Y-L-Q (65 residues; three disulfides among the six cysteines)
- Formule moléculaire
- C287H440N80O111S6
- Masse moyenne de référence
- ≈ 6 979
- Récepteurs
- Cible enzymatique : thrombine (inhibiteur direct, bivalent) — non ligand de récepteur
- Squelette
- Variant d'hirudine de Hirudo medicinalis, recombinant ; substitution I1L et Tyr63 désulfatée
- Statut
- Abandonnée (non retirée) ; anciennement approuvée par la FDA (1998). Plus commercialisée aux États-Unis
Leu1 remplace Ile1 à l'extrémité N-terminale ; la Tyr63 ne porte pas le groupe sulfate présent dans l'hirudine naturelle
- PubChem CID: 118856773
- IUPHAR ligand: 6469
- CAS RN: 138068-37-8
- UNII: Y43GF64R34
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 9 études enregistrées avec « Lepirudin » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05847205 | Study Evaluation of Recombinant Hirudin in Prophylaxis of Post-Operative Deep Vein Thrombosis | Phase 4 | unknown | 2023-05-06 |
| NCT04593147 | Phase II Growth and Safety Study of an Infant Formula for Healthy Term Infants | Sans objet | completed | 2021-11-15 |
| NCT03331276 | Growth and Safety Study of an Infant Formula for Healthy Term Infants | Sans objet | completed | 2020-10-19 |
| NCT00603824 | Fondaparinux in Patients With Acute Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT) | Phase 4 | withdrawn | 2019-08-13 |
| NCT01304238 | Retrospective Registry of Patients With Acute Heparin-induced Thrombocytopenia Type II | — | completed | 2017-07-06 |
| NCT00003726 | Lepirudin in Treating Patients With Recurrent or Advanced Small Cell Lung Cancer | Phase 2 | terminated | 2016-08-08 |
Lepirudin — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Hirudin variant from Hirudo medicinalis, recombinant; I1L substitution and desulfated Tyr63Masse moyenne de référence: 6 979 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 6469 and PubChem CID 118856773.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 9 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Lepirudin
Qu'est-ce que Lepirudin ?+
La lépirudine (Refludan) est une hirudine recombinante de 65 résidus, le peptide anticoagulant de la salive de sangsue, différant de l'hirudine native par une leucine en position 1 (à la place de l'isoleucine) et l'absence de sulfate sur la tyrosine 63. C287H440N80O111S6, environ 6 979 Da. Inhibiteur direct de la thrombine approuvé par la FDA en 1998 pour la thrombopénie induite par l'héparine, elle a été abandonnée et n'est plus commercialisée aux États-Unis ; la bivalirudine et l'argatroban demeurent dans la classe.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Lepirudin ?+
Le statut canadien des produits contenant Lepirudin n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Lepirudin ?+
Lepirudin est couramment décrit comme comptant environ 65 acides aminés (Hirudine recombinante (inhibiteur direct de la thrombine)).
Qu'est-ce que la lépirudine ?+
Une hirudine recombinante de 65 résidus (Refludan), le peptide anticoagulant de la sangsue, avec Leu1 à la place d'Ile et une Tyr63 non sulfatée. C'est un inhibiteur direct de la thrombine anciennement utilisé pour la thrombopénie induite par l'héparine.
La lépirudine est-elle encore disponible ?+
Non. Elle a été abandonnée (non retirée pour raison de sécurité) et n'est plus commercialisée aux États-Unis.
Comment agit la lépirudine ?+
Elle se lie directement à la thrombine et bloque son clivage du fibrinogène, arrêtant la formation du caillot — indépendamment de l'antithrombine, contrairement à l'héparine.
Comment la lépirudine se compare-t-elle à la bivalirudine ?+
La lépirudine a la plus forte affinité pour la thrombine de la classe ; la bivalirudine est un fragment synthétique d'hirudine de 20 résidus à affinité intermédiaire, avec une demi-vie d'environ 25 minutes, et reste en usage.
Quelle est la séquence de la lépirudine ?+
LVYTDCTESGQNLCLCEGSNVCGQGNKCILGSDGEKNQCVTGEGTPKPQSHNDGDFEEIPEEYLQ — 65 résidus avec trois disulfures ; formule C287H440N80O111S6, environ 6 979 Da.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Warkentin TE et al. (2008). Bivalirudin. Thromb Haemost
- 2.Kaplan KL, Francis CW (2002). Direct thrombin inhibitors. Semin Hematol
- 3.Lee CJ, Ansell JE (2011). Direct thrombin inhibitors. Br J Clin Pharmacol
- 4.Warkentin TE (2007). Heparin-induced thrombocytopenia. Hematol Oncol Clin North Am
- 5.Linkins LA et al. (2012). Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest
- 6.Gosselin RC, Douxfils J (2020). Ecarin based coagulation testing. Am J Hematol
- 7.Drugs and Lactation Database (LactMed) — Lepirudin
- 8.PubChem — compound summary for Lepirudin (CID 118856773)