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Le premier peptide oral à bloquer un récepteur de cytokine — un blanchiment du psoriasis de niveau biologique avec un comprimé quotidien.
Aussi appelé : JNJ-77242113 · JNJ-2113 · PN-21235 · Icotyde (brand)
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
L'icotrokinra (JNJ-77242113) est un peptide macrocyclique oralement actif qui se lie sélectivement au récepteur de l'interleukine-23 et bloque sa signalisation. Dans les essais de phase 3, 65 à 70 % des adultes et adolescents atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ont atteint une peau blanchie ou presque à 16 semaines contre 8 à 11 % sous placebo, avec des taux d'effets indésirables équivalents au placebo. La FDA l'a approuvé en mars 2026.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide macrocyclique synthétique avec un pont disulfure Val1–Val6 et une acétylation N-terminale (Johnson & Johnson / Protagonist)
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA, mars 2026) pour le psoriasis en plaques modéré à sévère ; phase 3 dans l'arthrite psoriasique et la colite ulcéreuse, phase 2/3 dans la maladie de Crohn
Qu'est-ce que l'icotrokinra
L'icotrokinra (JNJ-77242113, auparavant JNJ-2113 et PN-21235) est un antagoniste peptidique oralement actif du récepteur de l'IL-23 (ligand IUPHAR 14181). Il a été avancé en essais dans des affections auto-immunes inflammatoires dont le psoriasis et la colite ulcéreuse, a montré en 2025 une efficacité supérieure au placebo et à l'inhibiteur de TYK2 deucravacitinib dans des études de phase 3 sur le psoriasis, et a reçu sa première approbation de la FDA américaine en mars 2026 pour le psoriasis en plaques modéré à sévère (fiche d'usage clinique IUPHAR). Il est décrit comme un peptide macrocyclique administré par voie orale, premier de sa classe, ciblant sélectivement l'IL-23R (Ferreira et Torres, American Journal of Clinical Dermatology 2026).
Mécanisme
L'IL-23 pilote la voie Th17 centrale dans le psoriasis, et les anticorps injectés contre l'IL-23 ou sa sous-unité p19 fixent la référence d'efficacité actuelle. L'icotrokinra bloque le même axe du côté du récepteur : il se lie sélectivement à l'IL-23R et inhibe la signalisation en aval (Knight et al., Dermatology and Therapy 2025). Une étude pharmacodynamique de phase 2b a montré des réponses précoces et soutenues dans le psoriasis (Strawn et al., JCI Insight 2025). Les agents oraux disponibles pour le psoriasis offraient une puissance ou une tolérance limitée ; un traitement oral d'efficacité comparable aux biologiques était le besoin non satisfait (Ferreira et Torres, 2026).
Structure et administration orale
La fiche IUPHAR note un pont disulfure entre Val1 et Val6 et d'autres modifications ; le nom PubChem du composé mentionne une N-acétylation, des résidus non naturels tels que la 7-méthyl-tryptophane, la 2-naphtylalanine et la 3-pyridylalanine, et un disulfure cyclique (1→6). Sa formule est C90H120N20O22S2 pour une masse d'environ 1 898 Da (PubChem CID 162462321). La biodisponibilité orale était de 0,1 à 0,3 % chez l'animal, avec des preuves d'une exposition systémique suffisante pour l'engagement de la cible (Knight et al., 2025) — un peptide conçu pour agir malgré, et non grâce à, une absorption élevée.
Données cliniques : ICONIC-LEAD
Dans l'essai de phase 3 ICONIC-LEAD, 684 adultes et adolescents (≥12 ans) atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ont été randomisés 2:1 entre icotrokinra 200 mg une fois par jour et placebo. À la semaine 16, 65 % des receveurs d'icotrokinra contre 8 % sous placebo ont eu une réponse IGA 0/1, et 50 % contre 4 % ont atteint le PASI 90 (P<0,001 pour les deux) ; le blanchiment complet était de 33 % contre 1 % (IGA 0) et de 27 % contre moins de 1 % (PASI 100). Des effets indésirables sont survenus chez 49 % de chaque groupe, le plus souvent rhinopharyngite et infection des voies respiratoires supérieures (Bissonnette et al., New England Journal of Medicine 2025).
| Critère | Icotrokinra 200 mg/jour | Placebo |
|---|---|---|
| IGA 0/1 (blanchi / presque blanchi) | 65 % | 8 % |
| PASI 90 | 50 % | 4 % |
| IGA 0 (blanchiment complet) | 33 % | 1 % |
| PASI 100 | 27 % | <1 % |
| Tout effet indésirable | 49 % | 49 % |
ICONIC-ADVANCE 1 et 2 : contre le deucravacitinib
Deux autres essais de phase 3 ont comparé l'icotrokinra au placebo et à l'inhibiteur oral de TYK2 deucravacitinib. L'IGA 0/1 à la semaine 16 a été atteint par 68 % et 70 % des participants sous icotrokinra contre 11 % et 9 % sous placebo, et le PASI 90 par 55 % et 57 % contre 4 % et 1 % ; tous les co-critères principaux ont été atteints. Les taux d'effets indésirables à la semaine 16 étaient de 48 % avec l'icotrokinra et de 57 % avec le placebo, et à la semaine 24 de 57 % avec l'icotrokinra contre 65 % avec le deucravacitinib (Gold et al., Lancet 2025). Un essai de phase 3 distinct a porté sur le psoriasis des sites à fort impact — cuir chevelu, organes génitaux, mains et pieds (Gooderham et al., NEJM Evidence 2025).
Au-delà du psoriasis
ClinicalTrials.gov recense des essais de phase 3 dans l'arthrite psoriasique chez des patients naïfs et expérimentés de biologiques (NCT06878404, NCT06807424), un programme de phase 3 dans la colite ulcéreuse (NCT07196748) et une étude de phase 2/3 dans la maladie de Crohn (NCT07196722) en septembre 2026. Les peptides thérapeutiques oraux sont décrits comme une modalité émergente dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (Stein Gold et al., Advances in Therapy 2025). La base de données sur l'allaitement note que sa masse de 1 898 Da rend son excrétion dans le lait improbable (LactMed).
Pourquoi il figure dans un répertoire de peptides
L'icotrokinra est la démonstration la plus claire qu'un peptide peut être rendu actif par voie orale contre une cible habituellement réservée aux anticorps. Ses proches dans ce répertoire sont les autres macrocycles approuvés (zilucoplan) et l'histoire des incrétines orales racontée dans le guide comparatif sur l'orforglipron. Cette page est éducative et non un guide de traitement.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Macrocyclic peptide with a disulfide bond between Val1 and Val6 and other non-natural modifications (IUPHAR record)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C90H120N20O22S2
- Masse moyenne de référence
- ≈ 1 898,2
- Récepteurs
- Récepteur de l'interleukine-23 (IL-23R) — antagoniste sélectif
- Squelette
- Peptide macrocyclique avec un pont disulfure entre Val1 et Val6 et d'autres modifications non naturelles (fiche IUPHAR)
- Statut
- Approuvé : FDA (mars 2026) pour le psoriasis en plaques modéré à sévère
Disulphide bond Val<sup>1</sup>-Val<sup>6</sup>, and other modifications
- PubChem CID: 162462321
- IUPHAR ligand: 14181
- CAS RN: 2763602-16-8
- UNII: MUW8FP7HNZ
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 4 études enregistrées avec « Icotrokinra » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT06878404 | A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of JNJ-77242113 (Icotrokinra) in Biologic-naïve Participants With | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-25 |
| NCT07196748 | A Protocol of Icotrokinra Therapy in Adult and Adolescent Participants With Moderately to Severely Active Ulce | Phase 3 | recruiting | 2026-09-25 |
| NCT07196722 | A Study of Icotrokinra in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease | Phase 3 | recruiting | 2026-09-25 |
| NCT06807424 | A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Icotrokinra (JNJ-77242113) in Biologic-experienced and Biologic | Phase 3 | recruiting | 2026-09-25 |
Icotrokinra — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Macrocyclic peptide with a disulfide bond between Val1 and Val6 and other non-natural modifications (IUPHAR record)Masse moyenne de référence: 1 898,2 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 14181 and PubChem CID 162462321.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 4 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Icotrokinra
Qu'est-ce que Icotrokinra ?+
L'icotrokinra (JNJ-77242113) est un peptide macrocyclique oralement actif qui se lie sélectivement au récepteur de l'interleukine-23 et bloque sa signalisation. Dans les essais de phase 3, 65 à 70 % des adultes et adolescents atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ont atteint une peau blanchie ou presque à 16 semaines contre 8 à 11 % sous placebo, avec des taux d'effets indésirables équivalents au placebo. La FDA l'a approuvé en mars 2026.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Icotrokinra ?+
Le statut canadien des produits contenant Icotrokinra n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Icotrokinra ?+
Icotrokinra n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que l'icotrokinra ?+
Un peptide macrocyclique oral (JNJ-77242113) qui bloque sélectivement le récepteur de l'IL-23. La FDA l'a approuvé en mars 2026 pour le psoriasis en plaques modéré à sévère.
Quelle est l'efficacité de l'icotrokinra contre le psoriasis ?+
Dans ICONIC-LEAD, 65 % des participants ont atteint une peau blanchie ou presque à 16 semaines contre 8 % sous placebo, et 27 % un blanchiment complet (PASI 100).
L'icotrokinra est-il un comprimé ?+
Oui — un comprimé oral de 200 mg une fois par jour dans les essais de phase 3, malgré une biodisponibilité orale de seulement 0,1 à 0,3 % dans les études animales.
Comment l'icotrokinra se compare-t-il au deucravacitinib ?+
Dans ICONIC-ADVANCE 1 et 2, il a montré des taux de réponse clinique supérieurs au deucravacitinib, avec des taux d'effets indésirables plus faibles à la semaine 24 (57 % vs 65 %).
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Bissonnette et al. (2025). Oral Icotrokinra for Plaque Psoriasis in Adults and Adolescents. New England Journal of Medicine
- 2.Gold et al. (2025). Once-daily oral icotrokinra versus placebo and once-daily oral deucravacitinib in participants with moderate-to-severe plaque psoriasis (ICONIC-ADVANCE 1 & 2). Lancet
- 3.Knight et al. (2025). Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling. Dermatology and Therapy
- 4.Ferreira & Torres (2026). Icotrokinra: An Oral Interleukin-23 Receptor Antagonist Peptide for the Treatment of Psoriasis. American Journal of Clinical Dermatology
- 5.Gooderham et al. (2025). Targeted Oral Peptide Icotrokinra for Psoriasis Involving High-Impact Sites. NEJM Evidence
- 6.Stein Gold et al. (2025). Oral Peptide Therapeutics as an Emerging Treatment Modality in Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Advances in Therapy
- 7.PubChem — compound summary for Icotrokinra (CID 162462321)