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Le premier peptide sénolytique : il agit en arrachant p53 à FOXO4 dans les cellules sénescentes — et une étude de 2023 dans Circulation montre pourquoi éliminer les cellules sénescentes n'est pas automatiquement sûr.
Aussi appelé : FOXO4 D-retro-inverso peptide · FOXO4-DRI TFA · Proxofim
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
FOXO4-DRI est un peptide synthétique D-rétro-inverso conçu pour rompre l'interaction entre le facteur de transcription FOXO4 et p53 dans les cellules sénescentes, libérant p53 pour pousser ces cellules vers l'apoptose. Des études chez la souris rapportent une restauration de la production de testostérone par les cellules de Leydig âgées, une meilleure spermatogenèse, une fibrose pulmonaire réduite et une élimination sélective des chondrocytes sénescents ; un article de 2025 dans Nature Communications a localisé sa cible sur le domaine de transactivation désordonné de p53. Il n'a aucun essai humain et n'est approuvé nulle part.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique construit à partir d'acides aminés D dans l'ordre de séquence inversé, modelé sur un fragment de FOXO4 fusionné à un segment pénétrant les cellules
Contexte principal de recherche ou clinique : Composé préclinique en investigation ; aucun essai clinique enregistré et non approuvé nulle part
Ce qu'est FOXO4-DRI
FOXO4-DRI est un peptide synthétique construit selon le principe rétro-inverso : la séquence d'un fragment naturel est inversée et chaque résidu est converti en sa forme D, ce qui conserve la surface des chaînes latérales qu'une protéine partenaire reconnaît tout en rendant la chaîne presque insensible aux protéases. Le fragment en question provient du facteur de transcription FOXO4, et le peptide est fusionné à un segment pénétrant les cellules pour atteindre le noyau. PubChem recense le sel de trifluoroacétate comme composé 167312269, d'une masse d'environ 5,4 kDa. Il est vendu sur le marché gris sous le nom commercial Proxofim.
Mécanisme : libérer p53 dans les cellules sénescentes
Les cellules sénescentes — des cellules qui ont définitivement cessé de se diviser mais résistent à la mort — s'accumulent avec l'âge et sécrètent des facteurs inflammatoires. En leur sein, FOXO4 lie p53 dans le noyau et l'empêche de déclencher l'apoptose (Li et al., Experimental Gerontology 2024). FOXO4-DRI entre en compétition pour cette interaction, déplaçant p53 pour qu'il puisse agir (Hu et al., Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 2025). Une étude structurale de 2025 a identifié précisément la cible : le domaine de transactivation désordonné de p53 est ce que FOXO4 — et le peptide sénolytique — lient (Bourgeois et al., Nature Communications 2025). En aval, le peptide active la voie p53/BCL-2/caspase-3 et induit l'apoptose sélective des cellules sénescentes (Hu et al. 2025).
Études chez la souris : reproduction et vieillissement
Chez des souris âgées, FOXO4-DRI a ciblé les cellules de Leydig sénescentes et atténué l'insuffisance de sécrétion de testostérone liée à l'âge (Zhang et al., Aging 2020), et amélioré la spermatogenèse en réduisant la production du phénotype sécrétoire associé à la sénescence par les cellules de Leydig (Li et al., Experimental Gerontology 2024). Chez des souris vieillies naturellement et des souris progéroïdes, il a amélioré la fonction vasculaire et retardé le vieillissement vasculaire en éliminant les cellules endothéliales sénescentes (Hu et al., Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 2025).
Études chez la souris et en cellules : fibrose, cartilage, chéloïdes
FOXO4-DRI a atténué la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris, dans une étude en ciblant les myofibroblastes par la voie d'interaction MEC–récepteur (Han et al., Journal of Cellular and Molecular Medicine 2022) et dans une autre en réduisant la production de matrice extracellulaire par les fibroblastes (Liu et al., Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 2023). Il a éliminé sélectivement les cellules sénescentes de chondrocytes humains amplifiés in vitro destinés à la réparation du cartilage (Huang et al., Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 2021) et induit l'apoptose de fibroblastes chéloïdiens sénescents en favorisant l'exclusion nucléaire de p53 phosphorylé (Kong et al., Communications Biology 2025).
| Modèle | Effet rapporté | Source |
|---|---|---|
| Souris âgées — cellules de Leydig | Sécrétion de testostérone restaurée | Zhang et al., Aging 2020 |
| Souris âgées — testicule | Spermatogenèse améliorée, production de SASP réduite | Li et al., Exp Gerontol 2024 |
| Souris âgées et progéroïdes — aorte | Fonction vasculaire améliorée | Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2025 |
| Souris — fibrose pulmonaire à la bléomycine | Fibrose réduite | Han et al. 2022 ; Liu et al. 2023 |
| Chondrocytes humains in vitro | Élimination sélective des cellules sénescentes | Huang et al. 2021 |
| Souris — hypertension pulmonaire (hypoxie/monocrotaline) | L'élimination des cellules sénescentes a FAVORISÉ l'hypertension pulmonaire | Born et al., Circulation 2023 |
Le résultat qui incite à la prudence
Éliminer les cellules sénescentes n'est pas uniformément bénéfique. Dans des modèles murins et de rat d'hypertension pulmonaire, l'élimination des cellules sénescentes — par une construction de gène suicide, par le sénolytique ABT263 et par FOXO4-DRI — a favorisé l'apparition et la progression de l'hypertension pulmonaire au lieu de la prévenir (Born et al., Circulation 2023). Les auteurs avaient trouvé d'abondants marqueurs de sénescence dans les poumons de patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire, et l'on s'attendait à ce que retirer ces cellules aide. C'est l'inverse qui s'est produit. Pour un peptide vendu en ligne comme agent anti-âge, c'est l'article le plus important de sa littérature.
Ce qui n'a pas été étudié
Il n'existe aucun essai humain de FOXO4-DRI : ClinicalTrials.gov n'en recense aucun, et la littérature PubMed est entièrement constituée de travaux sur souris, rat et cultures cellulaires. La pharmacocinétique chez toute espèce au-delà de ce qu'impliquent les études murines, la relation dose–effet chez l'humain, les effets sur les cellules non sénescentes qui dépendent aussi de l'axe FOXO4–p53, et les conséquences à long terme d'une sénolyse répétée restent tous non caractérisés. La conception D-rétro-inverso qui confère au peptide sa résistance aux protéases signifie aussi qu'il persiste plus longtemps que les peptides ordinaires, ce qui joue dans les deux sens.
Statut et ce que cette page n'est pas
FOXO4-DRI est un composé de recherche préclinique, non approuvé nulle part et non engagé en développement clinique. Le matériel vendu en ligne sous le nom de Proxofim ou FOXO4-DRI n'est pas réglementé, et le commercialiser pour un usage humain est illégal aux États-Unis, au Canada et dans l'UE. Cette fiche résume la science publiée, y compris le résultat défavorable ; elle n'est pas un guide pour obtenir ou utiliser un produit, et elle n'est pas un avis médical.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- D-retro-inverso peptide — D-amino acids assembled in reverse order to mimic the native L-peptide surface while resisting proteolysis; includes a cell-penetrating segment
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C228H388N86O64
- Masse moyenne de référence
- ≈ 5 358
- Récepteurs
- Aucun récepteur : inhibiteur intracellulaire d'interaction protéine–protéine ciblant le site de liaison de FOXO4 sur le domaine de transactivation de p53
- Squelette
- Peptide D-rétro-inverso — acides aminés D assemblés en ordre inverse pour reproduire la surface du peptide L natif tout en résistant à la protéolyse ; comprend un segment pénétrant les cellules
- Statut
- Préclinique ; aucun essai clinique enregistré et non approuvé nulle part (septembre 2026)
- PubChem CID: 167312269
- CAS RN: 2460055-10-9
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem · récupérées le 2026-10-01.
FOXO4-DRI — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: D-retro-inverso peptide — D-amino acids assembled in reverse order to mimic the native L-peptide surface while resisting proteolysis; includes a cell-penetrating segmentMasse moyenne de référence: 5 358 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to PubChem CID 167312269.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur FOXO4-DRI
Qu'est-ce que FOXO4-DRI ?+
FOXO4-DRI est un peptide synthétique D-rétro-inverso conçu pour rompre l'interaction entre le facteur de transcription FOXO4 et p53 dans les cellules sénescentes, libérant p53 pour pousser ces cellules vers l'apoptose. Des études chez la souris rapportent une restauration de la production de testostérone par les cellules de Leydig âgées, une meilleure spermatogenèse, une fibrose pulmonaire réduite et une élimination sélective des chondrocytes sénescents ; un article de 2025 dans Nature Communications a localisé sa cible sur le domaine de transactivation désordonné de p53. Il n'a aucun essai humain et n'est approuvé nulle part.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour FOXO4-DRI ?+
Le statut canadien des produits contenant FOXO4-DRI n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de FOXO4-DRI ?+
FOXO4-DRI n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que FOXO4-DRI ?+
Un peptide synthétique D-rétro-inverso qui rompt l'interaction FOXO4–p53 dans les cellules sénescentes, libérant p53 pour déclencher leur apoptose — un sénolytique peptidique.
Comment agit FOXO4-DRI ?+
Il lie le domaine de transactivation désordonné de p53 là où FOXO4 se lie normalement, déplaçant FOXO4 et activant la voie d'apoptose p53/BCL-2/caspase-3 dans les cellules sénescentes.
FOXO4-DRI a-t-il été testé chez l'humain ?+
Non. Toutes les preuves publiées concernent des souris, des rats et des cellules en culture ; aucun essai clinique n'est enregistré.
FOXO4-DRI est-il sûr ?+
Inconnu chez l'humain. Dans des modèles animaux d'hypertension pulmonaire, l'élimination des cellules sénescentes par FOXO4-DRI a favorisé la maladie au lieu de la prévenir (Circulation 2023).
FOXO4-DRI est-il approuvé ?+
Non, nulle part.
Pour aller plus loin
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
- SécuritéInnocuité et risques des peptides : un survol éducatif équilibréUn survol objectif et équilibré de ce que la recherche établit ou non au sujet des risques des peptides — inconnues, préoccupations de pureté et de contamination, et pourquoi les composés non approuvés comportent de l'incertitude. Ni rassurance ni avis médical.
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Bourgeois B et al. (2025). The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. Nature Communications
- 2.Zhang C et al. (2020). FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. Aging
- 3.Li Y et al. (2024). FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. Experimental Gerontology
- 4.Hu Z et al. (2025). FOXO4-DRI regulates endothelial cell senescence via the P53 signaling pathway. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
- 5.Born E et al. (2023). Eliminating senescent cells can promote pulmonary hypertension development and progression. Circulation
- 6.Han X et al. (2022). FOXO4 peptide targets myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through ECM-receptor interaction pathway. Journal of Cellular and Molecular Medicine
- 7.Huang Y et al. (2021). Senolytic peptide FOXO4-DRI selectively removes senescent cells from in vitro expanded human chondrocytes. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
- 8.PubChem — FOXO4-DRI (CID 167312269)