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Le tout premier agoniste du récepteur du GLP-1 approuvé — un peptide de venin de lézard avec une demi-vie de 2,4 heures.
Aussi appelé : AC 2993 · synthetic exendin-4 · Byetta / Bydureon (brands)
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
L'exénatide est la forme synthétique de l'exendine-4, un peptide de 39 résidus du venin du monstre de Gila qui active le récepteur du GLP-1. Premier incrétinomimétique approuvé pour le diabète de type 2 (FDA 2005, EMA 2006), il est administré deux fois par jour car sa demi-vie n'est que de 2,4 heures ; une forme hebdomadaire à libération prolongée a suivi en 2017. En comparaison directe, le sémaglutide abaisse davantage l'HbA1c et le poids.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Forme synthétique de l'exendine-4, un peptide du venin du monstre de Gila (Heloderma suspectum)
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA 2005, EMA 2006) pour le diabète de type 2 ; forme à libération prolongée hebdomadaire approuvée en 2017
Qu'est-ce que l'exénatide
L'exénatide est la forme synthétique, pharmaceutique, de l'exendine-4, un peptide de 39 acides aminés présent dans le venin du monstre de Gila, Heloderma suspectum (ligand IUPHAR 1135). Il fut le premier de la classe des composés à activité semblable à l'hormone humaine GLP-1 (Barnett, Drugs of Today 2005) et est approuvé pour traiter le diabète de type 2 chez les patients dont la glycémie est insuffisamment contrôlée par d'autres antidiabétiques (fiche d'usage clinique IUPHAR). Sa séquence — H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S — se termine par une sérine amidée, et sa queue C-terminale est le segment repris plus tard par le tirzépatide et le rétatrutide.
Mécanisme
L'exénatide agit comme agoniste du récepteur du GLP-1 et imite l'action du GLP-1 endogène dans le contrôle de la glycémie via une meilleure sécrétion d'insuline et de glucagon et une diminution de la prise alimentaire (fiche de mécanisme IUPHAR). Comme la stimulation de l'insuline ne survient qu'en présence d'un glucose élevé, le risque d'hypoglycémie est fortement réduit ; il ralentit aussi la vidange gastrique, réduit l'appétit et améliore la fonction des cellules β (Barnett, 2005). Contrairement au GLP-1 humain, l'exendine-4 possède une glycine plutôt qu'une alanine en position 2, ce qui la rend résistante à la DPP-4 — la raison pour laquelle un peptide de venin a pu devenir un médicament.
Pharmacocinétique : pourquoi deux fois par jour
Le pic plasmatique après injection sous-cutanée est atteint à 2,1 heures ; le volume de distribution apparent après une dose unique est de 28,3 L ; la demi-vie terminale est de 2,4 heures ; la biodisponibilité estimée à partir d'études animales est de 65 à 75 % ; et l'élimination se fait principalement par filtration glomérulaire suivie de dégradation protéolytique (Bray, American Journal of Health-System Pharmacy 2006). La résistance à la DPP-4 fait donc gagner des heures, pas des jours — le rein élimine toujours le peptide — d'où l'injection biquotidienne du produit original et l'ajout, dans les analogues ultérieurs du GLP-1, de lipides liant l'albumine pour atteindre une administration hebdomadaire.
Données cliniques
Des essais de phase 3 ont montré que 30 semaines d'exénatide réduisaient significativement l'hémoglobine glyquée et les glycémies à jeun et postprandiales en ajout à la metformine, aux sulfonylurées ou aux deux, avec une perte de poids moyenne d'environ 2 kg (Barnett, Expert Opinion on Pharmacotherapy 2007). Dans l'essai comparatif SUSTAIN 3, 56 semaines de sémaglutide hebdomadaire 1,0 mg ont réduit l'HbA1c de 1,5 point contre 0,9 avec l'exénatide à libération prolongée 2,0 mg, et le poids de 5,6 kg contre 1,9 kg ; 67 % contre 40 % des participants ont atteint une HbA1c inférieure à 7,0 % (Ahmann et al., Diabetes Care 2018).
| Critère | Sémaglutide 1,0 mg | Exénatide LP 2,0 mg |
|---|---|---|
| Variation de l'HbA1c | −1,5 pt | −0,9 pt |
| Variation du poids | −5,6 kg | −1,9 kg |
| HbA1c < 7,0 % atteinte | 67 % | 40 % |
Formulations et approbations
Le produit à libération immédiate (Byetta) s'injecte deux fois par jour. Une formulation à libération prolongée pour administration hebdomadaire, Bydureon BCise, a été approuvée par la FDA en octobre 2017 et, depuis avril 2018, peut être utilisée avec une insuline basale chez l'adulte atteint de diabète de type 2, avec ou sans metformine (fiche d'usage clinique IUPHAR). ClinicalTrials.gov recense 377 études enregistrées mentionnant l'exénatide en septembre 2026, des études d'efficacité comparative aux essais exploratoires dans la sclérose en plaques (NCT07497399) et la maladie des petits vaisseaux cérébraux (NCT05356104).
Notes de sécurité
Aucune publication n'attribue d'hépatotoxicité à l'exénatide (LiverTox, NIDDK). Un choc anaphylactique a été rapporté lors d'une réexposition après interruption du traitement (Liu et al., Medicine 2022), et une étude paneuropéenne de sécurité post-autorisation examine le risque de cancer du pancréas chez les utilisateurs (NCT05663515). La base de données sur l'allaitement note que, pour un peptide de 4 187 daltons, la quantité passant dans le lait est probablement très faible (LactMed).
L'exénatide face aux analogues modernes du GLP-1
L'exénatide a fondé la classe ; le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide l'ont dépassé sur chaque mesure d'efficacité en combinant résistance à la DPP-4 et liaison à l'albumine pour une exposition d'une semaine. Ce que conserve l'exénatide, c'est une demi-vie courte — utile lorsqu'une élimination rapide importe — et le plus long recul post-commercialisation de tous les agonistes du GLP-1. La fiche de l'exendine-4 sur ce site couvre le peptide de venin natif ; les guides sémaglutide-vs-tirzépatide et de comparaison des demi-vies replacent l'exénatide dans son contexte.
Séquence de la forme de référence sélectionnée
Squelette de séquence pour la forme de référence : Exénatide, peptide mère amidé de 39 résidus. Les extrémités, la stéréochimie et les modifications sont décrites ci-dessous.
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS
Analyser des séquences dans le laboratoire →Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
La notice officielle de BYETTA définit la séquence de 39 résidus de l’exénatide, l’amidation de Ser39 et la masse de 4186,6 Da. La fiche 45588096 précise les 37 centres stéréogènes. L’ancien identifiant ne précise aucun de ces centres.
- Forme moléculaire
- Exénatide, peptide mère amidé de 39 résidus
- Espèce
- Synthetic peptide identical in sequence to Heloderma suspectum exendin-4
- Extrémités (N / C)
- Free L-histidyl amino terminus / L-serinamide (Ser39-NH2)
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem PUG REST selected parent properties · 2026-10-05
- PubChem selected-parent biologic notation · 2026-10-05
- PubChem selected-parent identifiers with depositor attribution · 2026-10-05
- NIH GSRS independently selected parent record · 2026-10-05
- Official product label chemical description, selected parent distinguished from formulation · 2026-10-05
H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
- Formule moléculaire
- C184H282N50O60S
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 186,6
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 2,4 h (terminale) ; pic plasmatique à ≈ 2,1 h après injection sous-cutanée
- Récepteurs
- Agoniste du récepteur du GLP-1 ; imite le GLP-1 endogène
- Squelette
- Exénatide, peptide mère amidé de 39 résidus
- Extrémité C-terminale
- L-serinamide (Ser39-NH2)
- Statut
- Approuvé : FDA (2005), EMA (2006) pour le diabète de type 2 ; forme hebdomadaire à libération prolongée (Bydureon BCise) approuvée par la FDA en octobre 2017
- PubChem CID: 45588096
- CAS RN: 141758-74-9
- UNII: 9P1872D4OL
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 378 études enregistrées avec « Exenatide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05663515 | A Pan-European Post-Authorisation Safety Study: Risk of Pancreatic Cancer Among Type 2 Diabetes Patients Who I | — | recruiting | 2026-09-24 |
| NCT01988545 | GLP-1's Effect on Cardiac Parameters and Mesenteric Blood Flow | Sans objet | completed | 2026-09-15 |
| NCT07808879 | Comparison of [68Ga]Ga-HBED-CC-PEG6-Exendin-4 and [68Ga]Ga-HBED-CC-Exendin-4 PET/CT for Insulinoma Localizatio | Sans objet | recruiting | 2026-09-09 |
| NCT06725693 | Glucagon-like Peptide-1 Receptor PET/CT in GLP-1R Related Disease | — | recruiting | 2026-09-08 |
| NCT05220917 | Comparative Effectiveness and Safety of Four Second Line Pharmacological Strategies in Type 2 Diabetes Study | — | active not recruiting | 2026-08-13 |
| NCT07702461 | Determination of Resistance Training Status for Patients on Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists | — | recruiting | 2026-07-24 |
Exenatide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Exénatide, peptide mère amidé de 39 résidusMasse moyenne de référence: 4 186,6 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais1 registered study added on ClinicalTrials.gov (now 378).
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 1135 and PubChem CID 53396299.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 377 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Exenatide
Qu'est-ce que Exenatide ?+
L'exénatide est la forme synthétique de l'exendine-4, un peptide de 39 résidus du venin du monstre de Gila qui active le récepteur du GLP-1. Premier incrétinomimétique approuvé pour le diabète de type 2 (FDA 2005, EMA 2006), il est administré deux fois par jour car sa demi-vie n'est que de 2,4 heures ; une forme hebdomadaire à libération prolongée a suivi en 2017. En comparaison directe, le sémaglutide abaisse davantage l'HbA1c et le poids.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Exenatide ?+
Le statut canadien des produits contenant Exenatide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour Exenatide ?+
La forme de référence sélectionnée (Exénatide, peptide mère amidé de 39 résidus) comporte 39 résidus ou unités dérivées de résidus dans son squelette. Les autres formes de cette famille peuvent avoir une longueur différente.
Qu'est-ce que l'exénatide ?+
La forme synthétique de l'exendine-4, un peptide de 39 résidus du venin du monstre de Gila qui active le récepteur du GLP-1. Approuvé pour le diabète de type 2 depuis 2005 (Byetta) avec une forme hebdomadaire depuis 2017 (Bydureon BCise).
Quelle est la demi-vie de l'exénatide ?+
Environ 2,4 heures, avec un pic plasmatique vers 2,1 heures après l'injection. C'est pourquoi le produit original est administré deux fois par jour.
L'exénatide est-il identique à l'exendine-4 ?+
L'exénatide est l'exendine-4 synthétique fabriquée comme médicament ; la séquence est identique.
Exénatide vs sémaglutide : lequel fonctionne mieux ?+
Dans SUSTAIN 3, le sémaglutide 1,0 mg hebdomadaire a réduit l'HbA1c de 1,5 point et le poids de 5,6 kg sur 56 semaines, contre 0,9 point et 1,9 kg avec l'exénatide à libération prolongée 2,0 mg.
L'exénatide est-il un GLP-1 ?+
C'est un agoniste du récepteur du GLP-1, mais sa séquence provient du venin de lézard plutôt que de l'hormone humaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Ahmann et al. (2018). Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3). Diabetes Care
- 2.Bray (2006). Exenatide. American Journal of Health-System Pharmacy
- 3.Barnett (2007). Exenatide. Expert Opinion on Pharmacotherapy
- 4.Barnett (2005). Exenatide. Drugs of Today
- 5.Liu et al. (2022). A case report of severe adverse reaction of exenatide: Anaphylactic shock. Medicine
- 6.PubChem — compound summary for Exenatide (CID 53396299)