Dernière modification des données de la page: . Instantané du registre chimique: . Les actualisations des registres et les évaluations d'identité sont distinctes de la révision scientifique du contenu.
Sept acides aminés D avec une cystéine attachée par disulfure : un calcimimétique intraveineux administré en fin de dialyse, pour que personne n'ait à penser à un comprimé quotidien.
Aussi appelé : AMG 416 · AMG-416 · KAI-4169 · velcalcetide · Parsabiv
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
L'ételcalcétide (Parsabiv, AMG 416) est un peptide synthétique de sept résidus en acides aminés D, doté d'une L-cystéine liée par disulfure, qui active le récepteur sensible au calcium et abaisse l'hormone parathyroïdienne. Administré par voie intraveineuse trois fois par semaine en fin d'hémodialyse, il a été approuvé par l'EMA en 2016 et par la FDA en février 2017 pour l'hyperparathyroïdie secondaire de l'insuffisance rénale chronique ; dans un essai comparatif direct, il a surpassé le cinacalcet oral, avec 68,2 % contre 57,7 % de patients obtenant une réduction de la PTH > 30 %.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique d'acides aminés D (Amgen)
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (EMA, 2016 ; FDA américaine, février 2017) pour l'hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse
Qu'est-ce que l'ételcalcétide
L'ételcalcétide est un calcimimétique de deuxième génération : un médicament qui imite le calcium au niveau du récepteur sensible au calcium des cellules parathyroïdiennes, trompant la glande pour qu'elle sécrète moins d'hormone parathyroïdienne (PTH). Il a été développé par Amgen (sous le code AMG 416, auparavant KAI-4169) pour l'hyperparathyroïdie secondaire, la surproduction de PTH qui complique l'insuffisance rénale chronique et entraîne des maladies osseuses et vasculaires chez les patients dialysés. L'ételcalcétide intraveineux a été approuvé par l'EMA en 2016 et par la FDA américaine en février 2017 pour les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse, et il a aussi été approuvé au Japon (Blair, Drugs 2016 ; Hamano et al., Expert Opinion on Pharmacotherapy 2017).
Séquence et chimie
Le squelette de sept résidus de l'ételcalcétide — cystéine, alanine, trois arginines, alanine, arginine — est entièrement constitué d'acides aminés D, ce qui le rend invisible aux protéases qui détruiraient un peptide L en quelques minutes dans le sang. La D-cystéine N-terminale est acétylée et liée par un pont disulfure à une L-cystéine distincte, et l'arginine C-terminale est amidée (fiche IUPHAR). L'affichage à une lettre ci-dessus montre CARRRAR ; le bloc structure donne la formule moléculaire C38H73N21O10S2 et la masse d'environ 1 048 Da d'après PubChem. Ce disulfure est fonctionnellement important — il peut s'échanger avec des résidus de cystéine du récepteur.
Mécanisme : une autre façon d'activer le même récepteur
Le récepteur sensible au calcium détecte le calcium extracellulaire et supprime la libération de PTH lorsque les concentrations sont adéquates. Le cinacalcet, premier calcimimétique, est un modulateur allostérique oral qui rend le récepteur plus sensible au calcium. L'ételcalcétide se lie directement et agit comme agoniste peptidique par un mécanisme que l'IUPHAR décrit comme distinct de la modulation allostérique du cinacalcet. Les deux abaissent la PTH et le calcium (Eidman & Wetmore, Seminars in Dialysis 2018). La différence pratique tient à l'administration : l'ételcalcétide est injecté dans la ligne de dialyse trois fois par semaine en fin de séance, éliminant le problème d'observance d'un médicament oral quotidien.
Comparaison directe avec le cinacalcet
Un essai randomisé, à double insu, en double placebo, dans 164 centres aux États-Unis, au Canada, en Europe, en Russie et en Nouvelle-Zélande a recruté 683 patients hémodialysés avec une PTH supérieure à 500 pg/mL sous traitement actif, comparant l'ételcalcétide intraveineux (trois fois par semaine) au cinacalcet oral (quotidien) sur 26 semaines. L'ételcalcétide s'est révélé non inférieur puis supérieur : 68,2 % des patients sous ételcalcétide contre 57,7 % sous cinacalcet ont obtenu une réduction de la PTH supérieure à 30 % (différence −10,5 %, IC à 95 % −17,5 % à −3,5 % ; P pour la supériorité 0,004), et 52,4 % contre 40,2 % une réduction supérieure à 50 %. L'effet indésirable le plus fréquent était la baisse du calcium sanguin, chez 68,9 % contre 59,8 % (Block et al., JAMA 2017).
| Critère | Ételcalcétide (n = 340) | Cinacalcet (n = 343) |
|---|---|---|
| Réduction de la PTH > 30 % | 68,2 % | 57,7 % |
| Réduction de la PTH > 50 % | 52,4 % | 40,2 % |
| Baisse du calcium sanguin (effet indésirable) | 68,9 % | 59,8 % |
Effets sur l'os
L'hyperparathyroïdie secondaire est associée à l'ostéoporose et aux fractures, et jusqu'à récemment les effets squelettiques de l'ételcalcétide étaient inconnus. Un essai prospectif ouvert à bras unique de 36 semaines chez des adultes hémodialysés depuis au moins un an, sans exposition récente à un calcimimétique, a mesuré la densité minérale osseuse surfacique par DXA, le score trabéculaire osseux, ainsi que la densité volumétrique, la géométrie, la microarchitecture et la résistance estimée du squelette périphérique par tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution avant et après traitement, testant l'hypothèse que l'ételcalcétide améliore la qualité et la résistance osseuses sans altérer la qualité du tissu (Khairallah et al., Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2023).
Statut et essais en cours en septembre 2026
L'ételcalcétide est un médicament d'ordonnance approuvé dans l'UE, aux États-Unis et au Japon. ClinicalTrials.gov répertorie 23 études, dont deux essais pédiatriques de phase 3 en recrutement chez des enfants atteints d'hyperparathyroïdie secondaire sous dialyse, une étude de phase 2 terminée sur son effet sur les troubles minéraux et osseux de l'insuffisance rénale chronique, et une étude sur la préservation de l'activité des protéines dépendantes de la vitamine K. L'hypocalcémie est l'effet indésirable attendu, lié au mécanisme, et la raison pour laquelle son usage se limite aux patients dialysés surveillés (Baker, Hospital Pharmacy 2017). Rien ici ne constitue une directive d'utilisation.
Lien avec d'autres peptides de ce site
L'ételcalcétide est le seul calcimimétique du répertoire et l'un de ses rares médicaments entièrement en acides aminés D — la même stratégie d'évasion des protéases observée chez certains peptides antimicrobiens et opioïdes présentés ici. L'hormone parathyroïdienne, qu'il supprime, et les analogues de la PTH tériparatide et abaloparatide, administrés pour construire l'os selon la logique inverse, sont ses comparateurs naturels.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Etelcalcetide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
CARRRAR
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Ac-D-Cys-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2, with the D-cysteine joined by a disulfide to an L-cysteine
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C38H73N21O10S2
- Masse moyenne de référence
- ≈ 1 048,3
- Récepteurs
- Récepteur sensible au calcium (CaSR), un récepteur couplé aux protéines G de classe C ; agoniste peptidique direct, distinct du modulateur allostérique cinacalcet
- Squelette
- Ac-D-Cys-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2, la D-cystéine étant reliée par un disulfure à une L-cystéine
- Statut
- Approuvé : EMA, 2016 ; FDA américaine, février 2017 (hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes atteints d'IRC sous hémodialyse) ; aussi approuvé au Japon
La D-cystéine N-terminale est reliée par un pont disulfure à un résidu de L-cystéine hydroxylée ; la D-cystéine est acétylée et l'arginine C-terminale est amidée (fiche IUPHAR).
- PubChem CID: 71511839
- IUPHAR ligand: 8375
- ChEMBL: CHEMBL3545184
- DrugBank: DB12865
- CAS RN: 1262780-97-1
- UNII: 60ME133FJB
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 23 études enregistrées avec « Etelcalcetide » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT03969329 | A Phase 3 Study of Etelcalcetide in Children With Secondary Hyperparathyroidism Receiving Hemodialysis | Phase 3 | recruiting | 2026-08-21 |
| NCT06690242 | MT1013 Injection for the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Patients With Chronic Kidney Disease | Phase 2 | completed | 2026-07-22 |
| NCT03633708 | A Trial of Etelcalcetide in Pediatric Participants With Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disea | Phase 3 | recruiting | 2026-02-27 |
| NCT06352957 | Use of ETElcalcetidefor pReserving vitamiN K-dependent proteIn activiTY ITAlian Study | — | not yet recruiting | 2024-04-08 |
| NCT03960437 | The Effect of Etelcalcetide on CKD-MBD | Phase 2 | completed | 2023-09-21 |
| NCT03795558 | A Study to Investigate the Influence of PTH-lowering by Etelcalcetide (Parsabiv®) on the Calcification Propens | Phase 2 | completed | 2022-03-23 |
Etelcalcetide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Ac-D-Cys-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2, with the D-cysteine joined by a disulfide to an L-cysteineMasse moyenne de référence: 1 048,3 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 8375 and PubChem CID 71511839.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 23 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Etelcalcetide
Qu'est-ce que Etelcalcetide ?+
L'ételcalcétide (Parsabiv, AMG 416) est un peptide synthétique de sept résidus en acides aminés D, doté d'une L-cystéine liée par disulfure, qui active le récepteur sensible au calcium et abaisse l'hormone parathyroïdienne. Administré par voie intraveineuse trois fois par semaine en fin d'hémodialyse, il a été approuvé par l'EMA en 2016 et par la FDA en février 2017 pour l'hyperparathyroïdie secondaire de l'insuffisance rénale chronique ; dans un essai comparatif direct, il a surpassé le cinacalcet oral, avec 68,2 % contre 57,7 % de patients obtenant une réduction de la PTH > 30 %.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Etelcalcetide ?+
Le statut canadien des produits contenant Etelcalcetide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Etelcalcetide ?+
Etelcalcetide est couramment décrit comme comptant environ 7 acides aminés (Calcimimétique peptidique).
Qu'est-ce que l'ételcalcétide ?+
Un calcimimétique peptidique synthétique de sept résidus en acides aminés D (Parsabiv, AMG 416) qui active le récepteur sensible au calcium et abaisse l'hormone parathyroïdienne. Approuvé dans l'UE (2016), aux États-Unis (2017) et au Japon pour l'hyperparathyroïdie secondaire sous hémodialyse.
En quoi l'ételcalcétide diffère-t-il du cinacalcet ?+
Le cinacalcet est un modulateur allostérique oral pris quotidiennement ; l'ételcalcétide est un agoniste peptidique direct injecté trois fois par semaine en fin de dialyse. Dans un essai comparatif direct, 68,2 % contre 57,7 % ont obtenu une réduction de la PTH > 30 %.
Quel est le principal effet indésirable de l'ételcalcétide ?+
Un calcium sanguin bas, rapporté chez 68,9 % des patients contre 59,8 % sous cinacalcet dans l'essai comparatif — une conséquence attendue du mécanisme.
Pourquoi l'ételcalcétide est-il fait d'acides aminés D ?+
Les acides aminés D résistent à la dégradation protéolytique, donnant au peptide une durée d'action compatible avec une administration intraveineuse trois fois par semaine.
Quelle est la séquence de l'ételcalcétide ?+
Ac-D-Cys-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2, la D-cystéine étant liée par disulfure à une L-cystéine — CARRRAR en code à une lettre.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Block GA et al. (2017). Effect of Etelcalcetide vs Cinacalcet on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism: A Randomized Clinical Trial. JAMA
- 2.Blair HA (2016). Etelcalcetide: First Global Approval. Drugs
- 3.Hamano N et al. (2017). Etelcalcetide for the treatment of secondary hyperparathyroidism. Expert Opinion on Pharmacotherapy
- 4.Eidman KE & Wetmore JB (2018). Treatment of secondary hyperparathyroidism: How do cinacalcet and etelcalcetide differ? Seminars in Dialysis
- 5.Khairallah P et al. (2023). Changes in Bone Quality after Treatment with Etelcalcetide. Clinical Journal of the American Society of Nephrology
- 6.Baker DE (2017). Formulary Drug Review: Etelcalcetide. Hospital Pharmacy
- 7.PubChem — Etelcalcetide (CID 71511839)