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Le premier médicament d'une classe antirétrovirale entière — et un peptide de 36 résidus qui doit être injecté deux fois par jour parce que l'intestin le détruit.
Aussi appelé : T-20 · DP-178 · pentafuside · Fuzeon (brand)
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
L'enfuvirtide (T-20, Fuzeon) est un peptide synthétique de 36 acides aminés qui bloque l'entrée du VIH-1 en liant la glycoprotéine d'enveloppe gp41 et en empêchant la fusion des membranes virale et cellulaire. Premier de la classe des inhibiteurs de fusion, il a été approuvé en 2003 pour les adultes prétraités porteurs d'un virus multirésistant, après que deux essais randomisés ont montré une charge virale significativement plus basse et des CD4 plus élevés à 24 et 48 semaines lorsqu'il était ajouté à un traitement de fond optimisé. Instable dans l'intestin, il est administré en sous-cutané deux fois par jour.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique de 36 résidus correspondant à un segment de la glycoprotéine d'enveloppe gp41 du VIH-1
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (2003) comme premier inhibiteur de fusion du VIH, pour les patients prétraités porteurs d'un VIH-1 multirésistant, administré en sous-cutané deux fois par jour
Ce qu'est l'enfuvirtide
L'enfuvirtide — codes de développement T-20 et DP-178, initialement appelé pentafuside, commercialisé sous le nom de Fuzeon — est un peptide synthétique de 36 acides aminés qui imite un segment de la glycoprotéine d'enveloppe gp41 du VIH-1 (Machala, Klinická Mikrobiologie a Infekční Lékařství 2004). Développé conjointement par Trimeris et Roche, il a été le premier d'une nouvelle classe d'antirétroviraux, les inhibiteurs de fusion, qui bloquent l'entrée du VIH-1 dans la cellule hôte (Lalezari et Luber, Drugs of Today 2004). PubChem le recense comme composé 16130199, CAS 159519-65-0.
Mécanisme : bloquer l'étape de fusion
Le VIH entre dans une cellule par étapes. La glycoprotéine de surface gp120 s'attache au CD4 et à un corécepteur de chimiokine ; la glycoprotéine transmembranaire gp41 subit alors un changement de conformation qui rapproche les membranes virale et cellulaire (Chen et al., Expert Opinion on Investigational Drugs 2002). L'enfuvirtide lie le domaine HR1 de la gp41 et bloque cette fusion (Machala 2004), de sorte que le virus n'entre jamais. Comme ce mécanisme diffère de celui de toutes les autres classes, il conserve son activité contre les virus résistants aux inhibiteurs de la transcriptase inverse et de la protéase, ce qui était sa raison d'être (Lazzarin, Expert Opinion on Pharmacotherapy 2005).
Preuves cliniques
Dans deux essais randomisés chez des adultes atteints d'infection à VIH avancée, l'enfuvirtide à 90 mg en sous-cutané deux fois par jour, ajouté à un traitement antirétroviral de fond optimisé, a significativement réduit l'ARN du VIH plasmatique par rapport au traitement de fond seul après 24 semaines, un effet maintenu jusqu'à 48 semaines ; l'augmentation du nombre de cellules CD4+ était aussi significativement plus grande avec l'enfuvirtide aux deux échéances (Dando et Perry, Drugs 2003). Les études de phase 2 et 3 ont confirmé l'efficacité et l'innocuité chez les patients adultes et pédiatriques, avec des effets indésirables seulement légers ou modérés pour la plupart (Lalezari et Luber 2004). Des essais ultérieurs ont examiné l'intensification par l'enfuvirtide chez des patients naïfs (NCT00302822) et le passage de l'enfuvirtide au raltégravir (NCT00454337).
| Critère | Résultat |
|---|---|
| Schéma étudié | 90 mg en sous-cutané deux fois par jour + traitement de fond optimisé |
| ARN du VIH plasmatique à 24 semaines | Significativement réduit vs traitement de fond seul |
| Durabilité | Effet antiviral maintenu jusqu'à 48 semaines |
| Nombre de cellules CD4+ | Augmentation significativement plus grande à 24 et 48 semaines |
Résistance et limites
Des isolats de VIH à sensibilité réduite à l'enfuvirtide ont été récupérés chez des patients le recevant en combinaison avec d'autres antirétroviraux (Dando et Perry 2003), de sorte qu'il est utilisé au sein d'un schéma optimisé plutôt que seul. Le peptide n'est pas stable dans le tractus gastro-intestinal et doit être administré en sous-cutané (Machala 2004), et sa pharmacocinétique justifie une administration biquotidienne (Lalezari et Luber 2004). Les réactions au site d'injection constituent le problème de tolérance caractéristique ; un cas rapporté en 2021 décrit une amyloïdose cutanée induite par l'enfuvirtide aux sites d'injection (Sundharkrishnan et al., Cutis 2021). L'enfuvirtide n'a pas été associé à des atteintes hépatiques (LiverTox, NIDDK 2018).
Pourquoi un peptide, et comment il est fabriqué
Le médicament est un peptide parce que sa cible est une surface peptidique : seule une chaîne qui imite la propre hélice de la gp41 peut occuper le sillon HR1. Ce choix comporte les coûts habituels — pas de voie orale, injection biquotidienne, et une charge de fabrication qui a fait de l'enfuvirtide l'un des produits pharmaceutiques synthétiques les plus complexes de son époque. La synthèse en phase solide reste la méthode principale, mais ses déchets chimiques et son coût augmentent fortement avec la longueur du peptide, et une étude de 2022 a rapporté la production biosynthétique d'enfuvirtide dans Escherichia coli à l'aide d'un partenaire de fusion à chaperon thermostable, purifié en partie par dénaturation thermique des protéines de l'hôte (Zenin et al., Biotechnology Reports 2022).
Place dans la thérapeutique
L'enfuvirtide a été enregistré comme traitement de sauvetage pour les patients porteurs d'un virus multirésistant chez qui aucune combinaison efficace d'autres antirétroviraux ne pouvait être constituée (Machala 2004). Avec l'arrivée des inhibiteurs d'intégrase et de nouvelles classes, cette niche s'est rétrécie ; les essais de passage de l'enfuvirtide au raltégravir reflètent cette transition. Il demeure un médicament approuvé et un jalon : la preuve qu'un peptide synthétique pouvait devenir un antiviral premier de sa classe. Ce n'est pas un peptide de recherche et il ne fait pas partie du marché gris. Cette fiche est éducative et n'est pas un avis médical.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Linear 36-residue synthetic peptide derived from the gp41 sequence; not stable in the gastrointestinal tract, so administered subcutaneously
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C204H301N51O64
- Masse moyenne de référence
- ≈ 4 492
- Récepteurs
- Pas un ligand de récepteur : lie le domaine HR1 de la gp41 du VIH-1, empêchant le changement de conformation qui fusionne les membranes virale et hôte
- Squelette
- Peptide synthétique linéaire de 36 résidus dérivé de la séquence de la gp41 ; instable dans le tractus gastro-intestinal, d'où l'administration sous-cutanée
- Statut
- Approuvé (2003) pour l'infection à VIH-1 prétraitée avec multirésistance ; premier inhibiteur de fusion
- PubChem CID: 16130199
- IUPHAR ligand: 4986
- CAS RN: 159519-65-0
- UNII: 19OWO1T3ZE
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 54 études enregistrées avec « Enfuvirtide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05502341 | Study to Compare Bictegravir/Lenacapavir Versus Current Therapy in People With HIV-1 Who Are Successfully Trea | Phase 3 | active not recruiting | 2026-08-10 |
| NCT00302822 | Intensification With Enfuvirtide in Naive HIV-infected Patients (ANRS130) | Phase 3 | completed | 2026-04-07 |
| NCT01022476 | Raltegravir in Patients With End Stage Liver Disease and in Transplant Recipients | Phase 2 | completed | 2026-04-06 |
| NCT00454337 | Efficacy and Tolerance of the Switch From Enfuvirtine to Raltegravir in Antiretroviral Therapy Regimen in HIV | Phase 3 | completed | 2026-04-06 |
| NCT00120367 | Early Intensification of Antiretroviral Therapy Including Enfuvirtide in HIV-1-Related Progressive Multifocal | Phase 2 | completed | 2026-04-02 |
| NCT02302547 | Trial to Evaluate the Interest of a Reductive Anti Retroviral Strategy Using Dual Therapy Inspite of Triple Th | Phase 3 | completed | 2025-12-26 |
Enfuvirtide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Linear 36-residue synthetic peptide derived from the gp41 sequence; not stable in the gastrointestinal tract, so administered subcutaneouslyMasse moyenne de référence: 4 492 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 4986 and PubChem CID 16130199.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 54 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Enfuvirtide
Qu'est-ce que Enfuvirtide ?+
L'enfuvirtide (T-20, Fuzeon) est un peptide synthétique de 36 acides aminés qui bloque l'entrée du VIH-1 en liant la glycoprotéine d'enveloppe gp41 et en empêchant la fusion des membranes virale et cellulaire. Premier de la classe des inhibiteurs de fusion, il a été approuvé en 2003 pour les adultes prétraités porteurs d'un virus multirésistant, après que deux essais randomisés ont montré une charge virale significativement plus basse et des CD4 plus élevés à 24 et 48 semaines lorsqu'il était ajouté à un traitement de fond optimisé. Instable dans l'intestin, il est administré en sous-cutané deux fois par jour.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Enfuvirtide ?+
Le statut canadien des produits contenant Enfuvirtide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Enfuvirtide ?+
Enfuvirtide est couramment décrit comme comptant environ 36 acides aminés (Peptide synthétique inhibiteur de fusion du VIH).
Qu'est-ce que l'enfuvirtide ?+
Un peptide synthétique de 36 acides aminés (T-20, Fuzeon) qui empêche le VIH-1 de fusionner avec les cellules en liant la glycoprotéine d'enveloppe gp41. Il a été le premier inhibiteur de fusion du VIH.
Comment agit l'enfuvirtide ?+
Il lie le domaine HR1 de la gp41 et empêche le changement de conformation qui fusionne les membranes virale et cellulaire, de sorte que le virus ne peut pas entrer.
Pourquoi l'enfuvirtide est-il injecté ?+
Le peptide est instable dans le tractus gastro-intestinal, il est donc administré en sous-cutané ; sa pharmacocinétique justifie deux injections par jour.
Qu'ont montré les essais ?+
Ajouté à un traitement de fond optimisé chez des adultes prétraités, l'enfuvirtide a significativement abaissé l'ARN du VIH et augmenté les CD4 à 24 et 48 semaines.
L'enfuvirtide est-il encore utilisé ?+
Il reste approuvé mais est réservé au VIH multirésistant ; les nouvelles classes orales l'ont largement remplacé.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FabricationLes bases de la synthèse peptidique pour les non-chimistesIntroduction en langage clair à la synthèse peptidique en phase solide (SPPS), à la purification et aux raisons du coût des peptides sur mesure.
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Dando TM, Perry CM (2003). Enfuvirtide. Drugs
- 2.Chen RY, Kilby JM, Saag MS (2002). Enfuvirtide. Expert Opinion on Investigational Drugs
- 3.Lalezari JP, Luber AD (2004). Enfuvirtide. Drugs of Today
- 4.Lazzarin A (2005). Enfuvirtide: the first HIV fusion inhibitor. Expert Opinion on Pharmacotherapy
- 5.Machala L (2004). Enfuvirtide. Klinická Mikrobiologie a Infekční Lékařství
- 6.Zenin V et al. (2022). Enfuvirtide biosynthesis in thermostable chaperone-based fusion. Biotechnology Reports
- 7.LiverTox (2018). Enfuvirtide. NIDDK
- 8.PubChem — Enfuvirtide (CID 16130199)