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Vingt et un résidus, deux ponts disulfure, et le vasoconstricteur le plus puissant que produit l'organisme — un peptide qu'on cible en le bloquant, jamais en l'administrant.
Aussi appelé : ET-1 · Endothelin 1 · Big endothelin-1 (precursor)
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
L'endothéline-1 (ET-1) est un peptide de 21 acides aminés à deux ponts disulfure (Cys1–Cys15, Cys3–Cys11), produit par les cellules endothéliales et musculaires lisses vasculaires, les neurones et d'autres tissus, et l'un des vasoconstricteurs les plus puissants connus. Ce n'est pas un médicament : c'est la cible des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, et sa signalisation hyperactive est impliquée dans les maladies cardiovasculaires et le cancer.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Cellules endothéliales et musculaires lisses vasculaires, neurones, astrocytes et cellules endométriales (humain)
Contexte principal de recherche ou clinique : Peptide endogène ; pas un médicament — c'est la cible des antagonistes des récepteurs de l'endothéline utilisés dans l'hypertension artérielle pulmonaire et la maladie rénale
Ce qu'est l'endothéline-1
L'endothéline-1 « est un peptide de 21 acides aminés produit dans divers tissus, dont les cellules endothéliales et musculaires lisses vasculaires, les neurones et astrocytes du système nerveux central, et les cellules endométriales. Il agit comme modulateur du tonus vasomoteur, de la prolifération cellulaire et de la production hormonale », comme le résume le Guide to Pharmacology de l'IUPHAR. Elle a été caractérisée à la fin des années 1980 comme « un peptide vasoactif puissant » (Schini et Vanhoutte, Pharmacology and Toxicology 1991) et demeure le vasoconstricteur de référence auquel les autres sont comparés. PubChem donne au peptide humain une masse d'environ 2 492 Da ; l'IUPHAR note que, comme il est défini par des chaînes de structure, plusieurs entrées de base de données alternatives existent pour la même molécule.
Séquence et les deux ponts disulfure
La séquence à une lettre est CSCSSLMDKECVYFCHLDIIW. Quatre cystéines forment deux ponts disulfure — « entre les résidus cystéine aux positions 1 et 15 et les résidus cystéine aux positions 3 et 11 » (note de modification post-traductionnelle de l'IUPHAR) — qui replient les deux tiers N-terminaux en un cœur bicyclique compact, laissant une queue C-terminale hydrophobe qui se termine par un tryptophane essentiel à la liaison au récepteur. Le peptide est excisé d'un précurseur plus long, la grande endothéline-1, par l'enzyme de conversion de l'endothéline, l'un des points où sa signalisation peut être interceptée. La fiche de structure ci-dessus montre les classes de résidus ; les deux boucles la distinguent des peptides vasoactifs linéaires du répertoire.
Récepteurs et pourquoi on la cible en la bloquant
L'endothéline-1 agit sur deux récepteurs couplés aux protéines G, ETA et ETB. Sa puissance vasoconstrictrice est telle qu'il n'existe aucun usage thérapeutique à l'administrer ; la médecine la cible plutôt en antagonisant les récepteurs, et les antagonistes des récepteurs de l'endothéline sont des traitements établis de l'hypertension artérielle pulmonaire et, plus récemment, de la maladie rénale — l'instantané ClinicalTrials.gov de septembre 2026 comprend un essai de phase 1 de l'antagoniste sparsentan. Un commentaire de 2019 demandait si « piéger l'endothéline-1 » avec un agent de liaison pourrait étendre la stratégie aux maladies cardiovasculaires (Wernly et Jung, Drug Discovery Today 2019). Les 58 études enregistrées nommant l'endothéline-1 la mesurent surtout comme biomarqueur.
L'endothéline-1 dans la maladie
Au-delà du tonus vasculaire, l'ET-1 « est impliquée dans une gamme de maladies, et sa signalisation est souvent hyperactivée dans les cancers », où elle « potentialise des caractéristiques de la progression cancéreuse telles que la prolifération cellulaire, l'invasion et les métastases, ainsi que l'angiogenèse », et favorise la transition épithélio-mésenchymateuse et la résistance aux médicaments (Harrison et al., Biomedicines 2024). L'axe de l'endothéline a été proposé comme cible thérapeutique dans le carcinome épidermoïde oral (Pazhani et al., Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery 2024). En cardiologie, elle a été discutée comme biomarqueur dans la cardiomyopathie atriale (Matsubara et Fujiu, International Heart Journal 2019) et en cardio-oncologie (Valero-Muñoz et Sam, JACC: CardioOncology 2023). L'IUPHAR note aussi que l'ET-1 plasmatique corrélait avec la sévérité clinique de la COVID-19, suscitant un intérêt pour les antagonistes chez certains patients.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Longueur | 21 résidus |
| Ponts disulfure | Cys1–Cys15 et Cys3–Cys11 |
| Récepteurs | ETA et ETB |
| Précurseur | Grande endothéline-1, clivée par l'enzyme de conversion de l'endothéline |
| Rôle thérapeutique | Cible médicamenteuse (antagonistes des récepteurs), pas un médicament |
Liens avec d'autres peptides du site
L'endothéline-1 est le pendant vasoconstricteur de la vasopressine et de l'angiotensine II, également des peptides presseurs endogènes, mais elle s'en distingue en n'ayant jamais été développée comme médicament. Ses plus proches parents structurels sur le site sont les autres petits peptides contraints par des ponts disulfure — les peptides natriurétiques ANP et BNP, qui sont des vasodilatateurs à un seul anneau disulfure et sont, à l'inverse, administrés en thérapeutique. L'appariement d'un constricteur bicyclique avec des dilatateurs monocycliques fait de l'endothéline-1 un bon exemple de l'indépendance entre topologie disulfure et rôle biologique.
Statut réglementaire
L'endothéline-1 est un peptide endogène et un réactif de laboratoire pour la pharmacologie des récepteurs ; elle n'a aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament nulle part, et aucune n'est recherchée. Les médicaments bâtis autour d'elle sont des antagonistes des récepteurs, des petites molécules et non des peptides, hors du champ de ce répertoire sauf à titre de contexte. Cette fiche est éducative et ne constitue pas un guide pour obtenir ou utiliser un produit.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Endothelin-1 (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
CSCSSLMDKECVYFCHLDIIW
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 21-residue peptide with two disulfide bonds — Cys1–Cys15 and Cys3–Cys11 — forming a bicyclic core with a hydrophobic C-terminal tail ending in tryptophan
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Free acid (Trp21)
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C109H159N25O32S5
- Masse moyenne de référence
- ≈ 2 491,9
- Récepteurs
- Récepteurs ETA et ETB de l'endothéline (récepteurs couplés aux protéines G de classe A)
- Squelette
- Peptide de 21 résidus à deux ponts disulfure — Cys1–Cys15 et Cys3–Cys11 — formant un cœur bicyclique avec une queue C-terminale hydrophobe se terminant par un tryptophane
- Extrémité C-terminale
- Acide libre (Trp21)
- Statut
- Peptide endogène ; pas un médicament — cible des antagonistes des récepteurs de l'endothéline approuvés en septembre 2026
- PubChem CID: 16212950
- IUPHAR ligand: 989
- ChEMBL: CHEMBL3775234
- CAS RN: 123626-67-5
- UNII: 2K62B8Z6XF
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 58 études enregistrées avec « Endothelin-1 » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT02966665 | : Vascular Function in Health and Disease | Phase 1 | recruiting | 2026-09-25 |
| NCT07794475 | Effect of Trimetazidine on Endothelin-1 and Clinical Outcomes of Patients With Diabetic Peripheral Neuropathy | Phase 2 | recruiting | 2026-08-31 |
| NCT07224776 | Sparsentan for the Treatment of VEGF Signaling Pathway Inhibitor-Associated Proteinuria | Phase 1 | recruiting | 2026-07-30 |
| NCT07585006 | Comparative Evaluation of Nicotine Analogs | Phase 1 | recruiting | 2026-06-26 |
| NCT02086253 | Role of Endothelin-1 in Flow-mediated Dilatation | Sans objet | completed | 2026-06-12 |
| NCT07422974 | Perioperative Outcomes After Neoadjuvant Therapy in Colorectal Cancer | — | recruiting | 2026-02-20 |
Endothelin-1 — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 21-residue peptide with two disulfide bonds — Cys1–Cys15 and Cys3–Cys11 — forming a bicyclic core with a hydrophobic C-terminal tail ending in tryptophanMasse moyenne de référence: 2 491,9 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Endothelin-1
Qu'est-ce que Endothelin-1 ?+
L'endothéline-1 (ET-1) est un peptide de 21 acides aminés à deux ponts disulfure (Cys1–Cys15, Cys3–Cys11), produit par les cellules endothéliales et musculaires lisses vasculaires, les neurones et d'autres tissus, et l'un des vasoconstricteurs les plus puissants connus. Ce n'est pas un médicament : c'est la cible des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, et sa signalisation hyperactive est impliquée dans les maladies cardiovasculaires et le cancer.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Endothelin-1 ?+
Le statut canadien des produits contenant Endothelin-1 n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Endothelin-1 ?+
Endothelin-1 est couramment décrit comme comptant environ 21 acides aminés (Peptide vasoconstricteur).
Qu'est-ce que l'endothéline-1 ?+
Un peptide de 21 acides aminés produit par les cellules endothéliales, le muscle lisse vasculaire, les neurones et d'autres tissus. C'est l'un des vasoconstricteurs les plus puissants de l'organisme et il influence aussi la prolifération cellulaire et la production hormonale.
Quelle est la séquence de l'endothéline-1 ?+
CSCSSLMDKECVYFCHLDIIW, avec des ponts disulfure entre Cys1–Cys15 et Cys3–Cys11.
L'endothéline-1 est-elle un médicament ?+
Non. C'est une cible médicamenteuse : les antagonistes des récepteurs de l'endothéline bloquent ses récepteurs ETA et ETB dans l'hypertension artérielle pulmonaire et la maladie rénale.
Que fait l'endothéline-1 dans le cancer ?+
Sa signalisation est souvent hyperactivée dans les tumeurs, où elle favorise la prolifération, l'invasion, les métastases, l'angiogenèse et la résistance aux médicaments, selon une revue de 2024.
Comment l'endothéline-1 est-elle produite dans l'organisme ?+
Elle est clivée d'un précurseur plus long, la grande endothéline-1, par l'enzyme de conversion de l'endothéline.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Rayner et al. (2020). In reply, endothelin-1 and the Anrep effect. J Heart Lung Transplant
- 2.Bouchama et al. (1995). Endothelin-1 in heatstroke. J Appl Physiol (1985)
- 3.Matsubara et al. (2019). Endothelin-1 and Atrial Cardiomyopathy. Int Heart J
- 4.Valero-Muñoz et al. (2023). Endothelin-1: Is it Time to "Biomark" the Cardiac-Tumor-Treatment Nexus in Breast Cancer?. JACC CardioOncol
- 5.Harrison et al. (2024). Endothelin-1 and Its Role in Cancer and Potential Therapeutic Opportunities. Biomedicines
- 6.Rozen et al. (1996). [Endothelin-1]. Harefuah
- 7.Pazhani et al. (2024). Endothelin-1 axis as a therapeutic target in oral squamous cell carcinoma: Molecular insights. J Stomatol Oral Maxillofac Surg
- 8.Wernly et al. (2019). Trapping endothelin-1 to hunt down cardiovascular disease?. Drug Discov Today
- 9.Schini & Vanhoutte (1991). Endothelin-1: a potent vasoactive peptide. Pharmacology & Toxicology
- 10.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology — endothelin-1, ligand 989
- 11.PubChem — Endothelin-1 (CID 16212950)