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Agoniste double des récepteurs du GLP-1 et du glucagon

Efinopegdutide

L'éfinopegdutide (MK-6024) est un peptide co-agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, hebdomadaire et en investigation, développé par Merck pour la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique.

Par The Peptides Codex Editorial TeamRévisé le 7 septembre 2026

Dernière modification des données de la page: . Les actualisations des registres et les évaluations d'identité sont distinctes de la révision scientifique du contenu.

Longueur
s.o.
Classe
Agoniste double des récepteurs du GLP-1 et du glucagon
Fonction
Active les récepteurs du GLP-1 et du glucagon — réduit la graisse hépatique et le poids corporel
Contexte
En investigation (Merck) — phase 2 dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) ; non approuvé en septembre 2026

Dans la seule comparaison directe publiée, il a réduit la graisse hépatique de 72,7 % à 24 semaines, contre 42,3 % avec le sémaglutide 1 mg.

Aussi appelé : MK-6024 · GLP-1/glucagon receptor co-agonist

Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1

Aperçu

L'éfinopegdutide (MK-6024) est un peptide co-agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, hebdomadaire et en investigation, développé par Merck pour la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique. Dans un essai de phase 2a sur la stéatose hépatique, il a réduit la teneur en graisse du foie de 72,7 % à 24 semaines contre 42,3 % avec le sémaglutide 1 mg (Romero-Gómez et coll., Journal of Hepatology 2023). Des essais de phase 2 dans la MASH et la cirrhose compensée sont en cours ; il n'est approuvé nulle part.

Source et contexte

Source biologique / chimique : Peptide co-agoniste synthétique issu de l'ingénierie

Contexte principal de recherche ou clinique : En investigation (Merck) — phase 2 dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) ; non approuvé en septembre 2026

Qu'est-ce que l'éfinopegdutide

L'éfinopegdutide, le MK-6024 de Merck, est un peptide injectable hebdomadaire qui active à la fois le récepteur du GLP-1 et le récepteur du glucagon. Il appartient à la même classe d'agonistes doubles que le survodutide et le mazdutide : la composante GLP-1 apporte la suppression de l'appétit et la libération d'insuline dépendante du glucose, tandis que l'activité au récepteur du glucagon ajoute l'oxydation des graisses hépatiques et la dépense énergétique. Contrairement à ces deux molécules, son développement a été orienté vers le foie — la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et la stéatohépatite (MASH) — plutôt que vers l'obésité comme indication principale. Sa séquence complète et ses modifications n'ont pas été déposées dans les registres publics utilisés par ce site, de sorte qu'aucune structure au niveau des résidus n'est affichée.

Mécanisme : pourquoi une composante glucagon pour le foie

L'activation du récepteur du glucagon dans le foie stimule l'oxydation des acides gras et abaisse les triglycérides stockés, soit précisément le tissu et le processus en cause dans la MASLD. Un agoniste sélectif du GLP-1 réduit la graisse hépatique surtout en réduisant le poids ; ajouter l'agonisme du glucagon cible directement le foie. La contrepartie, commune à la classe, est que le glucagon élève la glycémie et la fréquence cardiaque, de sorte que les deux activités doivent être équilibrées avec une composante GLP-1 dominante. Le guide GLP-1 vs GIP vs glucagon de ce site explique la logique des récepteurs ; la fiche du survodutide décrit le même équilibre du côté du squelette glucagon.

Données cliniques : l'essai de phase 2a sur la graisse hépatique

Une étude de phase 2a, randomisée, en ouvert, contrôlée par comparateur actif, a recruté 145 participants dont la teneur en graisse hépatique estimée par IRM était d'au moins 10 % (33,1 % avec un diabète de type 2 ; IMC moyen 34,3 kg/m² ; graisse hépatique moyenne 20,3 %) et les a randomisés 1:1 entre éfinopegdutide 10 mg et sémaglutide 1 mg, tous deux en sous-cutané hebdomadaire pendant 24 semaines après une titration de 8 semaines (Romero-Gómez et coll., Journal of Hepatology 2023). La réduction relative moyenne (moindres carrés) de la graisse hépatique à la semaine 24 était de 72,7 % (IC à 90 % 66,8–78,7) avec l'éfinopegdutide contre 42,3 % (36,5–48,1) avec le sémaglutide (p < 0,001). Le poids a baissé de 8,5 % contre 7,1 % (p = 0,085). Des incidences légèrement plus élevées d'événements indésirables et d'événements liés au médicament ont été observées avec l'éfinopegdutide.

Essai de phase 2a MASLD, 24 semaines (Romero-Gómez et coll., J Hepatol 2023)
CritèreÉfinopegdutide 10 mgSémaglutide 1 mg
Réduction relative de la graisse hépatique72,7 %42,3 %
Variation du poids−8,5 %−7,1 %
Participants7273

Son rang parmi les autres traitements de la graisse hépatique

Une méta-analyse en réseau de 2026 portant sur 39 essais randomisés (3 311 participants) utilisant l'IRM-PDFF a classé l'éfinopegdutide parmi les interventions les plus efficaces pour obtenir une baisse d'au moins 30 % de la graisse hépatique à 24 semaines, aux côtés du sémaglutide plus firsocostat et du pegbelfermine (Koh et coll., Hepatology 2026). Une méta-analyse de 2025 de 25 essais de traitements fondés sur le GLP-1 a trouvé des réductions significatives de la graisse hépatique et des améliorations histologiques de la stéatose, de la ballonisation et de l'inflammation dans toute la classe, le rétatrutide montrant le plus grand effet sur la graisse hépatique et les effets sur la fibrose restant non significatifs (Wang et coll., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2025). Les classements entre essais sont indicatifs, non des preuves en face à face.

État du développement en septembre 2026

ClinicalTrials.gov recense sept études : des essais de phase 2 terminés dans la MASH pré-cirrhotique et une étude de posologie alternative dans la MASLD, un essai de phase 2 actif dans la cirrhose compensée due à la MASH, et des études de phase 1 terminées dans l'insuffisance hépatique et chez des participants en santé vivant avec l'obésité. Aucun essai de phase 3 n'avait été enregistré et aucun organisme de réglementation n'a approuvé l'éfinopegdutide. Sa base de preuves se résume donc à un essai comparatif publié plus des méta-analyses ; les résultats histologiques de la MASH du programme de phase 2 n'avaient pas été publiés dans les sources examinées ici.

Éfinopegdutide vs survodutide vs mazdutide

Les trois sont des agonistes doubles GLP-1/glucagon. Le survodutide est bâti sur un squelette glucagon et possède des programmes dans l'obésité (phase 3) et la MASH ; le mazdutide est bâti sur l'oxyntomoduline et est approuvé en Chine pour la gestion du poids. L'éfinopegdutide est celui développé d'abord comme médicament du foie, et le seul à disposer d'une comparaison directe publiée contre le sémaglutide sur la graisse hépatique. La perte de poids dans son essai (8,5 % à 24 semaines) se situe dans la fourchette rapportée pour la classe à des durées similaires, mais il n'a pas été testé dans l'obésité comme indication principale.

Structure et chimie

Identité moléculaire et confiance de la référence

Masse de référence indisponible

Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.

Forme moléculaire
Efinopegdutide (source record; form not independently established)
Espèce
Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
Extrémités (N / C)
Not specified / Not specified

Masse moyenne de référence

Politique de référence mise à jour: 2026-10-05

Récepteurs
GLP-1 receptor and glucagon receptor (dual agonist)
Statut
Investigational — phase 2 (MASH, compensated MASH cirrhosis); not approved as of September 2026

Valeurs chimiques : fiche éditoriale.

Aperçu du développement clinique

ClinicalTrials.gov recense 7 études enregistrées avec « Efinopegdutide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.

Études enregistrées
7
Phase la plus avancée
Phase 2
Actives parmi les 100 dernières
0
Dernière mise à jour
2026-09-21
Études mises à jour récemment
NCTTitlePhaseStatusUpdated
NCT06465186A Clinical Study of Efinopegdutide in People With Compensated Cirrhosis Due to Steatohepatitis (MK-6024-017)Phase 2completed2026-09-21
NCT06482112Alternate Dosing Study of MK-6024 in Adults With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASPhase 2completed2026-06-01
NCT05877547A Clinical Study of Efinopegdutide in Participants With Precirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) (MK-6Phase 2completed2026-01-12
NCT06052566A Study of Efinopegdutide in Participants With Hepatic Impairment (MK-6024-014)Phase 1completed2025-10-22
NCT06701305A Study of Efinopegdutide in Healthy Obese Participants (MK-6024-015)Phase 1completed2025-02-26
NCT06836037A Clinical Study of Efinopegdutide (MK-6024) in Healthy Chinese Volunteers (MK-6024-011)Phase 1completed2025-02-21
Voir toutes les études sur ClinicalTrials.gov →

Journal des modifications

Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.

  1. ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.

FAQ sur Efinopegdutide

Qu'est-ce que Efinopegdutide ?+

L'éfinopegdutide (MK-6024) est un peptide co-agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, hebdomadaire et en investigation, développé par Merck pour la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique. Dans un essai de phase 2a sur la stéatose hépatique, il a réduit la teneur en graisse du foie de 72,7 % à 24 semaines contre 42,3 % avec le sémaglutide 1 mg (Romero-Gómez et coll., Journal of Hepatology 2023). Des essais de phase 2 dans la MASH et la cirrhose compensée sont en cours ; il n'est approuvé nulle part.

Quel statut canadien des produits est enregistré pour Efinopegdutide ?+

Le statut canadien des produits contenant Efinopegdutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.

Quelle est la longueur typique de Efinopegdutide ?+

Efinopegdutide n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.

Qu'est-ce que l'éfinopegdutide ?+

Un peptide co-agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, hebdomadaire et en investigation (MK-6024), de Merck, en développement de phase 2 pour la MASH.

De combien l'éfinopegdutide a-t-il réduit la graisse hépatique ?+

De 72,7 % à 24 semaines dans un essai de phase 2a, contre 42,3 % avec le sémaglutide 1 mg dans la même étude.

L'éfinopegdutide est-il approuvé ?+

Non. En septembre 2026, il est en essais de phase 2 et n'est approuvé dans aucun pays.

En quoi l'éfinopegdutide diffère-t-il du sémaglutide ?+

Le sémaglutide n'active que le récepteur du GLP-1 ; l'éfinopegdutide active aussi le récepteur du glucagon, qui stimule l'oxydation des graisses dans le foie. Dans la comparaison directe, il a davantage réduit la graisse hépatique, avec une perte de poids similaire.

L'éfinopegdutide sert-il à perdre du poids ?+

Son développement vise la stéatose hépatique. Une perte de poids de 8,5 % à 24 semaines était une observation secondaire de l'essai de phase 2a.

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Références et lectures complémentaires

  1. 1.Wen et al. (2024). Comparative Efficacy of Semaglutide Versus Liraglutide or Efinopegdutide on Weight Loss in Obese Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus
  2. 2.Romero-Gómez et al. (2023). A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol
  3. 3.Di Prospero et al. (2021). Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with type 2 diabetes mellitus and obesity: A randomized dose-ranging study. Clin Obes
  4. 4.Alba et al. (2021). Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1/glucagon receptor co-agonist JNJ-64565111 in individuals with obesity without type 2 diabetes mellitus: A randomized dose-ranging study. Clin Obes
  5. 5.Koh B et al. (2026). Comparative efficacy of pharmacologic therapies for MASH in reducing liver fat content: Systematic review and network meta-analysis. Hepatology
  6. 6.Wang Y et al. (2025). Efficacy of GLP-1-based Therapies on Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease and Steatohepatitis: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab
  7. 7.Polyzos SA et al. (2023). Peptide Polyagonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Curr Pharm Des
Avertissement : Contenu éducatif uniquement. Pas un avis médical. Ne constitue pas des instructions pour un usage humain. Les peptides de recherche et les produits non approuvés peuvent être restreints ou illégaux à commercialiser pour la consommation humaine dans votre juridiction. Consultez des professionnels qualifiés et la législation applicable.
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