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Le premier inhibiteur de la kallicréine approuvé pour l'angiœdème héréditaire — un domaine Kunitz de 60 résidus obtenu par exposition sur phage.
Aussi appelé : DX-88 · Kalbitor · EPI-KAL-2
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
L'écallantide (DX-88, Kalbitor) est un peptide recombinant de 60 acides aminés (C305H442N88O91S8, ≈ 7 054 Da) qui inhibe la kallicréine plasmatique humaine, l'enzyme qui libère la bradykinine. Produit dans Pichia pastoris et découvert par exposition sur phage, il a été approuvé par la FDA en 2009 pour les crises aiguës d'angiœdème héréditaire chez les patients de 16 ans et plus, puis étendu aux 12 ans et plus en 2014. Dans les essais de phase 3 EDEMA3 et EDEMA4, une dose sous-cutanée unique de 30 mg a amélioré les scores de symptômes à 4 heures par rapport au placebo.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Protéine recombinante de 60 résidus produite dans la levure Pichia pastoris, identifiée par exposition sur phage
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA 2009) pour les crises aiguës d'angiœdème héréditaire chez les patients de 12 ans et plus
Qu'est-ce que l'écallantide
L'écallantide est un peptide recombinant de 60 acides aminés qui inhibe la kallicréine plasmatique humaine (KLKB1). Il a été identifié grâce à la technologie d'exposition sur phage de Dyax comme l'un d'une série d'inhibiteurs de la kallicréine à petite protéine et est produit dans la levure Pichia pastoris (fiche IUPHAR ; Lehmann, Current Opinion in Investigational Drugs 2006). PubChem donne la formule C305H442N88O91S8 et une masse moyenne d'environ 7 054 Da ; les huit soufres reflètent le repliement riche en cystéines du domaine Kunitz qui maintient la boucle inhibitrice en place. Il a été développé sous le nom de DX-88 et est commercialisé sous le nom de Kalbitor. Avec ses 60 résidus, il se situe à la frontière entre peptide et petite protéine ; la base de données LactMed le décrit comme une grande molécule protéique d'environ 7 000 Da.
Mécanisme : couper la bradykinine à sa source
L'angiœdème héréditaire (AOH) est causé par un déficit en inhibiteur fonctionnel de la C1-estérase, qui laisse la kallicréine plasmatique sous-régulée. La kallicréine clive le kininogène de haut poids moléculaire pour libérer la bradykinine, qui augmente la perméabilité vasculaire et produit le gonflement épisodique et non histaminergique de la peau, de l'intestin et des voies aériennes qui définit la maladie (Kaplan, Chemical Immunology and Allergy 2014 ; Duffey et Firszt, Journal of Blood Medicine 2015). En se liant à la kallicréine et en bloquant son activité enzymatique, l'écallantide empêche la conversion du kininogène en bradykinine et réduit ainsi le gonflement tissulaire (fiche de mécanisme IUPHAR ; Martello et coll., American Journal of Health-System Pharmacy 2012). L'icatibant, sur ce site, bloque la même voie une étape plus loin, au récepteur B2 de la bradykinine.
Données cliniques : le programme EDEMA
L'écallantide a été étudié dans trois essais de phase II et deux essais de phase III connus collectivement sous le nom d'EDEMA (Evaluation of DX-88's Effect in Mitigating Angioedema) (Martello et coll., 2012). Dans l'essai de phase III randomisé, en double insu, contrôlé par placebo et multicentrique EDEMA3, la réponse symptomatique moyenne à 4 heures sur le Treatment Outcome Score (critère principal) était significativement plus grande avec une dose sous-cutanée unique d'écallantide 30 mg qu'avec le placebo chez les patients en crise aiguë modérée à sévère, et la variation de l'échelle Mean Symptom Complex Severity était aussi significativement plus grande. Dans l'essai EDEMA4 de plan similaire, la variation du MSCS (critère principal) et le TOS à 4 heures étaient tous deux significativement plus grands avec l'écallantide (Garnock-Jones, Drugs 2010). Les essais de phase III l'ont trouvé supérieur au placebo quel que soit le site anatomique de la crise.
| Essai | Critère principal | Résultat à 4 heures |
|---|---|---|
| EDEMA3 | Treatment Outcome Score | Significativement supérieur au placebo |
| EDEMA4 | Variation du Mean Symptom Complex Severity | Significativement supérieur au placebo |
Profil de sécurité
Dans EDEMA3 et EDEMA4, l'écallantide sous-cutané 30 mg a été généralement bien toléré ; les événements indésirables étaient pour la plupart légers à modérés (Garnock-Jones, 2010). Les effets indésirables les plus fréquents sont des effets gastro-intestinaux, des céphalées et des réactions au site d'injection ; les plus graves sont le risque d'anaphylaxie et le développement possible d'anticorps anti-écallantide, et la FDA a approuvé un programme d'évaluation et d'atténuation des risques pour contribuer à en assurer l'usage sûr (Martello et coll., 2012). LactMed note qu'aucune information n'est disponible sur l'usage pendant l'allaitement, que les taux dans le lait sont probablement très bas vu la taille de la molécule, et que la prudence est de mise, surtout avec les nouveau-nés ou les prématurés.
Statut réglementaire en septembre 2026
L'écallantide a été approuvé par la FDA en 2009 pour les crises aiguës d'angiœdème héréditaire chez les patients de 16 ans et plus (Stolz et Horn, Drugs of Today 2010 ; Zuraw et coll., Nature Reviews Drug Discovery 2010) et, depuis avril 2014, peut être administré aux enfants de 12 ans et plus (fiche d'usage clinique IUPHAR). Un développement pour la réduction des pertes sanguines périopératoires en circulation extracorporelle avait été prévu mais retardé dans l'attente de négociations de partenariat (Lehmann, 2006). ClinicalTrials.gov recense 13 études, dont les essais de phase 3 EDEMA terminés, une étude de phase 2 interrompue dans l'angiœdème induit par les IECA et une étude pédiatrique de tolérance retirée. C'est un médicament d'ordonnance administré sous supervision médicale ; cette page est éducative seulement.
Liens avec d'autres peptides de ce site
La bradykinine est le peptide dont l'écallantide empêche la formation ; l'icatibant est l'antagoniste du récepteur de la bradykinine utilisé pour la même maladie. L'aprotinine, l'inhibiteur de protéase bovin à domaine Kunitz, est l'ancêtre structurel de l'approche par repliement Kunitz et figure aussi sur ce site. Ensemble, ils illustrent deux façons de fermer une même voie : inhiber l'enzyme ou bloquer le récepteur.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Ecallantide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
EAMHSFCAFKADDGPCRAAHPRWFFNIFTRQCEEFIYGGCEGNQNRFESLEECKKMCTRD
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 60-residue Kunitz-type inhibitor domain (recombinant, yeast-expressed); six cysteines forming three disulfides
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C305H442N88O91S8
- Masse moyenne de référence
- ≈ 7 054
- Récepteurs
- Cible enzymatique : kallicréine plasmatique (KLKB1) — inhibiteur réversible, non ligand de récepteur
- Squelette
- Domaine inhibiteur de type Kunitz de 60 résidus (recombinant, exprimé dans la levure) ; six cystéines formant trois disulfures
- Statut
- Approuvé : FDA (2009) pour les crises aiguës d'AOH, ≥ 16 ans ; étendu aux ≥ 12 ans en 2014. Porte une mise en garde encadrée sur l'anaphylaxie et un programme REMS
- PubChem CID: 44152182
- IUPHAR ligand: 6955
- ChEMBL: CHEMBL1201837
- CAS RN: 460738-38-9
- UNII: 5Q6TZN2HNM
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 13 études enregistrées avec « Ecallantide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT01832896 | Study to Assess the Tolerability and Safety of Ecallantide in Children and Adolescents With Hereditary Angioed | Phase 2 | withdrawn | 2023-03-31 |
| NCT00262080 | Efficacy and Safety Study of DX-88 to Treat Acute Attacks of Hereditary Angioedema (HAE) | Phase 3 | completed | 2021-06-11 |
| NCT01343823 | Evaluation of Ecallantide for Treatment of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitor Induced Angioedema | Phase 2 | terminated | 2021-06-11 |
| NCT01059526 | Observational Safety Study for KALBITOR (Ecallantide) in the Treatment of Acute Attacks of Hereditary Angioede | — | completed | 2021-06-08 |
| NCT00457015 | Efficacy Study of DX-88 (Ecallantide) to Treat Acute Attacks of Hereditary Angioedema (HAE) | Phase 3 | completed | 2021-06-08 |
| NCT00456508 | Safety and Efficacy Study of Repeated Doses of DX-88 (Ecallantide) to Treat Attacks of Hereditary Angioedema ( | Phase 3 | completed | 2021-06-08 |
Ecallantide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 60-residue Kunitz-type inhibitor domain (recombinant, yeast-expressed); six cysteines forming three disulfidesMasse moyenne de référence: 7 054 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 6955 and PubChem CID 44152182.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 13 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Ecallantide
Qu'est-ce que Ecallantide ?+
L'écallantide (DX-88, Kalbitor) est un peptide recombinant de 60 acides aminés (C305H442N88O91S8, ≈ 7 054 Da) qui inhibe la kallicréine plasmatique humaine, l'enzyme qui libère la bradykinine. Produit dans Pichia pastoris et découvert par exposition sur phage, il a été approuvé par la FDA en 2009 pour les crises aiguës d'angiœdème héréditaire chez les patients de 16 ans et plus, puis étendu aux 12 ans et plus en 2014. Dans les essais de phase 3 EDEMA3 et EDEMA4, une dose sous-cutanée unique de 30 mg a amélioré les scores de symptômes à 4 heures par rapport au placebo.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Ecallantide ?+
Le statut canadien des produits contenant Ecallantide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Ecallantide ?+
Ecallantide est couramment décrit comme comptant environ 60 acides aminés (Inhibiteur recombinant de la kallicréine plasmatique (peptide à domaine Kunitz)).
Qu'est-ce que l'écallantide ?+
Un peptide recombinant de 60 résidus (DX-88, Kalbitor) qui inhibe la kallicréine plasmatique, bloquant la libération de bradykinine. Il est approuvé pour les crises aiguës d'angiœdème héréditaire.
L'écallantide est-il approuvé ?+
Oui — approuvé par la FDA en 2009 pour les crises aiguës d'AOH chez les 16 ans et plus, étendu aux 12 ans et plus en 2014.
Comment agit l'écallantide ?+
En inhibant de façon réversible la kallicréine plasmatique, l'enzyme qui convertit le kininogène en bradykinine ; moins de bradykinine signifie moins de fuite vasculaire et de gonflement.
Quels sont les principaux risques de l'écallantide ?+
L'anaphylaxie et les anticorps anti-médicament sont les plus graves ; un programme REMS en encadre l'usage. Les effets fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux, des céphalées et des réactions au site d'injection.
En quoi l'écallantide diffère-t-il de l'icatibant ?+
L'écallantide inhibe l'enzyme qui fabrique la bradykinine ; l'icatibant bloque le récepteur B2 de la bradykinine. Les deux traitent les crises aiguës d'AOH.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Garnock-Jones KP (2010). Ecallantide: in acute hereditary angioedema. Drugs
- 2.Martello JL et al. (2012). Ecallantide for treatment of acute attacks of hereditary angioedema. Am J Health Syst Pharm
- 3.Stolz LE, Horn PT (2010). Ecallantide: a plasma kallikrein inhibitor for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema. Drugs Today (Barc)
- 4.Zuraw B et al. (2010). Ecallantide. Nat Rev Drug Discov
- 5.Duffey H, Firszt R (2015). Management of acute attacks of hereditary angioedema: role of ecallantide. J Blood Med
- 6.Kaplan AP (2014). Bradykinin-mediated diseases. Chem Immunol Allergy
- 7.Lehmann A (2006). Ecallantide (Dyax/Genzyme). Curr Opin Investig Drugs
- 8.PubChem — compound summary for Ecallantide (CID 44152182)