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Un peptide opioïde de quatre résidus entièrement construit d'acides aminés D pour rester hors du cerveau — le premier médicament de ce type contre le prurit de dialyse.
Aussi appelé : CR845 · CR-845 · MR13A9 · Korsuva (brand)
Fait partie du regroupement Neuropeptides et signalisation
Aperçu
La difélikéfaline (Korsuva) est un tétrapeptide synthétique d'acides aminés D qui active sélectivement les récepteurs κ-opioïdes en périphérie sans pénétrer le système nerveux central. Approuvée par la FDA en août 2021 et par l'EMA en 2022 pour le prurit modéré à sévère chez les patients hémodialysés, elle a à peu près doublé la proportion de patients ayant une réduction significative du prurit par rapport au placebo dans l'essai de phase 3 KALM-1.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Tétrapeptide synthétique d'acides aminés D (D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys) coiffé d'un acide 4-aminopipéridine-4-carboxylique
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA août 2021, EMA 2022) pour le prurit modéré à sévère chez l'adulte atteint de maladie rénale chronique sous hémodialyse
Qu'est-ce que la difélikéfaline
La difélikéfaline est un agoniste peptidique de première classe, à action périphérique et hautement sélectif du récepteur κ-opioïde, développé contre le prurit chronique (ligand IUPHAR 9044). Chimiquement, c'est l'acide 4-amino-1-(D-phénylalanyl-D-phénylalanyl-D-leucyl-D-lysyl)pipéridine-4-carboxylique — un tétrapeptide d'acides aminés D coiffé d'un acide aminé non naturel — sous les codes de développement CR845, MR13A9, FE202845 et CKD-943 (Pilla et al., StatPearls 2024). La FDA a approuvé la difélikéfaline intraveineuse en août 2021 pour les patients atteints de maladie rénale chronique développant un prurit modéré à sévère associé à l'hémodialyse, sur la base des essais KALM-1 et KALM-2 (fiche d'usage clinique IUPHAR ; Deeks, Drugs 2021).
Mécanisme : des récepteurs κ-opioïdes hors du cerveau
On pense que la difélikéfaline active les récepteurs κ des cellules nerveuses périphériques, inhibant l'activité des fibres afférentes et la signalisation douloureuse, et des cellules immunitaires, inhibant la libération de médiateurs pro-inflammatoires comme les cytokines et les prostaglandines (fiche de mécanisme IUPHAR). Sa sélectivité périphérique la rend peu susceptible de provoquer les effets létaux sur le système nerveux central des opioïdes classiques comme la dépression respiratoire (Pilla et al., 2024). Dans un modèle murin de dermatite atopique, la difélikéfaline a supprimé le prurit et réduit le grattage indépendamment de l'inflammation (Tamari et al., Journal of Allergy and Clinical Immunology 2023).
Structure : pourquoi tout-D
Les peptides naturels sont faits d'acides aminés L et sont clivés par les protéases en quelques minutes. Construire la difélikéfaline à partir d'acides aminés D la rend résistante à ces enzymes, et sa structure polaire et chargée limite son passage à travers la barrière hémato-encéphalique — les deux propriétés qui permettent à un peptide de quatre résidus d'agir comme médicament durable à action périphérique. Sa formule moléculaire, C36H53N7O6, et sa masse moyenne d'environ 680 Da (PubChem CID 24794466) en font l'un des plus petits peptides de ce répertoire.
Données cliniques : KALM-1
Dans l'essai de phase 3 KALM-1, 378 patients hémodialysés atteints de prurit modéré à sévère ont reçu de la difélikéfaline intraveineuse 0,5 μg par kilogramme ou un placebo trois fois par semaine pendant 12 semaines. Une baisse d'au moins 3 points sur l'échelle numérique d'intensité du pire prurit sur 24 heures (WI-NRS) est survenue chez 51,9 % du groupe difélikéfaline contre 30,9 % sous placebo (imputé 49,1 % vs 27,9 %, P<0,001) ; une baisse d'au moins 4 points chez 37,1 % contre 17,9 %. La qualité de vie liée au prurit s'est améliorée sur les échelles 5-D itch et Skindex-10. Diarrhée, étourdissements et vomissements étaient plus fréquents avec la difélikéfaline (Fishbane et al., New England Journal of Medicine 2020).
| Critère | Difélikéfaline | Placebo |
|---|---|---|
| Amélioration WI-NRS ≥3 points (observée) | 51,9 % | 30,9 % |
| Amélioration WI-NRS ≥3 points (imputée) | 49,1 % | 27,9 % |
| Amélioration WI-NRS ≥4 points | 37,1 % | 17,9 % |
Autres indications et forme orale
La difélikéfaline a d'abord été évaluée par voie intraveineuse comme analgésique après chirurgie abdominale (NCT02542384) et par voie orale dans l'arthrose (NCT02524197) (fiche IUPHAR). Les programmes oraux dans la notalgie paresthésique (NCT05978063) et dans le prurit de la maladie rénale chronique avancée non dialysée (NCT05342623) ont été interrompus. Un essai de phase 3 chez des patients hémodialysés chinois s'est achevé en 2023 (NCT05885737), et une étude de phase 2 chez des adolescents hémodialysés recrute (NCT06593392). Elle n'a pas été associée à des lésions hépatiques (LiverTox, NIDDK). Un modèle chez le rat a rapporté des effets anti-inflammatoires et néphroprotecteurs dans l'ischémie-reperfusion (Takeuchi et al., BMC Nephrology 2025).
Peptides connexes et ce que cette page n'est pas
La difélikéfaline est le seul opioïde peptidique de ce répertoire qui soit un médicament approuvé ; les peptides opioïdes endogènes (endomorphines, β-endorphine, dynorphine) agissent centralement et sont couverts sur leurs propres fiches. Cette page est éducative et non un guide de traitement.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys with a 4-amino-1-piperidine-4-carboxylic acid C-terminal cap (all-D configuration resists proteolysis)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C36H53N7O6
- Masse moyenne de référence
- ≈ 679,8
- Récepteurs
- Récepteur κ-opioïde (agoniste sélectif), à action périphérique — active les récepteurs sur les nerfs sensitifs périphériques et les cellules immunitaires
- Squelette
- D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys avec une coiffe C-terminale d'acide 4-amino-1-pipéridine-4-carboxylique (la configuration tout-D résiste à la protéolyse)
- Statut
- Approuvé : FDA (août 2021), EMA (2022) pour le prurit associé à la MRC chez les patients hémodialysés ; programmes oraux dans d'autres indications interrompus
- PubChem CID: 24794466
- IUPHAR ligand: 9044
- CAS RN: 1024828-77-0
- UNII: NA1U919MRO
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 23 études enregistrées avec « Difelikefalin » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT06593392 | Safety and Tolerability of Difelikefalin in Adolescents on Haemodialysis With Moderate-to-Severe Pruritus | Phase 2 | recruiting | 2026-09-01 |
| NCT07526324 | Difelikefalin for Itching in Hemodialysis Patients With Chronic Kidney Disease | Sans objet | not yet recruiting | 2026-04-13 |
| NCT05885737 | Phase 3 Study of Difelikefalin in Haemodialysis Chinese Adult Subjects With Moderate-to-Severe Pruritus | Phase 3 | completed | 2025-09-12 |
| NCT05885763 | Pharmacokinetics of Intravenous Difelikefalin in Chinese Adult Subjects on Haemodialysis | Phase 1 | completed | 2025-02-14 |
| NCT05978063 | Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Difelikefalin for Moderate to Severe Pruritus in Subjects Wi | Phase 3 | terminated | 2024-06-21 |
| NCT05342623 | A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Difelikefalin in Advanced Chronic Kidney Disease Patients With | Phase 3 | terminated | 2024-05-07 |
Difelikefalin — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys with a 4-amino-1-piperidine-4-carboxylic acid C-terminal cap (all-D configuration resists proteolysis)Masse moyenne de référence: 679,8 Da
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Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ChimiePubChem formula updated to C36H53N7O6.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 9044 and PubChem CID 24794466.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 23 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Difelikefalin
Qu'est-ce que Difelikefalin ?+
La difélikéfaline (Korsuva) est un tétrapeptide synthétique d'acides aminés D qui active sélectivement les récepteurs κ-opioïdes en périphérie sans pénétrer le système nerveux central. Approuvée par la FDA en août 2021 et par l'EMA en 2022 pour le prurit modéré à sévère chez les patients hémodialysés, elle a à peu près doublé la proportion de patients ayant une réduction significative du prurit par rapport au placebo dans l'essai de phase 3 KALM-1.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Difelikefalin ?+
Le statut canadien des produits contenant Difelikefalin n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Difelikefalin ?+
Difelikefalin est couramment décrit comme comptant environ 4 acides aminés (Tétrapeptide synthétique d'acides aminés D (agoniste κ-opioïde)).
Qu'est-ce que la difélikéfaline ?+
Un peptide synthétique de quatre résidus d'acides aminés D qui active sélectivement les récepteurs κ-opioïdes périphériques. Vendue sous le nom de Korsuva, elle est approuvée pour le prurit modéré à sévère chez les patients hémodialysés (FDA 2021, EMA 2022).
Comment agit la difélikéfaline ?+
Elle active les récepteurs κ-opioïdes des nerfs sensitifs périphériques et des cellules immunitaires, atténuant la signalisation du prurit et la libération de médiateurs inflammatoires, sans pénétrer le cerveau.
La difélikéfaline est-elle un opioïde ?+
Oui, un agoniste du récepteur κ-opioïde — mais à action périphérique, donc peu susceptible de causer une dépression respiratoire ou les effets centraux des opioïdes classiques.
Quelle a été l'efficacité de la difélikéfaline dans les essais ?+
Dans KALM-1, 51,9 % des patients ont eu une baisse d'au moins 3 points du score de prurit contre 30,9 % sous placebo sur 12 semaines.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Fishbane et al. (2020). A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. New England Journal of Medicine
- 2.Deeks (2021). Difelikefalin: First Approval. Drugs
- 3.Pilla et al. (2024). Difelikefalin. StatPearls
- 4.Tamari et al. (2023). Difelikefalin suppresses itch and reduces scratching independent of inflammation in a murine model of atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology
- 5.Ko et al. (2023). Uremic pruritus: pathophysiology, clinical presentation, and treatments. Kidney Research and Clinical Practice
- 6.PubChem — compound summary for Difelikefalin (CID 24794466)