Dernière modification des données de la page: . Instantané du registre chimique: . Les actualisations des registres et les évaluations d'identité sont distinctes de la révision scientifique du contenu.
Le glucagon natif doit être reconstitué quelques minutes avant l'emploi parce qu'il s'agrège dans l'eau ; les sept substitutions du dasiglucagon le gardent en solution dans un auto-injecteur prêt à l'emploi.
Aussi appelé : ZP4207 · ZP-GA-1 · Zegalogue
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
Le dasiglucagon (Zegalogue) est un analogue du glucagon de 29 acides aminés comportant sept substitutions, dont un Aib en position 16, qui le rendent chimiquement stable en solution aqueuse. Il active le récepteur du glucagon pour élever la glycémie et a été approuvé par la FDA américaine en mars 2021 pour l'hypoglycémie sévère chez les personnes diabétiques de 6 ans et plus, sous forme d'auto-injecteur ou de seringue préremplie prêts à l'emploi.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique modifié (Zealand Pharma)
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA américaine, mars 2021) pour l'hypoglycémie sévère chez les personnes diabétiques de 6 ans et plus ; aussi étudié dans l'hyperinsulinisme congénital et les systèmes d'insuline en boucle fermée
Qu'est-ce que le dasiglucagon
Le dasiglucagon est un analogue synthétique du glucagon humain, l'hormone pancréatique de 29 résidus qui élève la glycémie. Son objectif est étroit et pratique : délivrer l'effet de secours du glucagon à partir d'un dispositif qui n'exige aucun mélange. Le glucagon natif est instable dans l'eau — il forme des fibrilles en quelques heures — de sorte que les trousses d'urgence traditionnelles contiennent une poudre et un diluant à reconstituer pendant que quelqu'un est inconscient. La séquence modifiée du dasiglucagon reste en solution, ce qui permet un auto-injecteur ou une seringue préremplie à dose unique. En mars 2021, il a reçu sa première approbation, aux États-Unis, pour l'hypoglycémie sévère chez les patients diabétiques pédiatriques et adultes de 6 ans et plus (Blair, Drugs 2021).
Séquence et les sept substitutions
Le squelette répertorié dans PubChem se lit His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Aib-Ala-Arg-Ala-Glu-Glu-Phe-Val-Lys-Trp-Leu-Glu-Ser-Thr : 29 résidus comme le glucagon, avec des substitutions concentrées dans la moitié C-terminale et un acide α-aminoisobutyrique (Aib) non canonique en position 16. L'objectif de conception était la stabilité physique — empêcher l'agrégation de type amyloïde que subit le glucagon natif à pH neutre — tout en conservant la puissance au récepteur. L'affichage à une lettre ci-dessus marque l'Aib par un X. La formule moléculaire et la masse figurent dans le bloc structure ci-dessous, d'après la fiche PubChem.
Comment il agit
Le dasiglucagon active le récepteur du glucagon sur les hépatocytes, déclenchant la dégradation du glycogène et la libération de glucose dans le sang — le même mécanisme que le glucagon natif. La pharmacologie qui compte cliniquement, c'est la vitesse. Dans les études pharmacodynamiques, une dose complète de 0,6 mg a élevé la glycémie d'au moins 20 mg/dL en environ 9 à 10 minutes après une hypoglycémie sévère induite par l'insuline chez des personnes atteintes de diabète de type 1, et les travaux pharmacocinétiques ont montré une absorption plus élevée et une demi-vie d'élimination plasmatique plus longue que le glucagon reconstitué (Li et al., Expert Opinion on Pharmacotherapy 2020).
Données cliniques
Trois essais de phase 3 — un chez des enfants de 6 à 17 ans et deux chez des adultes — ont comparé le dasiglucagon au placebo et au glucagon reconstitué. Dans les trois, le délai médian de récupération de la glycémie plasmatique était de 10 minutes avec le dasiglucagon contre 30 à 40 minutes avec le placebo, et comparable au glucagon reconstitué ; les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées, les vomissements et les céphalées, sans événement de sécurité grave (Goodhart, Annals of Pharmacotherapy 2023). Le dasiglucagon a aussi été étudié dans l'hyperinsulinisme congénital, où la perfusion continue est évaluée comme solution de rechange au diazoxide, et comme composante glucagon des systèmes d'insuline bihormonaux en boucle fermée.
| Population de l'essai | Dasiglucagon | Placebo |
|---|---|---|
| Adultes, essai 1 | 10 | 40 |
| Adultes, essai 2 | 10 | 30 |
| Enfants de 6 à 17 ans | 10 | 35 |
Pourquoi la stabilité compte pour un médicament de secours
L'hypoglycémie sévère est une urgence traitée par un témoin, souvent un membre de la famille. Chaque étape de la reconstitution — fixer une aiguille, injecter le diluant, agiter, prélever — est une étape qui peut être ratée sous le stress. Un auto-injecteur prêt à l'emploi les supprime. Le dasiglucagon est décrit dans la littérature comme le premier analogue du glucagon stable en solution aqueuse, ce qui en faisait, au moment de sa revue, l'un des trois seuls traitements par glucagon ne nécessitant pas de reconstitution (Goodhart 2023). Cet avantage de formulation, plutôt qu'une différence de pharmacologie au récepteur, est la raison d'être de la molécule.
Lien avec d'autres peptides de ce site
Le dasiglucagon est l'image inversée thérapeutique des peptides vedettes du regroupement métabolique. Le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide abaissent la glycémie et le poids ; le rétatrutide, le survodutide et le mazdutide incluent même une activité au récepteur du glucagon, réglée pour rester plus faible que leurs effets incrétines. Le dasiglucagon, c'est l'agonisme pur du récepteur du glucagon, utilisé de façon aiguë pour renverser une hypoglycémie causée par l'insuline. La fiche glucagon couvre l'hormone elle-même, et le guide glucagon vs GLP-1 explique pourquoi un même récepteur peut être à la fois une cible de perte de poids et un secours d'urgence.
Statut en septembre 2026
Le dasiglucagon est un médicament d'ordonnance approuvé aux États-Unis (Zegalogue) pour l'hypoglycémie sévère ; les approbations et indications ailleurs doivent être vérifiées auprès de l'organisme de réglementation concerné. ClinicalTrials.gov répertorie des travaux de phase 3 terminés chez des enfants atteints d'hyperinsulinisme congénital et une comparaison japonaise avec le glucagon. Il s'agit d'un médicament d'urgence supervisé, et rien sur cette page ne constitue une directive d'utilisation.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Dasiglucagon (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
HSQGTFTSDYSKYLDXARAEEFVKWLEST
X = Aib (acide α-aminoisobutyrique) en position 16. X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Human glucagon (29 residues) with seven substitutions, one of them Aib16, selected for solubility and physical stability in aqueous formulation
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C152H222N38O50
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 381,6
- Récepteurs
- Récepteur du glucagon (GCGR), le même récepteur couplé aux protéines G de classe B qu'active le glucagon natif
- Squelette
- Glucagon humain (29 résidus) avec sept substitutions, dont Aib16, choisies pour la solubilité et la stabilité physique en formulation aqueuse
- Statut
- Approuvé : FDA américaine, mars 2021 (hypoglycémie sévère, ≥ 6 ans). Offert en auto-injecteur ou en seringue préremplie
- PubChem CID: 126961379
- CAS RN: 1544300-84-6
- UNII: AD4J2O47FQ
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 21 études enregistrées avec « Dasiglucagon » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT03941236 | Extension Trial Evaluating the Long-term Safety and Efficacy of Dasiglucagon in Children With Congenital Hyper | Phase 3 | completed | 2026-08-03 |
| NCT06588504 | Research Study in Japan to Compare Dasiglucagon With Glucagon in Treating Very Low Levels of Blood Sugar in As | Phase 1 | completed | 2025-12-05 |
| NCT05378672 | A Study to Inv. Safety, Efficacy & PD of Dasiglucagon as Hypoglycemia Rescue Therapy in Children <6 Years With | Phase 3 | completed | 2025-07-20 |
| NCT04172441 | Trial Evaluating Efficacy and Safety of Dasiglucagon in Children With Congenital Hyperinsulinism | Phase 3 | completed | 2025-03-14 |
| NCT05454709 | A Stable Glucagon Analog Administered by a Bihormonal Closed Loop System | Phase 2 | withdrawn | 2024-01-03 |
| NCT03777176 | A Two-Period Open-label Trial Evaluating Efficacy and Safety of Dasiglucagon in Children With Congenital Hyper | Phase 3 | completed | 2023-12-13 |
Dasiglucagon — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Human glucagon (29 residues) with seven substitutions, one of them Aib16, selected for solubility and physical stability in aqueous formulationMasse moyenne de référence: 3 381,6 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to PubChem CID 126961379.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 21 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Dasiglucagon
Qu'est-ce que Dasiglucagon ?+
Le dasiglucagon (Zegalogue) est un analogue du glucagon de 29 acides aminés comportant sept substitutions, dont un Aib en position 16, qui le rendent chimiquement stable en solution aqueuse. Il active le récepteur du glucagon pour élever la glycémie et a été approuvé par la FDA américaine en mars 2021 pour l'hypoglycémie sévère chez les personnes diabétiques de 6 ans et plus, sous forme d'auto-injecteur ou de seringue préremplie prêts à l'emploi.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Dasiglucagon ?+
Le statut canadien des produits contenant Dasiglucagon n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Dasiglucagon ?+
Dasiglucagon est couramment décrit comme comptant environ 29 acides aminés (Analogue du glucagon).
Qu'est-ce que le dasiglucagon ?+
Un analogue du glucagon de 29 acides aminés conçu pour être stable dans l'eau, vendu sous le nom de Zegalogue comme injection de secours prête à l'emploi contre l'hypoglycémie sévère chez les personnes diabétiques. Approuvé par la FDA en mars 2021.
En quoi le dasiglucagon diffère-t-il du glucagon ?+
Même récepteur et même effet, mais sept substitutions d'acides aminés (dont un Aib en position 16) le gardent soluble et stable, de sorte qu'il n'a pas besoin de reconstitution avant l'injection.
À quelle vitesse agit le dasiglucagon ?+
Dans trois essais de phase 3, le délai médian de récupération de la glycémie était de 10 minutes, contre 30 à 40 minutes avec le placebo, et comparable au glucagon reconstitué.
Quels sont les effets indésirables du dasiglucagon ?+
Les nausées, les vomissements et les céphalées étaient les plus fréquents dans les essais ; aucun événement de sécurité grave n'a été rapporté.
Le dasiglucagon est-il approuvé hors des États-Unis ?+
Cette fiche documente l'approbation américaine de mars 2021. Vérifiez auprès de l'organisme de réglementation concerné pour les autres marchés.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Blair HA (2021). Dasiglucagon: First Approval. Drugs
- 2.Goodhart AL (2023). Dasiglucagon: A Novel Ready-to-Use Treatment for Severe Hypoglycemia. Annals of Pharmacotherapy
- 3.Li S et al. (2020). Evaluating dasiglucagon as a treatment option for hypoglycemia in diabetes. Expert Opinion on Pharmacotherapy
- 4.Xu B et al. (2021). Dasiglucagon: an effective medicine for severe hypoglycemia. European Journal of Clinical Pharmacology
- 5.PubChem — Dasiglucagon (CID 126961379)