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Un fragment de la propre protéine d'enveloppe du virus de l'hépatite B, transformé en médicament qui verrouille la porte par laquelle le virus entre dans le foie.
Aussi appelé : Hepcludex · Myrcludex B · bulevirtide acetate
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le bulévirtide (Hepcludex) est un lipopeptide synthétique copié du domaine pré-S1 de la grande protéine d'enveloppe du virus de l'hépatite B. Il se lie au cotransporteur sodium/acides biliaires NTCP des hépatocytes et bloque l'entrée des virus des hépatites B et D. Approuvé par l'EMA en 2020, au Royaume-Uni en 2021 et par la FDA américaine en mai 2026 pour l'hépatite D chronique, il a produit une réponse virologique et biochimique combinée chez 45 à 48 % des patients à 48 semaines contre 2 % des témoins non traités dans l'essai de phase 3 MYR301.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Lipopeptide synthétique dérivé du domaine pré-S1 de la grande protéine de surface du virus de l'hépatite B
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (EMA, 2020 ; Royaume-Uni, 2021 ; FDA américaine, mai 2026) pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite D avec maladie hépatique compensée
Qu'est-ce que le bulévirtide
Le bulévirtide est un lipopeptide antiviral dont la séquence provient du virus qu'il combat. Le virus de l'hépatite B entre dans les cellules hépatiques en se liant à un transporteur d'acides biliaires, le NTCP, par le domaine pré-S1 de sa grande protéine d'enveloppe ; le bulévirtide est une copie synthétique lipidée de ce domaine, qui occupe le NTCP et bloque l'entrée des virus des hépatites B et D. L'hépatite D — un virus défectif qui a besoin du VHB pour se répliquer — cause la forme d'hépatite virale à progression la plus rapide, et le bulévirtide est son premier traitement spécifique approuvé : EMA en 2020 (après une désignation orpheline en 2015), Royaume-Uni en 2021, et FDA américaine en mai 2026 (fiche IUPHAR ; Kang & Syed, Drugs 2020).
Comment il agit
Le NTCP (SLC10A1) transporte normalement les acides biliaires dans les hépatocytes ; le VHB le détourne comme récepteur. En se liant au NTCP, le bulévirtide bloque fonctionnellement l'entrée virale, empêchant l'infection de nouveaux hépatocytes pendant que les cellules déjà infectées sont éliminées ou meurent. Comme le VHD dépend de l'enveloppe du VHB pour entrer dans les cellules, bloquer le récepteur d'entrée du VHB arrête aussi le VHD. C'est un mécanisme de prévention de la propagation dans le foie plutôt qu'une inhibition directe de la réplication virale, ce qui explique pourquoi la réponse se construit sur des mois et pourquoi l'association avec l'interféron a été étudiée (Asselah et al., NEJM 2024).
Pourquoi l'hépatite D compte
L'infection par le virus de l'hépatite D ne survient qu'avec l'hépatite B et touche entre 12 et 72 millions de personnes dans le monde selon les estimations. Elle entraîne une progression plus rapide vers la cirrhose et des taux plus élevés de carcinome hépatocellulaire que le VHB seul ou l'hépatite C. La co-infection aiguë guérit habituellement, mais la surinfection par le VHD d'une personne porteuse du VHB devient typiquement chronique (Negro & Lok, JAMA 2023). Avant le bulévirtide, l'interféron pégylé hors indication était la seule option recommandée par les lignes directrices.
MYR301 : l'essai de phase 3
MYR301 a randomisé 150 patients atteints d'hépatite D chronique, avec ou sans cirrhose compensée, vers du bulévirtide sous-cutané à 2 mg/jour ou 10 mg/jour pendant 144 semaines, ou vers l'absence de traitement pendant 48 semaines suivie de 10 mg/jour. À la semaine 48, le critère principal — ARN du VHD indétectable ou baisse ≥ 2 log10, plus normalisation des ALT — a été atteint par 45 % du groupe 2 mg et 48 % du groupe 10 mg contre 2 % des témoins (P<0,001 pour chacun). L'ARN du VHD était indétectable chez 12 % et 20 % respectivement, et les ALT se sont normalisées chez 51 % du groupe 2 mg contre 12 % des témoins (Wedemeyer et al., NEJM 2023).
| Critère | Bulévirtide 2 mg/jour | Bulévirtide 10 mg/jour | Témoins non traités |
|---|---|---|---|
| Réponse combinée (critère principal) | 45 % | 48 % | 2 % |
| ARN du VHD indétectable | 12 % | 20 % | — |
| Normalisation des ALT | 51 % | — | 12 % |
Traitement plus long et suites de l'arrêt
À la semaine 96, 95 % des patients étaient toujours dans l'étude, les réponses étaient maintenues ou améliorées, et les taux étaient semblables entre 2 mg et 10 mg ; 43 % des non-répondeurs précoces et 82 % des répondeurs partiels à la semaine 24 ont obtenu une réponse virologique à la semaine 96, et les effets indésirables étaient surtout légers, sans événement grave lié au médicament (Wedemeyer et al., Journal of Hepatology 2024). À la fin des 144 semaines, la réponse virologique était de 73 à 92 % selon les groupes et l'ARN indétectable de 29 à 52 % ; mais 96 semaines après l'arrêt, la réponse virologique était retombée à environ 30–33 % et l'indétectabilité à environ 20 %, et 14 % des patients ont eu des événements hépatiques graves post-traitement, dont la plupart se sont résolus (Wedemeyer et al., Journal of Hepatology 2026). Les réponses dépendent donc largement de la poursuite du traitement.
Association avec l'interféron
Un essai de phase 2b a comparé le peginterféron alfa-2a seul, le bulévirtide 2 mg ou 10 mg plus peginterféron pendant 48 semaines suivi de bulévirtide seul pendant 48 semaines, et le bulévirtide 10 mg seul pendant 96 semaines, avec l'ARN du VHD indétectable 24 semaines après le traitement comme critère principal — pour tester si un traitement fini pouvait obtenir une clairance durable (Asselah et al., NEJM 2024). ClinicalTrials.gov répertorie aussi des essais comparant le bulévirtide à des agents plus récents, dont un anticorps, le brélovitug, et un programme d'accès élargi.
Statut en septembre 2026
Le bulévirtide est un médicament d'ordonnance approuvé pour l'hépatite D chronique dans l'UE, au Royaume-Uni et, depuis mai 2026, aux États-Unis. Son historique d'approbation est documenté par la fiche IUPHAR et la revue de première approbation de Drugs ; une entrée de formulaire de 2026 répertorie le produit américain sous le nom de bulevirtide acetate-gmod. C'est un antiviral supervisé, et rien sur cette page ne constitue une directive d'utilisation.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Peptide derived from the pre-S1 domain of the HBV large surface protein (HBsAg), lipidated to anchor at the hepatocyte membrane (IUPHAR record)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C248H355N65O72
- Masse moyenne de référence
- ≈ 5 399
- Récepteurs
- Aucun récepteur — se lie au polypeptide cotransporteur du taurocholate de sodium (NTCP, SLC10A1) des hépatocytes, le récepteur d'entrée du VHB et du VHD
- Squelette
- Peptide dérivé du domaine pré-S1 de la grande protéine de surface du VHB (AgHBs), lipidé pour s'ancrer à la membrane de l'hépatocyte (fiche IUPHAR)
- Statut
- Approuvé : EMA, 2020 (VHD chronique avec maladie hépatique compensée) ; MHRA du Royaume-Uni, 2021 ; FDA américaine, mai 2026
- PubChem CID: 134687648
- IUPHAR ligand: 12775
- CAS RN: 2012558-47-1
- UNII: WKM56H3TLB
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 25 études enregistrées avec « Bulevirtide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05718700 | Study of Bulevirtide in Participants With Chronic Hepatitis D Infection | — | terminated | 2026-09-18 |
| NCT07454837 | Study to Evaluate Switching to Brelovitug for the Treatment of CHD in Participants Receiving Bulevirtide | Phase 3 | recruiting | 2026-09-10 |
| NCT07200908 | A Trial Evaluating Brelovitug (BJT-778) vs Bulevirtide for the Treatment of Chronic Hepatitis Delta Infection | Phase 3 | recruiting | 2026-08-25 |
| NCT07128550 | A Study to Evaluate Tobevibart+Elebsiran in Participants With Chronic HDV Infection Not Virologically Suppress | Phase 3 | active not recruiting | 2026-07-13 |
| NCT06780579 | Expanded Access for Bulevirtide | — | approved for marketing | 2026-06-12 |
| NCT07491848 | Oral-Periodontal Evaluation and Assessment of Oral Fluid Biomarkers in Patients With Hepatitis B+D | — | recruiting | 2026-03-25 |
Bulevirtide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Peptide derived from the pre-S1 domain of the HBV large surface protein (HBsAg), lipidated to anchor at the hepatocyte membrane (IUPHAR record)Masse moyenne de référence: 5 399 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 12775 and PubChem CID 134687648.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 25 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Bulevirtide
Qu'est-ce que Bulevirtide ?+
Le bulévirtide (Hepcludex) est un lipopeptide synthétique copié du domaine pré-S1 de la grande protéine d'enveloppe du virus de l'hépatite B. Il se lie au cotransporteur sodium/acides biliaires NTCP des hépatocytes et bloque l'entrée des virus des hépatites B et D. Approuvé par l'EMA en 2020, au Royaume-Uni en 2021 et par la FDA américaine en mai 2026 pour l'hépatite D chronique, il a produit une réponse virologique et biochimique combinée chez 45 à 48 % des patients à 48 semaines contre 2 % des témoins non traités dans l'essai de phase 3 MYR301.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Bulevirtide ?+
Le statut canadien des produits contenant Bulevirtide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Bulevirtide ?+
Bulevirtide n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que le bulévirtide ?+
Un lipopeptide synthétique copié du domaine d'enveloppe pré-S1 du virus de l'hépatite B qui bloque le récepteur d'entrée NTCP des cellules hépatiques. Vendu sous le nom d'Hepcludex, c'est le premier traitement approuvé de l'hépatite D chronique.
Comment agit le bulévirtide ?+
Il se lie au NTCP, le transporteur d'acides biliaires que le VHB et le VHD utilisent pour entrer dans les hépatocytes, empêchant l'infection de nouvelles cellules hépatiques plutôt que d'arrêter directement la réplication virale.
Le bulévirtide est-il approuvé ?+
Oui — EMA en 2020, Royaume-Uni en 2021 et FDA américaine en mai 2026, pour l'hépatite D chronique avec maladie hépatique compensée.
Quelle est l'efficacité du bulévirtide ?+
Dans MYR301, 45 à 48 % des patients ont atteint la réponse virologique et biochimique combinée à 48 semaines contre 2 % des témoins non traités ; les réponses ont nettement diminué après l'arrêt du traitement.
La dose a-t-elle de l'importance ?+
Dans MYR301, 2 mg/jour et 10 mg/jour ont produit des taux de réponse combinée semblables à 48 et 96 semaines ; l'ARN du VHD indétectable était un peu plus fréquent à 10 mg.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Wedemeyer H et al. (2023). A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. New England Journal of Medicine
- 2.Wedemeyer H et al. (2024). Bulevirtide monotherapy in patients with chronic HDV: Efficacy and safety results through week 96. Journal of Hepatology
- 3.Wedemeyer H et al. (2026). 144 Weeks of bulevirtide monotherapy for chronic hepatitis D: Final and post-treatment results. Journal of Hepatology
- 4.Asselah T et al. (2024). Bulevirtide Combined with Pegylated Interferon for Chronic Hepatitis D. New England Journal of Medicine
- 5.Negro F & Lok AS (2023). Hepatitis D: A Review. JAMA
- 6.Kang C & Syed YY (2020). Bulevirtide: First Approval. Drugs
- 7.PubChem — Bulevirtide (CID 134687648)