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Une protéine de 58 résidus tirée de poumons de bovins, devenue l'un des médicaments les plus étudiés — et les plus contestés — de la chirurgie cardiaque.
Aussi appelé : BPTI · bovine pancreatic trypsin inhibitor · Trasylol · Antilysine
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
L'aprotinine est un inhibiteur de sérine-protéases de type Kunitz de 58 acides aminés isolé du poumon bovin, identique à l'inhibiteur trypsique pancréatique bovin (BPTI). En inhibant la plasmine et la kallicréine, elle réduit la fibrinolyse et les saignements, et elle a été approuvée par la FDA en 1993 pour la chirurgie cardiaque — réduisant les expositions aux produits sanguins de 5,7 à 2,2 par patient dans un essai — avant d'être retirée du marché américain en 2008 après qu'un essai canadien eut soulevé des préoccupations de mortalité et rénales, contestées par la suite.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Isolé du tissu pulmonaire bovin (un polypeptide naturel, non synthétique)
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA américaine, 1993) comme antifibrinolytique pour réduire les saignements et les transfusions en chirurgie cardiaque ; retiré du marché américain en 2008 pour des questions de sécurité, réexaminées par la suite
Qu'est-ce que l'aprotinine
L'aprotinine est un polypeptide de 58 résidus purifié du poumon bovin — chimiquement la même molécule que l'inhibiteur trypsique pancréatique bovin (BPTI), l'exemple classique d'inhibiteur de protéases de type Kunitz et l'une des premières protéines dont le repliement a été étudié en détail. Comme médicament, c'est un inhibiteur large et non spécifique de sérine-protéases, particulièrement actif contre la plasmine, la trypsine, la chymotrypsine et la kallicréine (Smith et al., International Journal of Clinical Practice 2010). La FDA l'a approuvée en 1993 pour réduire les saignements et les besoins transfusionnels en chirurgie cardiaque, où elle servait surtout aux opérations complexes et aux réinterventions (fiche IUPHAR ; Deanda & Spiess, Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2012).
Séquence et structure
La fiche IUPHAR donne la séquence complète, RPDFCLEPPYTGPCKARIIRYFYNAKAGLCQTFVYGGCRAKRNNFKSAEDCMRTCGGA, affichée en pastilles ci-dessus. À 58 résidus et environ 6,5 kDa, elle se situe à la frontière entre peptide et petite protéine, et ses six cystéines s'apparient en trois ponts disulfure qui rendent le repliement Kunitz exceptionnellement stable — la raison pour laquelle le BPTI a pu être cristallisé, séquencé et utilisé comme système modèle il y a des décennies. La lysine du site réactif en position 15 s'insère dans le site actif des protéases de type trypsine et les inhibe de façon compétitive.
Mécanisme en chirurgie cardiaque
La circulation extracorporelle active massivement le système contact du plasma au premier passage dans le circuit, générant de la thrombine, activant les plaquettes et altérant leurs récepteurs d'adhésion. L'aprotinine a d'abord été utilisée pour inhiber l'activation du complément induite par la plasmine ; la réduction des pertes sanguines a été remarquée par hasard, et des travaux ultérieurs l'ont attribuée à la protection du récepteur d'adhésion plaquettaire GpIb au début de la circulation extracorporelle (Westaby, Annals of Thoracic Surgery 1993). Elle n'a aucun effet sur l'agrégation plaquettaire induite par la plupart des agonistes mais inhibe l'activation plaquettaire induite par la thrombine, ce qui touche à la question de longue date de savoir si elle est prothrombotique (Poullis et al., Perfusion 2001).
Données cliniques
Un essai américain multicentrique, randomisé, à double insu a administré de l'aprotinine à forte dose ou un placebo à 216 patients subissant un pontage coronarien. Dans les opérations primaires, les expositions totales aux produits sanguins étaient de 2,2 par patient avec l'aprotinine contre 5,7 avec le placebo ; dans les réinterventions, 0,3 contre 10,7. La mortalité était de 5,6 % contre 3,7 %, une différence non statistiquement significative, et la perméabilité précoce des greffons veineux a été évaluée par tomodensitométrie ultrarapide (Lemmer et al., Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1994). Son utilisation dans la pancréatite aiguë sévère, étudiée pendant 50 ans, a été décevante, sans doute parce que les essais n'ont jamais atteint des concentrations plasmatiques et péritonéales adéquates (Smith et al. 2010).
| Chirurgie | Aprotinine | Placebo |
|---|---|---|
| Pontage coronarien primaire | 2,2 | 5,7 |
| Pontage coronarien répété | 0,3 | 10,7 |
Le retrait de 2008 et ses suites
En 2008, l'aprotinine a été retirée du marché américain après que des résultats préliminaires d'un grand essai canadien randomisé eurent soulevé des questions — déjà évoquées dans des études observationnelles — sur une mortalité et une insuffisance rénale accrues après chirurgie cardiaque. Un réexamen ultérieur des données canadiennes a relevé des failles dans l'étude et dans l'interprétation de ses résultats, et la controverse a été revisitée depuis dans la littérature chirurgicale (Deanda & Spiess 2012). Les données de cette fiche ne documentent pas de réapprobation américaine formelle ; le statut réglementaire doit être vérifié auprès de l'autorité compétente.
Nouvelles orientations
Parce que l'aprotinine inhibe des protéases de l'hôte dont certains virus ont besoin pour maturer leurs protéines de surface, on a rapporté en 2020 qu'elle inhibait la réplication du SRAS-CoV-2 en culture cellulaire (Bojkova et al., Cells 2020). À l'instantané de septembre 2026, ClinicalTrials.gov répertorie un essai de phase 3 en recrutement de l'aprotinine dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë, aux côtés d'études chirurgicales plus anciennes.
Lien avec d'autres peptides de ce site
L'aprotinine est l'exemple le plus clair du répertoire d'un polypeptide inhibiteur naturel : elle n'imite pas une hormone et ne se lie pas à un récepteur, mais bloque des enzymes. La désirudine, l'inhibiteur recombinant de la thrombine issu de la sangsue, est sa parente thérapeutique la plus proche — un polypeptide anticoagulant naturel de taille semblable avec l'effet opposé sur la coagulation. Le ziconotide et d'autres peptides dérivés de toxines riches en disulfures partagent sa logique structurale d'un petit repliement à nœud de cystines.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Aprotinin (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
RPDFCLEPPYTGPCKARIIRYFYNAKAGLCQTFVYGGCRAKRNNFKSAEDCMRTCGGA
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 58-residue single-chain polypeptide, the classic Kunitz-domain protease inhibitor (BPTI), stabilised by three disulfide bonds
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C284H432N84O79S7
- Masse moyenne de référence
- ≈ 6 511
- Récepteurs
- Aucun récepteur — un inhibiteur compétitif de sérine-protéases dont la plasmine, la trypsine, la chymotrypsine et la kallicréine
- Squelette
- Polypeptide monocaténaire de 58 résidus, l'inhibiteur de protéases à domaine Kunitz classique (BPTI), stabilisé par trois ponts disulfure
- Statut
- Approuvé : FDA américaine, 1993 (réduction des pertes sanguines périopératoires en chirurgie cardiaque). Retiré du marché américain en 2008 ; un essai de phase 3 dans le SDRA recrute en 2026
- PubChem CID: 16130295
- IUPHAR ligand: 6570
- DrugBank: DB06692
- CAS RN: 9087-70-1
- UNII: 04XPW8C0FL
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 33 études enregistrées avec « Aprotinin » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07317050 | Clinical Trial With Aprotinin in the Acute Respiratory Distress Syndrome Treatment | Phase 3 | recruiting | 2026-07-15 |
| NCT03189355 | Expression of Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) and Body Composition Modification in Patients With Septi | Sans objet | completed | 2026-02-06 |
| NCT07337707 | New Microbiota-endocrine Axis in Fructose Malabsorption-caused Visceral Hypersensitivity in Irritable Bowel Sy | Sans objet | not yet recruiting | 2026-01-13 |
| NCT04602689 | Fibrin Glue After ESD for High Risk Patients of Bleeding | Sans objet | completed | 2024-11-29 |
| NCT06328049 | A Study of Trilaciclib Combined With Chemotherapy in the Treatment of NSCLC | Phase 2 | unknown | 2024-03-25 |
| NCT05490940 | Sensory Recovery of Digital Nerves After Microsurgical Epineural Neurorrhaphy Alone or in Combination With Tis | Sans objet | unknown | 2023-03-03 |
Aprotinin — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 58-residue single-chain polypeptide, the classic Kunitz-domain protease inhibitor (BPTI), stabilised by three disulfide bondsMasse moyenne de référence: 6 511 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 6570 and PubChem CID 16130295.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 33 registered studies, highest phase 4.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Aprotinin
Qu'est-ce que Aprotinin ?+
L'aprotinine est un inhibiteur de sérine-protéases de type Kunitz de 58 acides aminés isolé du poumon bovin, identique à l'inhibiteur trypsique pancréatique bovin (BPTI). En inhibant la plasmine et la kallicréine, elle réduit la fibrinolyse et les saignements, et elle a été approuvée par la FDA en 1993 pour la chirurgie cardiaque — réduisant les expositions aux produits sanguins de 5,7 à 2,2 par patient dans un essai — avant d'être retirée du marché américain en 2008 après qu'un essai canadien eut soulevé des préoccupations de mortalité et rénales, contestées par la suite.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Aprotinin ?+
Le statut canadien des produits contenant Aprotinin n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Aprotinin ?+
Aprotinin est couramment décrit comme comptant environ 58 acides aminés (Inhibiteur de sérine-protéases de type Kunitz).
Qu'est-ce que l'aprotinine ?+
Un inhibiteur de sérine-protéases de 58 acides aminés issu du poumon bovin (identique au BPTI) qui réduit la fibrinolyse et les saignements chirurgicaux. Approuvé par la FDA en 1993 pour la chirurgie cardiaque et retiré du marché américain en 2008.
Pourquoi l'aprotinine a-t-elle été retirée ?+
Des résultats préliminaires d'un grand essai canadien randomisé en 2008 ont suggéré une mortalité et une insuffisance rénale accrues après chirurgie cardiaque. Un réexamen ultérieur a relevé des failles dans cette étude et son interprétation.
De combien l'aprotinine a-t-elle réduit les transfusions ?+
Dans un essai américain de 1994, les expositions aux produits sanguins sont passées de 5,7 à 2,2 par patient en pontage coronarien primaire et de 10,7 à 0,3 en réintervention.
Quelle est la séquence de l'aprotinine ?+
RPDFCLEPPYTGPCKARIIRYFYNAKAGLCQTFVYGGCRAKRNNFKSAEDCMRTCGGA — 58 résidus avec trois ponts disulfure, le repliement Kunitz classique.
L'aprotinine est-elle encore étudiée ?+
Oui. Un essai de phase 3 dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë recrute en 2026, à la suite de travaux de 2020 en culture cellulaire montrant une inhibition de la réplication du SRAS-CoV-2.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Lemmer JH Jr et al. (1994). Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
- 2.Deanda A Jr & Spiess BD (2012). Aprotinin revisited. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
- 3.Westaby S (1993). Aprotinin in perspective. Annals of Thoracic Surgery
- 4.Poullis M et al. (2001). Aprotinin: is it prothrombotic? Perfusion
- 5.Smith M et al. (2010). Aprotinin in severe acute pancreatitis. International Journal of Clinical Practice
- 6.Bojkova D et al. (2020). Aprotinin Inhibits SARS-CoV-2 Replication. Cells
- 7.PubChem — Aprotinin (CID 16130295)