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Quatre substitutions dans le squelette du GLP-2 — dont un résidu d'acide aminocaproïque à la place d'une lysine — prolongent la demi-vie de quelques minutes de l'hormone jusqu'à un schéma hebdomadaire.
Aussi appelé : FE 203799 · FE-203799
Fait partie du regroupement Peptides métaboliques et GLP-1
Aperçu
L'apraglutide (FE 203799) est un analogue synthétique de 33 acides aminés du glucagon-like peptide-2 comportant quatre substitutions (Ala2→Gly, Met10→Ahx, Asn11→D-Phe, Asn16→Leu) qui résistent à la protéolyse et permettent une administration sous-cutanée hebdomadaire. Dans une étude de phase 2 de 52 semaines dans le syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale et côlon en continuité, le volume de support parentéral a chuté de 52 %. Il est en phase 3 et non approuvé en septembre 2026.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Peptide synthétique modifié (conçu chez Ferring ; développé par VectivBio, puis Ironwood)
Contexte principal de recherche ou clinique : Expérimental — phase 3 dans le syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale ; un essai dans la maladie du greffon contre l'hôte a été interrompu
Qu'est-ce que l'apraglutide
L'apraglutide est un analogue synthétique de 33 acides aminés du glucagon-like peptide-2, l'hormone intestinale qui pilote l'adaptation et la croissance de la muqueuse intestinale. Conçu chez Ferring sous le code FE 203799 puis développé par VectivBio et Ironwood, il a été pensé pour une injection sous-cutanée hebdomadaire dans le syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale, où les patients dépendent d'un support parentéral intraveineux. La fiche IUPHAR mentionne aussi une investigation dans la maladie du greffon contre l'hôte et une étude retirée sur la toxicité de la chimiothérapie. En septembre 2026, il est en phase 3 et n'est approuvé nulle part.
Structure : quatre changements au GLP-2
L'apraglutide conserve la longueur de 33 résidus du GLP-2 et modifie quatre positions : l'alanine 2 en glycine, la méthionine 10 en acide aminocaproïque (Ahx), l'asparagine 11 en D-phénylalanine et l'asparagine 16 en leucine. Selon l'IUPHAR, l'acide aminocaproïque réduit en particulier la dégradation par les enzymes protéolytiques ciblant la lysine, et la combinaison prolonge suffisamment la demi-vie circulante pour une administration hebdomadaire. Comme la séquence contient des résidus non standard (Ahx, un acide aminé D), elle n'est pas affichée en pastilles à une lettre sur cette page. Dans un modèle de porcelet néonatal de résection iléale totale, l'apraglutide a amélioré l'adaptation et la croissance intestinale linéaire (Hargrove et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2020).
Pharmacocinétique
Le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'apraglutide a été caractérisé chez des volontaires sains (Bolognani et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2023), et une étude à dose unique chez des personnes avec insuffisance rénale sévère versus des témoins sains a évalué le risque de surexposition, l'atteinte rénale étant fréquente dans le syndrome de l'intestin court (Greig et al., Journal of Clinical Pharmacology 2024). Les résumés publiés décrivent la molécule comme ayant un profil unique à action prolongée adapté à une administration hebdomadaire ; les valeurs précises de demi-vie ne figurent pas dans les résumés disponibles pour cette fiche.
Premières données cliniques : absorption et équilibre hydrique
Deux petits essais ont établi la preuve de concept. Dans une étude de phase 2 en chassé-croisé contrôlée par placebo, huit adultes atteints du syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale ont reçu de l'apraglutide hebdomadaire à 5 mg puis 10 mg pendant quatre semaines chacun : le volume urinaire — le marqueur de l'absorption hydrique — a augmenté d'une moyenne ajustée de 714 mL/jour et 795 mL/jour versus placebo, sans différence significative entre les doses, et les effets indésirables fréquents étaient légers à modérés (Eliasson et al., JPEN 2022). Dans une étude ouverte de phase 1/2 chez huit patients à 5 mg par semaine, l'absorption du poids humide a augmenté de 741 g/jour et l'absorption énergétique de 1 095 kJ/jour (Eliasson et al., JPEN 2022).
| Dose (hebdomadaire) | Variation du volume urinaire | IC à 95 % |
|---|---|---|
| 5 mg | +714 mL/jour | 490–939 |
| 10 mg | +795 mL/jour | 195–1 394 |
Phase 2 de 52 semaines avec côlon en continuité
Une étude multicentrique ouverte d'équilibre métabolique de 52 semaines a recruté neuf adultes atteints du syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale et côlon en continuité, un sous-groupe souvent exclu des essais sur le GLP-2. Le volume de support parentéral a chuté de 4 702 mL/semaine — 52 % — à la semaine 52, et sept des neuf patients (78 %) ont obtenu au moins un jour par semaine sans support parentéral. Le débit fécal a été réduit de 253 g/jour à quatre semaines, et à 48 semaines l'absorption du poids humide a augmenté de 316 g/jour, l'absorption énergétique de 1 134 kJ/jour et l'absorption des glucides de 56,1 g/jour. L'IRM a montré une longueur de l'intestin grêle passant de 29,7 à 40,7 cm et une épaisseur de la paroi duodénale augmentée de 0,8 mm. Sur 127 effets indésirables, la plupart étaient légers à modérés (Verbiest et al., Clinical Nutrition 2024).
Statut en septembre 2026
ClinicalTrials.gov répertorie un essai de phase 3 en recrutement comparant l'apraglutide à un comparateur, une extension ouverte à long terme active et un essai de preuve de concept de phase 2 interrompu dans la maladie aiguë du greffon contre l'hôte. Aucune approbation réglementaire n'apparaît dans les données de cette fiche. Une méta-analyse en réseau de 2024 portant sur 23 essais et 843 patients a placé l'apraglutide parmi les analogues du GLP-2 disposant de données d'efficacité dans le syndrome de l'intestin court (Sabra et al., Journal of Gastrointestinal Surgery 2024).
Lien avec les autres analogues du GLP-2
Trois analogues du GLP-2 dominent la littérature : le téduglutide approuvé à administration quotidienne, le glépaglutide (un analogue formant un dépôt grâce à une queue hexa-lysine, refusé par la FDA en 2024) et l'apraglutide, qui atteint l'administration hebdomadaire par des substitutions du squelette plutôt que par une queue. La fiche GLP-2 couvre l'hormone ; la fiche glépaglutide est la comparaison la plus proche.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Human GLP-2 (33 residues) with four substitutions: Ala2→Gly, Met10→Ahx (aminocaproic acid), Asn11→D-Phe, Asn16→Leu
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C172H263N43O52
- Masse moyenne de référence
- ≈ 3 765
- Récepteurs
- Récepteur du GLP-2 (GLP-2R)
- Squelette
- GLP-2 humain (33 résidus) avec quatre substitutions : Ala2→Gly, Met10→Ahx (acide aminocaproïque), Asn11→D-Phe, Asn16→Leu
- Statut
- Expérimental (phase 3, syndrome de l'intestin court). Non approuvé en septembre 2026
L'acide aminocaproïque (Ahx) remplace une position voisine d'une lysine pour réduire la dégradation par les protéases ciblant la lysine ; une D-phénylalanine en position 11 et Gly2 ajoutent une résistance aux protéases (fiche IUPHAR).
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 10 études enregistrées avec « Apraglutide » comme intervention (instantané du 2026-09-07). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07742735 | A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Apraglutide Compared With Placebo in Adult Participants With | Phase 3 | recruiting | 2026-08-04 |
| NCT05415410 | Proof-of-concept Trial of Apraglutide in Acute Graft Versus Host Disease (aGVHD) | Phase 2 | terminated | 2025-10-20 |
| NCT05706623 | A Phase 1 Open-Label Evaluation of the Pharmacokinetics and Safety of a Single Dose of Apraglutide in Subjects | Phase 1 | completed | 2025-07-10 |
| NCT05018286 | Open-label Extension Trial to Evaluate the Long-term Safety of Apraglutide in Short Bowel Syndrome. | Phase 3 | active not recruiting | 2025-07-02 |
| NCT04964986 | Metabolic Balance Study of Apraglutide in Patients With Short Bowel Syndrome, Intestinal Failure (SBS-IF) and | Phase 2 | completed | 2025-06-18 |
| NCT04627025 | Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Apraglutide in SBS-IF | Phase 3 | completed | 2024-11-27 |
Apraglutide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Human GLP-2 (33 residues) with four substitutions: Ala2→Gly, Met10→Ahx (aminocaproic acid), Asn11→D-Phe, Asn16→LeuMasse moyenne de référence: 3 765 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- IdentifiantsCross-linked to IUPHAR ligand 10685 and PubChem CID 155559189.
- EssaisClinicalTrials.gov snapshot added: 10 registered studies, highest phase 3.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Apraglutide
Qu'est-ce que Apraglutide ?+
L'apraglutide (FE 203799) est un analogue synthétique de 33 acides aminés du glucagon-like peptide-2 comportant quatre substitutions (Ala2→Gly, Met10→Ahx, Asn11→D-Phe, Asn16→Leu) qui résistent à la protéolyse et permettent une administration sous-cutanée hebdomadaire. Dans une étude de phase 2 de 52 semaines dans le syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale et côlon en continuité, le volume de support parentéral a chuté de 52 %. Il est en phase 3 et non approuvé en septembre 2026.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Apraglutide ?+
Le statut canadien des produits contenant Apraglutide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Apraglutide ?+
Apraglutide est couramment décrit comme comptant environ 33 acides aminés (Analogue du GLP-2).
Qu'est-ce que l'apraglutide ?+
Un analogue synthétique du GLP-2 de 33 acides aminés avec quatre substitutions permettant une injection hebdomadaire, en développement de phase 3 pour le syndrome de l'intestin court avec insuffisance intestinale.
L'apraglutide est-il approuvé ?+
Non. En septembre 2026 il est expérimental, avec un essai de phase 3 en recrutement et aucune approbation dans les données de cette fiche.
De combien l'apraglutide a-t-il réduit le support parentéral ?+
Dans une étude ouverte de phase 2 de 52 semaines chez neuf patients avec côlon en continuité, le volume de support parentéral a chuté de 52 % (4 702 mL/semaine) et 78 % des patients ont gagné au moins un jour par semaine sans support.
En quoi l'apraglutide diffère-t-il du GLP-2 ?+
Quatre résidus sont modifiés — Gly2, acide aminocaproïque en 10, D-Phe en 11 et Leu16 — pour résister aux protéases et prolonger la demi-vie de quelques minutes à un schéma hebdomadaire.
Apraglutide vs glépaglutide ?+
Les deux sont des analogues du GLP-2 à action prolongée pour le syndrome de l'intestin court. Le glépaglutide utilise une queue hexa-lysine formant un dépôt et une administration bihebdomadaire ; l'apraglutide utilise des substitutions du squelette pour une administration hebdomadaire.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Verbiest A et al. (2024). Efficacy and safety of apraglutide in short bowel syndrome with intestinal failure and colon-in-continuity: a multicenter open-label phase 2 trial. Clinical Nutrition
- 2.Eliasson J et al. (2022). Apraglutide, a novel glucagon-like peptide-2 analog, improves fluid absorption in patients with short bowel syndrome intestinal failure. JPEN
- 3.Eliasson J et al. (2022). Apraglutide, a novel once-weekly glucagon-like peptide-2 analog, improves intestinal fluid and energy absorption. JPEN
- 4.Hargrove DM et al. (2020). Pharmacological Characterization of Apraglutide, a Novel Long-Acting Peptidic Glucagon-Like Peptide-2 Agonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
- 5.Bolognani F et al. (2023). Characterization of the Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Apraglutide in Healthy Volunteers. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
- 6.Greig G et al. (2024). Pharmacokinetics and Tolerability of a Single Dose of Apraglutide in Individuals With Impaired Renal Function. Journal of Clinical Pharmacology
- 7.Sabra HK et al. (2024). Efficacy and safety of glucagon-like peptide 2 in patients with short bowel syndrome: a systematic review and network meta-analysis. Journal of Gastrointestinal Surgery