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Cinq de ses dix résidus sont non naturels, et quatre sont des acides aminés D : le ganirélix est une GnRH reconstruite si profondément qu'elle bloque le récepteur dont elle a été copiée.
Aussi appelé : Orgalutran · Antagon · Fyremadel · ganirelix acetate · RS-26306 · Org 37462
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le ganirélix est un décapeptide antagoniste synthétique de la GnRH de troisième génération, approuvé par la FDA et l'EMA pour prévenir les pics prématurés d'hormone lutéinisante chez les femmes en stimulation ovarienne contrôlée pour la FIV. Cinq de ses dix résidus sont des acides aminés non naturels qui lui permettent de lier le récepteur hypophysaire de la GnRH de façon compétitive sans l'activer, de sorte que la suppression est immédiate et réversible. Après injection sous-cutanée, il culmine en 1 à 2 heures avec une biodisponibilité supérieure à 90 % ; dans un grand essai multicentrique, la dose quotidienne de 0,25 mg a donné un taux de grossesse viable de 40,3 % par transfert d'embryon.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic decapeptide analog of GnRH
Contexte principal de recherche ou clinique : Médicament approuvé sur ordonnance (FDA, EMA) pour prévenir les pics prématurés de LH pendant la stimulation ovarienne contrôlée en procréation assistée
Qu'est-ce que le ganirélix
Le ganirélix est un décapeptide antagoniste synthétique de l'hormone de libération des gonadotrophines, développé par Organon (initialement codé RS-26306 chez Syntex) et approuvé en 1999 pour une tâche précise : prévenir le pic prématuré d'hormone lutéinisante qui déclencherait autrement l'ovulation avant la ponction ovocytaire pendant la stimulation ovarienne contrôlée pour la FIV. Il bloque de façon compétitive le récepteur de la GnRH sur les gonadotropes hypophysaires, de sorte que la libération de LH et de FSH par la GnRH endogène cesse en quelques heures après la première injection et reprend en quelques jours après la dernière (Gillies et al., Drugs 2000 ; Mannaerts, F&S Reports 2023). Formule C80H113ClN18O13, masse moyenne d'environ 1 570 Da — lourde pour un décapeptide en raison de ses volumineuses chaînes latérales non naturelles.
Séquence et ingénierie
Le squelette de la référence sélectionnée, XXXSYXLXPA, utilise X pour les résidus non canoniques en positions 1, 2, 3, 6 et 8. Les positions 1 à 3 sont une N-acétyl-D-2-naphtylalanine, une D-4-chlorophénylalanine et une D-3-pyridylalanine, un groupe hydrophobe d'acides aminés D qui lie le récepteur sans l'activer. Les positions 6 et 8 portent une N9,N10-diéthyl-homoarginine, de configuration D en 6 et L en 8 ; la position 10 est un D-alaninamide. Haviv et al. (Pharmaceutical Biotechnology 1998) décrivent la logique de conception de cette génération : des chaînes latérales non naturelles et des acides aminés D, la combinaison d'une extrémité N-terminale hydrophobe et d'une extrémité C-terminale basique en 6 et 8 ayant causé des réactions de libération d'histamine chez les antagonistes antérieurs — un problème fortement réduit par les substitutions spécifiques aux positions 5, 6 et 8 qu'utilise le ganirélix.
Mécanisme : antagoniste, pas agoniste
Les agonistes de la GnRH utilisés dans l'ancien « protocole long » — buséréline, leuprolide, triptoréline — ne suppriment l'hypophyse qu'après une poussée initiale et une semaine ou plus de désensibilisation. Le ganirélix lie le même récepteur de façon compétitive et n'a aucune activité intrinsèque, de sorte que la suppression commence dès la première dose et qu'il n'y a pas de poussée. Comme la liaison est réversible, l'hypophyse récupère en quelques jours après l'arrêt, ce qui permet de donner le déclenchement final de la maturation ovocytaire avec un agoniste de la GnRH plutôt qu'avec l'hCG chez les patientes à risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (Mannaerts 2023).
Pharmacocinétique et posologie dans les essais
Après injection sous-cutanée, le ganirélix est absorbé rapidement, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 1 à 2 heures, avec une biodisponibilité absolue supérieure à 90 % (Mannaerts 2023). La dose quotidienne de 0,25 mg utilisée dans tous les schémas approuvés a été choisie dans une étude de recherche de dose de phase II comme dose quotidienne efficace minimale pour prévenir les pics prématurés de LH et celle donnant le taux de grossesse évolutive le plus élevé par cycle commencé. Elle est administrée quotidiennement de la phase folliculaire moyenne de la stimulation jusqu'au jour du déclenchement. Cette section décrit le schéma issu des essais ; ce n'est pas un guide de prescription.
Données cliniques
Dans un grand essai multicentrique chez des femmes en FIV, le ganirélix a inhibé efficacement les pics de LH pendant la stimulation ovarienne contrôlée, et la dose de 0,25 mg/jour a atteint un taux de grossesse viable par transfert d'embryon de 40,3 % aux semaines 5 à 6 (Gillies et al., Drugs 2000). Trois grands essais de phase III ont comparé le ganirélix aux agonistes buséréline, leuprolide et triptoréline en protocole long (Out et Mannaerts, Human Fertility 2002). Des analyses combinées ont montré que les protocoles antagonistes nécessitent moins de FSH, raccourcissent la stimulation, réduisent le syndrome d'hyperstimulation ovarienne et allègent le fardeau des patientes, avec une tendance à un taux de grossesse évolutive légèrement plus bas qui disparaît en grande partie lorsqu'un déclenchement par agoniste de la GnRH est utilisé (Mannaerts 2023). Une revue systématique et méta-analyse en réseau de 2023 portant sur 102 publications a comparé les protocoles antagonistes — début fixe ou flexible, ganirélix ou cétrorélix, avec ou sans prétraitement — sur la naissance vivante et la grossesse évolutive (Venetis et al., Human Reproduction Update 2023).
| Critère | Antagoniste (ganirélix) | Agoniste long |
|---|---|---|
| Début de la suppression | Immédiat, sans poussée | Après poussée initiale et ~2 semaines |
| Besoin en FSH | Plus faible | Plus élevé |
| Durée de la stimulation | Plus courte | Plus longue |
| Syndrome d'hyperstimulation ovarienne | Réduit | Plus élevé |
| Taux de grossesse évolutive | Tendance légèrement plus basse ; écart comblé avec déclenchement par agoniste | Référence |
Effets secondaires
Le ganirélix a été généralement bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquents dans les essais étaient des réactions locales au site d'injection, une asthénie, des nausées, un malaise, des céphalées et de la fatigue (Gillies et al. 2000). Les réactions de libération d'histamine, le problème des générations antérieures d'antagonistes, ont été éliminées par la conception. Comme pour tout antagoniste de la GnRH, l'usage pendant la grossesse est contre-indiqué. L'information posologique couvre la surveillance ; cette fiche ne le fait pas.
Ganirélix vs cétrorélix, et une note sur les génériques
Le cétrorélix est l'autre antagoniste de la GnRH approuvé pour la FIV, administré soit quotidiennement à 0,25 mg, soit en dose unique retard de 3 mg. La méta-analyse en réseau de 2023 a trouvé les deux globalement comparables, le moment du protocole important davantage que le choix de la molécule (Venetis et al. 2023). Des génériques du ganirélix (commercialisés sous le nom Fyremadel et d'autres) existent ; comme le peptide porte six résidus non naturels, son profil d'impuretés de fabrication est complexe — un article de 2023 a synthétisé et caractérisé deux impuretés dés-éthyl-ganirélix précisément pour que les formulations génériques puissent être comparées au produit de référence (Chatterjee et Bandyopadhyay, Journal of Peptide Science 2023). En septembre 2026, 105 essais enregistrés mentionnent le ganirélix comme intervention.
Séquence de la forme de référence sélectionnée
Squelette de séquence pour la forme de référence : Ganirélix, base libre anhydre. Les extrémités, la stéréochimie et les modifications sont décrites ci-dessous.
XXXSYXLXPA
X1 = Ac-D-2Nal ; X2 = D-4-chlorophénylalanine ; X3 = D-3-pyridylalanine ; X6 = D-N9,N10-diéthyl-homoarginine ; X8 = L-N9,N10-diéthyl-homoarginine ; A10 = D-alaninamide.. X indique un résidu non canonique ; voir la séquence développée et la chimie de référence ci-dessous.
Analyser des séquences dans le laboratoire →Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Le décapeptide entièrement défini retenu concorde avec la notice et NIH GSRS. Les N9,N10-diéthyl-homoarginines6/8 et les configurations D/L précisées sont conservées. L’ancien identifiant comporte des centres indéfinis et une stéréochimie contradictoire ; la masse retenue exclut l’acétate.
- Forme moléculaire
- Ganirélix, base libre anhydre
- Espèce
- Synthetic GnRH antagonist; no natural source species applies
- Extrémités (N / C)
- N-acetyl-D-2-naphthylalanyl / D-alaninamide
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem PUG REST selected parent properties · 2026-10-05
- PubChem selected-parent biologic notation · 2026-10-05
- PubChem selected-parent identifiers with depositor attribution · 2026-10-05
- NIH GSRS independently selected parent record · 2026-10-05
Ac-D-2Nal-D-Phe(4-Cl)-D-3Pal-Ser-Tyr-D-hArg(Et,Et)-Leu-hArg(Et,Et)-Pro-D-Ala-NH2
- Formule moléculaire
- C80H113ClN18O13
- Masse moyenne de référence
- ≈ 1 570,4
- Demi-vie plasmatique
- Rapidement absorbé après injection sous-cutanée (tmax 1–2 h) ; biodisponibilité absolue supérieure à 90 % ; suppression immédiatement réversible à l'arrêt
- Récepteurs
- Antagoniste compétitif du récepteur hypophysaire de la GnRH ; aucune activité intrinsèque, donc aucune poussée initiale
- Squelette
- Ganirélix, base libre anhydre
- Extrémité C-terminale
- D-alaninamide
- Statut
- Approuvé (FDA 1999, EMA) : prévention des pics prématurés de LH en stimulation ovarienne contrôlée ; génériques disponibles
- PubChem CID: 16130957
- CAS RN: 124904-93-4
- UNII: IX503L9WN0
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 105 études enregistrées avec « Ganirelix » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT07732348 | Oral GnRH Antagonist (Linzagolix) Versus Injectable GnRH Antagonist in Controlled Ovarian Stimulation for In V | Sans objet | not yet recruiting | 2026-09-30 |
| NCT07108621 | hCG Priming in Women With Diminished Ovarian Reserve | Phase 3 | recruiting | 2026-09-21 |
| NCT06280560 | Impact of IVF Hormonal Therapy on Endometrial Receptivity and Endometrial Senescent Cell Pathological Accumula | — | recruiting | 2026-09-04 |
| NCT06745466 | Disentangling the Effects of Daily Stress, Sleep, and Sex Hormones on Accelerated Vascular Aging in Midlife Wo | Phase 4 | recruiting | 2026-07-02 |
| NCT06877429 | Is the Diurnal Variation in Circulating Levels of Cortisol Reflected in Follicular Fluid of Preovulatory Folli | — | not yet recruiting | 2026-05-07 |
| NCT04983173 | INTEnsity of ovariaN Stimulation and Embryo Quality | Phase 4 | completed | 2026-04-14 |
Ganirelix — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Ganirélix, base libre anhydreMasse moyenne de référence: 1 570,4 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Ganirelix
Qu'est-ce que Ganirelix ?+
Le ganirélix est un décapeptide antagoniste synthétique de la GnRH de troisième génération, approuvé par la FDA et l'EMA pour prévenir les pics prématurés d'hormone lutéinisante chez les femmes en stimulation ovarienne contrôlée pour la FIV. Cinq de ses dix résidus sont des acides aminés non naturels qui lui permettent de lier le récepteur hypophysaire de la GnRH de façon compétitive sans l'activer, de sorte que la suppression est immédiate et réversible. Après injection sous-cutanée, il culmine en 1 à 2 heures avec une biodisponibilité supérieure à 90 % ; dans un grand essai multicentrique, la dose quotidienne de 0,25 mg a donné un taux de grossesse viable de 40,3 % par transfert d'embryon.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Ganirelix ?+
Le statut canadien des produits contenant Ganirelix n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur de la forme de référence sélectionnée pour Ganirelix ?+
La forme de référence sélectionnée (Ganirélix, base libre anhydre) comporte 10 résidus ou unités dérivées de résidus dans son squelette. Les autres formes de cette famille peuvent avoir une longueur différente.
Qu'est-ce que le ganirélix ?+
Un décapeptide antagoniste synthétique de la GnRH, approuvé pour prévenir les pics prématurés de LH pendant la stimulation ovarienne pour la FIV. Vendu sous les noms Orgalutran, Antagon et des génériques comme Fyremadel.
Comment agit le ganirélix ?+
Il bloque de façon compétitive le récepteur hypophysaire de la GnRH sans l'activer, de sorte que la libération de LH et de FSH cesse immédiatement, sans poussée, et récupère en quelques jours après l'arrêt.
Quelle est la différence entre le ganirélix et un agoniste de la GnRH comme le leuprolide ?+
Les agonistes ne suppriment l'hypophyse qu'après une poussée et environ deux semaines de désensibilisation ; le ganirélix supprime immédiatement et de façon réversible, nécessite moins de FSH, raccourcit la stimulation et réduit le risque d'hyperstimulation.
Ganirélix vs cétrorélix — lequel est meilleur ?+
Une méta-analyse en réseau de 2023 les a trouvés globalement comparables ; le moment du protocole (début fixe ou flexible) compte plus que la molécule.
Quels sont les effets secondaires du ganirélix ?+
Réactions au site d'injection, asthénie, nausées, malaise, céphalées et fatigue étaient les plus fréquents dans les essais ; il est généralement bien toléré.
Quelle est la séquence du ganirélix ?+
Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-hArg(Et2)-Leu-hArg(Et2)-Pro-D-Ala-NH2 — cinq résidus non naturels sur un squelette de GnRH ; formule C80H113ClN18O13, masse d'environ 1 570 Da.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Gillies et al. (2000). Ganirelix. Drugs
- 2.Oberyé et al. (1999). Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of ganirelix (Antagon/Orgalutran). Part II. Dose-proportionality and gonadotropin suppression after multiple doses of ganirelix in healthy female volunteers. Fertil Steril
- 3.Oberyé et al. (1999). Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of ganirelix (Antagon/Orgalutran). Part I. Absolute bioavailability of 0.25 mg of ganirelix after a single subcutaneous injection in healthy female volunteers. Fertil Steril
- 4.Han et al. (2022). Efficacy and safety of newly developed ganirelix acetate in infertile women for assisted reproductive technology: a prospective, randomised, controlled study. J Obstet Gynaecol
- 5.de Jong et al. (2001). Dynamics of the development of multiple follicles during ovarian stimulation for in vitro fertilization using recombinant follicle-stimulating hormone (Puregon) and various doses of the gonadotropin-releasing hormone antagonist ganirelix (Orgalutran/Antagon). Fertil Steril
- 6.Russo et al. (2011). Effects of the gonadotropin-releasing hormone antagonist ganirelix on normal micturition and prostaglandin E(2)-induced detrusor overactivity in conscious female rats. Eur Urol
- 7.Beguería et al. (2019). Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod
- 8.Borm et al. (2000). Treatment with the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone is effective, safe and convenient: results of a controlled, randomized, multicentre trial. The European Orgalutran Study Group. Hum Reprod
- 9.Mannaerts (2023). Ganirelix and the prevention of premature luteinizing hormone surges. F&S Reports
- 10.Out & Mannaerts (2002). The gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix — history and introductory data. Human Fertility
- 11.Venetis et al. (2023). What is the optimal GnRH antagonist protocol for ovarian stimulation during ART treatment? A systematic review and network meta-analysis. Human Reproduction Update
- 12.Haviv et al. (1998). LHRH antagonists. Pharmaceutical Biotechnology
- 13.Chatterjee & Bandyopadhyay (2023). Synthesis and characterization of two potential impurities (des-ethyl-Ganirelix) generated in the Ganirelix manufacturing process. Journal of Peptide Science
- 14.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology — ganirelix (ligand 3877)
- 15.PubChem — Ganirelix (CID 16130966)