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Un mimétique dipeptidique de l'angiotensine IV coiffé d'un hexanoyle avec des données de mémoire chez le rongeur, zéro essai humain et un article de mécanisme rétracté.
Aussi appelé : PNB-0408 · ATH-1001 · N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanamide
Fait partie du regroupement Neuropeptides et signalisation
Aperçu
Le Dihexa (PNB-0408 ; C27H44N4O5, ≈505 Da) est un petit peptidomimétique, actif par voie orale et capable de franchir la barrière hémato-encéphalique, dérivé de l'angiotensine IV : N-hexanoyl-tyrosyl-isoleucyl-6-aminohexanamide. Il a été conçu comme agent procognitif stabilisé métaboliquement et agirait en potentialisant la signalisation du facteur de croissance des hépatocytes au récepteur c-Met. Ses données sont entièrement précliniques — modèles de mémoire chez le rongeur et travaux cellulaires — sans essai humain enregistré ni approbation ; un article central de 2014 sur le mécanisme a été rétracté.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic modified peptide derived from angiotensin IV
Contexte principal de recherche ou clinique : Composé de recherche — aucune approbation, aucun essai clinique enregistré. Données chez le rongeur et en cellules seulement ; un article clé sur le mécanisme a été rétracté.
Ce qu'est le Dihexa
Le Dihexa est une petite molécule synthétique dérivée de l'angiotensine IV, le fragment hexapeptidique de l'angiotensine qui a des effets procognitifs chez l'animal. Chimiquement, c'est le N-hexanoyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-6-aminohexanamide — un dipeptide tyrosine-isoleucine coiffé d'un côté par un acide gras à six carbones et de l'autre par un aminohexanamide — de formule C27H44N4O5 et de masse d'environ 505 Da. Il a été produit par un programme de l'Université d'État de Washington visant à modifier chimiquement un tripeptide procognitif dérivé de l'angiotensine IV pour améliorer sa stabilité métabolique et sa perméabilité aux barrières (McCoy et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2013). Il est actif par voie orale et franchit la barrière hémato-encéphalique chez la souris (Sun et al., Brain Sciences 2021).
Structure : un peptidomimétique, pas une chaîne peptidique
Le Dihexa ne contient que deux acides aminés ; il est donc mieux qualifié de peptidomimétique que de peptide, et il n'a pas de séquence à une lettre à afficher. La coiffe hexanoyle et la queue aminohexanamide sont les modifications stabilisantes trouvées par le programme de 2013 : plusieurs modifications N- et C-terminales amélioraient considérablement la stabilité tout en conservant la capacité d'inverser les déficits induits par la scopolamine dans la piscine de Morris (McCoy et al., 2013). Ces coiffes rendent aussi la molécule assez lipophile pour l'absorption orale et l'entrée dans le cerveau, ce qui est inhabituel pour un dérivé de l'angiotensine.
Le mécanisme proposé — et la rétractation
Le mécanisme avancé par les développeurs est que les analogues de l'angiotensine IV agissent par le système cérébral du facteur de croissance des hépatocytes / récepteur c-Met, dont l'activation stimule la neurogenèse, la synaptogenèse et la protection contre les agressions tissulaires (Wright et Harding, Journal of Alzheimer's Disease 2015). L'article qui a testé cela le plus directement — rapportant que les effets procognitifs et synaptogènes des peptides dérivés de l'angiotensine IV dépendent de l'activation du système HGF/c-Met (Benoist et al., JPET 2014) — porte un avis de rétractation dans PubMed. La rétractation ne réfute pas à elle seule l'hypothèse, mais elle retire le principal support expérimental cité en sa faveur, et le lecteur doit peser les données restantes en conséquence.
Ce que montrent les études animales
Indépendamment de l'article rétracté, une revue systématique de l'angiotensine IV et de ses analogues a trouvé que, dans les modèles de déficit cognitif, huit études sur neuf rapportaient que l'angiotensine IV et des analogues dont le Dihexa amélioraient la mémoire de travail spatiale et l'évitement passif, avec des effets plus fiables lorsqu'ils étaient administrés près de l'apprentissage (Ho et al., Neuroscience & Biobehavioral Reviews 2018). Une étude de 2021 rapportait que le Dihexa administré par voie orale rétablissait la cognition et la mémoire chez des souris modèles d'Alzheimer APP/PS1 via la voie PI3K/AKT (Sun et al., 2021). Hors du cerveau, le Dihexa a protégé les cellules ciliées de la ligne latérale du poisson-zèbre de la toxicité des aminoglycosides en tant que mimétique du HGF (Uribe et al., Frontiers in Cellular Neuroscience 2015) et est utilisé dans des cocktails de petites molécules pour induire la différenciation hépatique de cellules souches humaines (Pan et al., Stem Cell Research & Therapy 2022).
| Étude | Modèle | Constat |
|---|---|---|
| McCoy 2013 | Rat, déficit à la scopolamine | Les analogues stabilisés ont inversé les déficits dans la piscine de Morris |
| Benoist 2014 — RÉTRACTÉ | Rongeur / cellules | Dépendance HGF/c-Met (plus citable comme support) |
| Ho 2018 (revue systématique) | 32 études animales | Les analogues de l'Ang IV ont amélioré la mémoire dans 8 modèles de déficit sur 9 |
| Sun 2021 | Souris APP/PS1 | Le Dihexa oral a rétabli la mémoire via PI3K/AKT |
| Tout essai humain | — | Aucun enregistré |
Données humaines
Il n'y en a aucune. ClinicalTrials.gov ne recense aucune étude du Dihexa, et les 17 notices PubMed du dossier ne contiennent aucune donnée humaine de pharmacocinétique, de sécurité ou d'efficacité. Le récepteur c-Met que le Dihexa potentialiserait est un récepteur tyrosine kinase de facteur de croissance impliqué dans la prolifération et la migration cellulaires, raison pour laquelle les développeurs eux-mêmes le présentaient comme une cible exigeant une évaluation prudente ; l'absence de toute toxicologie dans le domaine public est le fait central concernant ce composé.
Statut réglementaire et marché des nootropes
Le Dihexa n'est approuvé nulle part et n'a pas de fiche de ligand IUPHAR. Il est vendu en ligne comme produit chimique de recherche et présenté comme nootrope, souvent avec des allégations de puissance tirées de comparaisons en culture cellulaire sans signification clinique. Une revue d'orthopédie de 2026 le cite parmi les peptides émergents sans données humaines (Rahman et al., 2026). Rien de ce qui est vendu sous ce nom n'a été caractérisé chez l'humain. Cette fiche est éducative ; elle ne constitue ni une indication pour se procurer ou utiliser un produit, ni un avis médical.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Not a linear peptide: a Tyr-Ile dipeptide capped N-terminally with hexanoic acid and C-terminally with 6-aminohexanamide, derived from the angiotensin IV core
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C27H44N4O5
- Masse moyenne de référence
- ≈ 504,7
- Récepteurs
- Proposé : potentialisation de la signalisation du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) au récepteur tyrosine kinase c-Met ; l'activation du récepteur AT4 est le cadre « angiotensine IV » (Wright et Harding, 2015 ; Ho et al., 2018)
- Squelette
- Pas un peptide linéaire : un dipeptide Tyr-Ile coiffé en N-terminal par l'acide hexanoïque et en C-terminal par le 6-aminohexanamide, dérivé du noyau de l'angiotensine IV
- Statut
- Composé de recherche ; aucune approbation ; aucune entrée ClinicalTrials.gov. Benoist et al. 2014 (JPET), article clé sur le mécanisme, est rétracté.
- PubChem CID: 129010512
- CAS RN: 1401708-83-5
- UNII: 9WYX65A5C2
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem · récupérées le 2026-10-01.
Dihexa — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Not a linear peptide: a Tyr-Ile dipeptide capped N-terminally with hexanoic acid and C-terminally with 6-aminohexanamide, derived from the angiotensin IV coreMasse moyenne de référence: 504,7 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Dihexa
Qu'est-ce que Dihexa ?+
Le Dihexa (PNB-0408 ; C27H44N4O5, ≈505 Da) est un petit peptidomimétique, actif par voie orale et capable de franchir la barrière hémato-encéphalique, dérivé de l'angiotensine IV : N-hexanoyl-tyrosyl-isoleucyl-6-aminohexanamide. Il a été conçu comme agent procognitif stabilisé métaboliquement et agirait en potentialisant la signalisation du facteur de croissance des hépatocytes au récepteur c-Met. Ses données sont entièrement précliniques — modèles de mémoire chez le rongeur et travaux cellulaires — sans essai humain enregistré ni approbation ; un article central de 2014 sur le mécanisme a été rétracté.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Dihexa ?+
Le statut canadien des produits contenant Dihexa n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Dihexa ?+
Dihexa n'est pas un peptide à chaîne d'acides aminés classique au même sens ; consultez la fiche pour les détails de classification.
Qu'est-ce que le Dihexa ?+
Un petit peptidomimétique dérivé de l'angiotensine IV (N-hexanoyl-Tyr-Ile-6-aminohexanamide, environ 505 Da) conçu pour la stabilité métabolique et l'entrée dans le cerveau, étudié pour ses effets sur la mémoire chez le rongeur.
Comment agit le Dihexa ?+
Le mécanisme proposé est la potentialisation de la signalisation du facteur de croissance des hépatocytes au récepteur c-Met. L'article clé soutenant ce mécanisme a été rétracté ; une étude de 2021 chez la souris pointe vers la voie PI3K/AKT.
Le Dihexa a-t-il été testé chez l'humain ?+
Non. Aucun essai clinique enregistré, aucune donnée humaine de pharmacocinétique, de sécurité ou d'efficacité.
Le Dihexa est-il un peptide ?+
À peine — il contient un noyau Tyr-Ile de deux résidus avec des coiffes acide gras et aminohexanamide ; on le décrit généralement comme un peptidomimétique.
Le Dihexa est-il approuvé ?+
Non, nulle part.
Quels sont les effets secondaires du Dihexa ?+
Inconnus. Aucune donnée de sécurité humaine n'existe, et sa cible proposée, c-Met, est un récepteur de facteur de croissance, d'où l'importance de l'absence de toxicologie.
Pour aller plus loin
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Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Weiss et al. (2021). Stem cell, Granulocyte-Colony Stimulating Factor and/or Dihexa to promote limb function recovery in a rat sciatic nerve damage-repair model: Experimental animal studies. Ann Med Surg (Lond)
- 2.Sun et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci
- 3.McCoy AT et al. (2013). Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
- 4.Benoist CC et al. (2014). The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the HGF/c-Met system. JPET — RETRACTED
- 5.Wright JW, Harding JW (2015). The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease
- 6.Uribe PM et al. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Frontiers in Cellular Neuroscience
- 7.Ho JK, Nation DA (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): a systematic review of experimental studies. Neuroscience & Biobehavioral Reviews
- 8.Pan T et al. (2022). Efficiently generate functional hepatic cells from human pluripotent stem cells by complete small-molecule strategy. Stem Cell Research & Therapy
- 9.PubChem — Dihexa