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Un décapeptide GnRH reconstruit avec des résidus non naturels pour bloquer le récepteur au lieu de le déclencher.
Aussi appelé : Firmagon · FE-200486
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le dégarélix (Firmagon) est un décapeptide synthétique antagoniste du récepteur de la GnRH approuvé par la FDA en 2008 pour le cancer de la prostate avancé. En bloquant directement le récepteur hypophysaire, il abaisse la LH, la FSH et la testostérone en quelques jours sans la flambée de testostérone des agonistes de la GnRH : 96 % des patients ont atteint une testostérone de castration dès le jour 3 dans l'essai pivot (Klotz et al., BJU International 2008). Son avantage de sécurité cardiovasculaire sur le leuprolide n'a pas été confirmé dans l'essai PRONOUNCE.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic decapeptide derivative of GnRH
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé (FDA, 2008) pour le cancer de la prostate avancé hormonodépendant ; antagoniste du récepteur de la GnRH administré en dépôt sous-cutané
Qu'est-ce que le dégarélix
Le dégarélix est un analogue synthétique du décapeptide GnRH à action antagoniste (ligand IUPHAR 5585). Il a été développé par Ferring sous le code FE-200486 et approuvé par la FDA en 2008 pour le cancer de la prostate avancé (Secin, Urologic Oncology 2016). Plusieurs positions portent des acides aminés D et des chaînes latérales non naturelles — le squelette à une lettre AFASXXLKPA en marque deux comme non canoniques — qui résistent à la dégradation enzymatique et permettent au médicament de former un dépôt à libération lente sous la peau. Il est commercialisé sous le nom de Firmagon.
Mécanisme : antagoniste, pas agoniste
Les agonistes de la GnRH comme le leuprolide suppriment la testostérone en surstimulant puis en désensibilisant le récepteur hypophysaire, ce qui provoque une poussée initiale de LH et de testostérone — la « flambée » — avant la chute des taux. Le dégarélix est un antagoniste du récepteur hypophysaire de la GnRH : il bloque le récepteur de façon compétitive, de sorte que la libération de gonadotrophines chute aussitôt et que la testostérone suit en quelques jours sans poussée (fiche IUPHAR ; Steinberg, Clinical Therapeutics 2009). Des études animales ont montré directement l'antagonisme dans l'hypophyse (Steinberg, 2009). L'absence de flambée est la raison pharmacologique de choisir un antagoniste chez les hommes dont la maladie pourrait s'aggraver avec une hausse transitoire de testostérone.
Essai pivot : CS21
L'essai de phase 3 de 12 mois a randomisé 610 hommes atteints d'un adénocarcinome de la prostate de tout stade (âge médian 72 ans, testostérone médiane 3,93 ng/mL, PSA médian 19,0 ng/mL) entre dégarélix 240 mg en dose de départ sous-cutanée suivie de 80 mg ou 160 mg mensuels, ou leuprolide intramusculaire 7,5 mg mensuel. Le critère principal, une testostérone ≤ 0,5 ng/mL à chaque mesure mensuelle du jour 28 au jour 364, a été atteint par 97,2 % (240/80 mg), 98,3 % (240/160 mg) et 96,4 % (leuprolide). Dès le jour 3, la testostérone était ≤ 0,5 ng/mL chez 96,1 % et 95,5 % des deux groupes dégarélix (Klotz et al., BJU International 2008), démontrant la suppression rapide et sans flambée pour laquelle l'antagoniste a été conçu.
| Bras | Testostérone ≤ 0,5 ng/mL à toutes les visites mensuelles | Castration au jour 3 |
|---|---|---|
| Dégarélix 240 mg → 80 mg mensuel | 97,2 % | 96,1 % |
| Dégarélix 240 mg → 160 mg mensuel | 98,3 % | 95,5 % |
| Leuprolide 7,5 mg mensuel | 96,4 % | — (flambée de l'agoniste) |
Sécurité cardiovasculaire : le résultat PRONOUNCE
La question de savoir si les antagonistes de la GnRH sont plus sûrs pour le cœur que les agonistes a été testée directement dans PRONOUNCE, un essai international randomisé ouvert chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate et d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse existante. Le recrutement a été arrêté prématurément à 545 des 900 patients prévus en raison d'une inclusion lente et de moins d'événements que projeté. Sur 12 mois, un événement cardiovasculaire indésirable majeur est survenu chez 15 patients (5,5 %) sous dégarélix et 11 (4,1 %) sous leuprolide — rapport de risque 1,28, IC à 95 % 0,59–2,79, P = 0,53 (Lopes et al., Circulation 2021). L'essai manquait de puissance, mais il n'a pas montré l'avantage cardiovasculaire que des analyses post hoc antérieures avaient suggéré.
Bénéfice oncologique et ses critiques
Une revue critique de 2016 a soutenu que les études publiées après l'approbation souffraient de biais de sélection, de populations hétérogènes, d'analyses ad hoc de faible mérite statistique et d'une présentation sélective, et qu'aucune n'avait montré d'association avec un bénéfice clinique au-delà de la suppression de la testostérone elle-même (Secin, Urologic Oncology 2016). Les comparaisons entre agonistes et antagonistes sur les résultats oncologiques parviennent à des conclusions similaires (Salciccia et al., Urologia 2016). Plus récemment, l'essai randomisé de phase 2 ARNEO a trouvé que le dégarélix néoadjuvant associé à l'apalutamide avant prostatectomie radicale améliorait la réponse pathologique par rapport au dégarélix seul dans la maladie à haut risque, un résultat générateur d'hypothèses pour la phase 3 (Devos et al., European Urology 2023).
Pharmacocinétique et effets secondaires
Le dégarélix est administré en dépôt sous-cutané — une dose de charge de 240 mg puis un entretien mensuel dans l'essai pivot — à partir duquel le peptide modifié est libéré lentement ; c'est ce comportement de dépôt, et non une longue demi-vie plasmatique du peptide libre, qui maintient la suppression entre les injections. Les réactions au site d'injection sont l'effet indésirable caractéristique du dépôt ; les effets endocriniens de la castration (bouffées de chaleur, prise de poids, perte de densité osseuse, changements métaboliques) sont partagés avec toute thérapie de privation androgénique. La surveillance des atteintes hépatiques est décrite dans la fiche LiverTox (2023). Des valeurs pharmacocinétiques détaillées ne sont pas indiquées dans les résumés examinés.
Statut réglementaire en septembre 2026
Le dégarélix est un médicament d'ordonnance approuvé aux États-Unis (2008) et en Europe pour le cancer de la prostate avancé hormonodépendant, avec 170 études enregistrées, dont des essais de phase 3 en cours d'optimisation de l'hormonothérapie et des combinaisons néoadjuvantes. C'est un médicament hospitalier et de spécialité sans présence sur le marché gris.
Dégarélix vs leuprolide, triptoréline et la famille GnRH
Le leuprolide, la triptoréline, la goséréline et la buséréline sont des agonistes de la GnRH ; le dégarélix, le cétrorélix et le ganirélix sont des antagonistes, les deux derniers étant utilisés en traitement de la fertilité plutôt qu'en cancérologie. Le dégarélix atteint la même profondeur de suppression de la testostérone que le leuprolide sans la flambée (Klotz et al., 2008), mais l'avantage cardiovasculaire espéré n'a pas été démontré dans PRONOUNCE (Lopes et al., 2021), et des évaluateurs indépendants ont mis en doute qu'un quelconque bénéfice oncologique au-delà de la suppression ait été montré (Secin, 2016). Les fiches du leuprolide et de la gonadoréline couvrent le versant agoniste et l'hormone native.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Degarelix (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
AFASXXLKPA
X = non-canonical or modified residue in the IUPHAR record. X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- Decapeptide analogue of GnRH; IUPHAR one-letter backbone AFASXXLKPA, where X marks non-canonical residues and several positions carry D-amino acids and modified side chains that resist enzymatic breakdown and form a subcutaneous depot
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C82H103ClN18O16
- Masse moyenne de référence
- ≈ 1 632,3
- Récepteurs
- Récepteur hypophysaire de la gonadolibérine (GnRH) — antagoniste compétitif ; réduit la libération de LH et de FSH et donc la testostérone (fiche IUPHAR)
- Squelette
- Décapeptide analogue de la GnRH ; squelette IUPHAR à une lettre AFASXXLKPA, où X marque des résidus non canoniques et plusieurs positions portent des acides aminés D et des chaînes latérales modifiées qui résistent à la dégradation enzymatique et forment un dépôt sous-cutané
- Statut
- Approuvé (FDA 2008 ; aussi dans l'UE) pour le cancer de la prostate avancé hormonodépendant (fiche IUPHAR ; Secin, 2016)
- PubChem CID: 16136245
- IUPHAR ligand: 5585
- ChEMBL: CHEMBL415606
- DrugBank: DB06699
- CAS RN: 214766-78-6
- UNII: SX0XJI3A11
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, PubChem · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 170 études enregistrées avec « Degarelix » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT01630967 | Efficacy Study of Switching to a Lutenizing Hormone-releasing Hormone (LHRH) Antagonist From a LHRH Agonist to | Phase 2 | withdrawn | 2026-10-01 |
| NCT04989946 | Androgen Deprivation, With or Without pTVG-AR, and With or Without T-Cell Checkpoint Blockade, in Patients Wit | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-30 |
| NCT05241860 | Testing Interruption of Hormonal Medications in Patients Responding Exceptionally to Therapy for Metastatic Pr | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-24 |
| NCT06379217 | NEPC Study: An Exploratory Safety and Efficacy Study With PSMA, SSTR2 and GRPR Targeted Radioligand Therapy in | Phase 1 | active not recruiting | 2026-09-22 |
| NCT03070886 | Antiandrogen Therapy and Radiation Therapy With or Without Docetaxel in Treating Patients With Prostate Cancer | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-14 |
| NCT07335796 | A Study of BMS986365 in Combination With Degarelix in People With Prostate Cancer | Phase 2 | active not recruiting | 2026-09-11 |
Degarelix — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Decapeptide analogue of GnRH; IUPHAR one-letter backbone AFASXXLKPA, where X marks non-canonical residues and several positions carry D-amino acids and modified side chains that resist enzymatic breakdown and form a subcutaneous depotMasse moyenne de référence: 1 632,3 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Degarelix
Qu'est-ce que Degarelix ?+
Le dégarélix (Firmagon) est un décapeptide synthétique antagoniste du récepteur de la GnRH approuvé par la FDA en 2008 pour le cancer de la prostate avancé. En bloquant directement le récepteur hypophysaire, il abaisse la LH, la FSH et la testostérone en quelques jours sans la flambée de testostérone des agonistes de la GnRH : 96 % des patients ont atteint une testostérone de castration dès le jour 3 dans l'essai pivot (Klotz et al., BJU International 2008). Son avantage de sécurité cardiovasculaire sur le leuprolide n'a pas été confirmé dans l'essai PRONOUNCE.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Degarelix ?+
Le statut canadien des produits contenant Degarelix n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Degarelix ?+
Degarelix est couramment décrit comme comptant environ 10 acides aminés (GnRH antagonist).
Qu'est-ce que le dégarélix ?+
Un décapeptide synthétique antagoniste du récepteur de la GnRH (Firmagon) approuvé en 2008 pour le cancer de la prostate avancé. Il abaisse rapidement la testostérone en bloquant directement le récepteur hypophysaire.
En quoi le dégarélix diffère-t-il du leuprolide ?+
Le leuprolide est un agoniste qui provoque une flambée initiale de testostérone avant la suppression ; le dégarélix est un antagoniste sans flambée — 96 % des patients étaient castrés au jour 3 dans l'essai pivot (Klotz et al., 2008).
Le dégarélix est-il plus sûr pour le cœur que le leuprolide ?+
PRONOUNCE ne l'a pas montré : un MACE est survenu chez 5,5 % sous dégarélix et 4,1 % sous leuprolide sur 12 mois (RR 1,28, P = 0,53), dans un essai manquant de puissance (Lopes et al., 2021).
Quel est le mécanisme d'action du dégarélix ?+
Antagonisme compétitif du récepteur hypophysaire de la GnRH, réduisant la libération de LH et de FSH et donc la production testiculaire de testostérone.
Quels sont les effets secondaires du dégarélix ?+
Les réactions au site d'injection dues au dépôt, plus les effets de la privation androgénique communs à toutes ces thérapies (bouffées de chaleur, prise de poids, perte osseuse).
Le dégarélix est-il approuvé ?+
Oui — FDA 2008 et en Europe, pour le cancer de la prostate avancé hormonodépendant.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FabricationLes bases de la synthèse peptidique pour les non-chimistesIntroduction en langage clair à la synthèse peptidique en phase solide (SPPS), à la purification et aux raisons du coût des peptides sur mesure.
- SécuritéInnocuité et risques des peptides : un survol éducatif équilibréUn survol objectif et équilibré de ce que la recherche établit ou non au sujet des risques des peptides — inconnues, préoccupations de pureté et de contamination, et pourquoi les composés non approuvés comportent de l'incertitude. Ni rassurance ni avis médical.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Devos et al. (2023). ARNEO: A Randomized Phase II Trial of Neoadjuvant Degarelix with or Without Apalutamide Prior to Radical Prostatectomy for High-risk Prostate Cancer. Eur Urol
- 2.Klotz et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU Int
- 3.Lopes et al. (2021). Cardiovascular Safety of Degarelix Versus Leuprolide in Patients With Prostate Cancer: The Primary Results of the PRONOUNCE Randomized Trial. Circulation
- 4.Frampton et al. (2009). Degarelix. Drugs
- 5.Clinton et al. (2017). Degarelix versus luteinizing hormone-releasing hormone agonists for the treatment of prostate cancer. Expert Opin Pharmacother
- 6.Ferrazzano et al. (2023). Investigation of the GnRH antagonist degarelix isomerization in biological matrices. Pharmacol Res Perspect
- 7.Carter et al. (2014). Degarelix: a review of its use in patients with prostate cancer. Drugs
- 8.Giesen et al. (2026). Final Results of the Randomised Phase 2 Trial of Neoadjuvant Degarelix with or Without Apalutamide Prior to Radical Prostatectomy for High-risk Prostate Cancer (ARNEO). Eur Urol Oncol
- 9.Secin (2016). Questionable oncologic benefits of degarelix. Urologic Oncology
- 10.Steinberg (2009). Degarelix: a gonadotropin-releasing hormone antagonist for the management of prostate cancer. Clinical Therapeutics
- 11.Salciccia et al. (2016). GnRH-agonist or antagonist in the treatment of prostate cancer: a comparison based on oncological results. Urologia
- 12.PubChem — Degarelix, CID 16136245