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Vingt résidus, deux extrémités liant la thrombine et une demi-vie de 25 minutes qui s'achève quand la thrombine elle-même coupe le peptide.
Aussi appelé : Angiomax · Angiox · Hirulog · BG-8967
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
La bivalirudine est un peptide synthétique de 20 résidus (FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL) modelé sur l'hirudine, l'anticoagulant de la sangsue. Elle lie la thrombine à la fois au site actif et à l'exosite de reconnaissance du fibrinogène, est éliminée surtout par protéolyse plutôt que par un organe, et possède la plus courte demi-vie des inhibiteurs directs de la thrombine commercialisés, environ 25 minutes (Warkentin et al., Thrombosis and Haemostasis 2008). C'est un anticoagulant approuvé pour l'intervention coronarienne percutanée.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic 20-amino-acid analog of hirudin
Contexte principal de recherche ou clinique : Anticoagulant approuvé (FDA) pour l'intervention coronarienne percutanée, y compris chez les patients atteints ou à risque de thrombocytopénie induite par l'héparine ; étudié hors indication en ECMO
Qu'est-ce que la bivalirudine
La bivalirudine est un congénère peptidique synthétique de l'hirudine, l'anticoagulant présent dans la salive de la sangsue médicinale Hirudo medicinalis. Longue de vingt résidus, elle a été conçue pour reproduire la prise à deux sites de l'hirudine sur la thrombine dans une molécule assez petite pour être synthétisée chimiquement : un D-Phe-Pro-Arg-Pro N-terminal qui occupe le site catalytique de la thrombine, un lieur de quatre glycines, et un dodécapeptide C-terminal copié de la queue de l'hirudine qui lie l'exosite de reconnaissance du fibrinogène de l'enzyme. C'est un inhibiteur compétitif et réversible de la thrombine ; bloquer la thrombine interrompt la conversion du fibrinogène en fibrine et prévient la formation du caillot. Elle est commercialisée sous le nom d'Angiomax en Amérique du Nord et d'Angiox en Europe.
Mécanisme et ce qui la rend inhabituelle
Parmi les inhibiteurs directs de la thrombine commercialisés, la bivalirudine a un profil unique : elle est éliminée surtout par protéolyse plutôt que par le rein ou le foie, et elle a la plus courte demi-vie, environ 25 minutes (Warkentin et al., Thrombosis and Haemostasis 2008). La thrombine elle-même clive lentement la liaison Arg-Pro du peptide lié, de sorte que l'inhibition s'autolimite — l'enzyme s'échappe à mesure que l'inhibiteur est consommé. Son affinité pour la thrombine se situe entre celle de la lépirudine (la plus forte) et celle de l'argatroban (la plus faible), ce qui explique qu'elle prolonge les tests fonctionnels de coagulation comme le TP/INR à un degré intermédiaire (Warkentin et al., 2008).
Usages approuvés
La première indication approuvée par la FDA pour la bivalirudine était l'anticoagulation lors de l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée ; elle est aussi indiquée pour l'ICP avec usage provisoire d'un antagoniste de la glycoprotéine IIb/IIIa, et chez les patients atteints ou à risque de thrombocytopénie induite par l'héparine subissant une ICP (Warkentin et al., 2008). Les tests pour la surveiller, dont le temps de coagulation activé et le temps de thrombine dilué, sont passés en revue par Davidson (Methods in Molecular Biology 2023). Son rôle dans les syndromes coronariens aigus reste débattu : elle réduit les saignements par rapport à l'héparine non fractionnée, mais plusieurs essais randomisés ont montré davantage de thromboses de stent aiguës, un risque qu'une perfusion à pleine dose poursuivie après l'ICP semble atténuer (Galli et al., Expert Review of Cardiovascular Therapy 2023).
ECMO et autres contextes hors indication
La bivalirudine est de plus en plus utilisée pour l'anticoagulation en oxygénation par membrane extracorporelle, surtout chez les enfants chez qui l'héparine échoue. Des études monocentriques décrivent moins de transfusions de produits sanguins et un coût inférieur avec des issues similaires chez les patients pédiatriques en ECMO passés de l'héparine à la bivalirudine, le TCA étant le test de surveillance habituel mais limité (Ryerson et McMichael, Current Opinion in Pediatrics 2022). Dans un essai pilote randomisé monocentrique chez des nouveau-nés et des enfants en ECMO, 16 patients ont reçu de la bivalirudine et 14 de l'héparine ; il n'y a eu aucune différence de temps passé à l'anticoagulation cible, les complications hémorragiques étaient similaires, et les complications thrombotiques étaient plus fréquentes sous bivalirudine, six des 16 patients ayant nécessité un ou plusieurs changements de circuit (McMichael et al., Pediatric Critical Care Medicine 2025). De plus grands essais randomisés en ECMO recrutent.
| Contexte | Constat | Source |
|---|---|---|
| Pharmacologie | Demi-vie ≈ 25 min ; élimination protéolytique ; affinité intermédiaire pour la thrombine | Warkentin et al., 2008 |
| SCA / ICP | Moins de saignements qu'avec l'héparine ; plus de thromboses de stent aiguës sauf perfusion à pleine dose après l'ICP | Galli et al., 2023 |
| Essai pilote randomisé en ECMO pédiatrique (n = 30) | Aucune différence de temps à la cible ; plus de complications thrombotiques sous bivalirudine | McMichael et al., 2025 |
| Études enregistrées | 92, dont des essais de phase 2 en ECMO | Instantané ClinicalTrials.gov |
Pharmacocinétique
La demi-vie de 25 minutes et la clairance non organique sont les traits déterminants (Warkentin et al., 2008). Parce que l'élimination est surtout protéolytique, l'insuffisance rénale allonge la demi-vie moins que pour les anticoagulants à élimination rénale, bien qu'un ajustement de dose soit encore décrit dans les références cliniques (Berlioz et al., StatPearls 2026). La courte demi-vie explique que le médicament soit administré en bolus intraveineux suivi d'une perfusion pendant les interventions, et que l'effet anticoagulant s'estompe vite à l'arrêt de la perfusion — un avantage en salle de cathétérisme et un inconvénient si une protection contre la thrombose est nécessaire après le retrait de l'introducteur.
Statut réglementaire en septembre 2026
La bivalirudine est un anticoagulant d'ordonnance approuvé aux États-Unis (Angiomax) et en Europe (Angiox), avec des versions génériques disponibles, et cataloguée par l'IUPHAR comme peptide approuvé. Son usage en ECMO est hors indication et fait l'objet d'études actives. Elle n'a pas de présence notable sur le marché gris ; c'est un médicament hospitalier.
Bivalirudine vs hirudine, lépirudine et désirudine
La lépirudine et la désirudine sont des hirudines recombinantes de 65 résidus — des protéines entières à la plus forte affinité pour la thrombine et à clairance rénale. La bivalirudine est la distillation synthétique en 20 résidus des deux motifs de liaison de l'hirudine, échangeant affinité et durée contre une action courte et autolimitée qui convient aux interventions. La lépirudine a depuis été retirée ; la désirudine a été approuvée pour la prophylaxie de la thrombose. Les fiches de ces deux molécules, et de l'hirudine de sangsue dont elles dérivent, accompagnent celle-ci comme étude de cas de la réduction d'une protéine naturelle en médicament peptidique synthétique.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Bivalirudin (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Les valeurs proviennent de l'enregistrement moléculaire cité ou de la fiche éditoriale. Une correspondance dans une base n'est pas une vérification indépendante en laboratoire ; modifications, contre-ions et formulations peuvent modifier la masse mesurée.
- Forme moléculaire
- 20 residues: D-Phe-Pro-Arg-Pro (active-site segment) – Gly4 linker – Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu (exosite segment from hirudin's C-terminus)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Not specified / Not specified
Masse moyenne de référence
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C98H138N24O33
- Masse moyenne de référence
- ≈ 2 180,3
- Demi-vie plasmatique
- ≈ 25 min (élimination surtout non organique, par protéolyse)
- Récepteurs
- Thrombine (sérine protéase) : inhibition bivalente compétitive et réversible du site catalytique et de l'exosite 1 de liaison aux anions ; affinité intermédiaire entre la lépirudine et l'argatroban
- Squelette
- 20 résidus : D-Phe-Pro-Arg-Pro (segment du site actif) – lieur Gly4 – Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu (segment de l'exosite issu de l'extrémité C de l'hirudine)
- Statut
- Approuvée (FDA) : anticoagulation en ICP, avec usage provisoire d'anti-GP IIb/IIIa, et chez les patients atteints ou à risque de TIH (fiche IUPHAR ; Warkentin et al., 2008)
- PubChem CID: 16129704
- IUPHAR ligand: 6470
- ChEMBL: CHEMBL2103749
- DrugBank: DB00006
- CAS RN: 128270-60-0
- UNII: TN9BEX005G
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, PubChem · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 92 études enregistrées avec « Bivalirudin » comme intervention (instantané du 2026-09-06). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT04278404 | Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety Profile of Understudied Drugs Administered to Children Per Stan | — | recruiting | 2026-08-21 |
| NCT06080074 | Multicenter Trial of ECMO in Children With Severe Cardiac Failure Using the Cardiohelp System | Phase 2 | recruiting | 2026-08-10 |
| NCT05959252 | BivaLirudin versUS Heparin in Extracorporeal Membrane Oxygenation | Phase 2 | recruiting | 2026-05-08 |
| NCT06275555 | Use of Bivalirudin for Anticoagulation in Patients With Extracorporeal Membrane Oxygenation | Sans objet | recruiting | 2026-04-06 |
| NCT07383155 | Bivalirudin Versus Heparin During PCI in High Bleeding Risk Patients With Acute Coronary Syndromes | Phase 4 | not yet recruiting | 2026-02-03 |
| NCT03537586 | A Single Center Diagnostic, Cross-sectional Study of Coronary Microvascular Dysfunction | Sans objet | active not recruiting | 2025-11-28 |
Bivalirudin — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: 20 residues: D-Phe-Pro-Arg-Pro (active-site segment) – Gly4 linker – Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu (exosite segment from hirudin's C-terminus)Masse moyenne de référence: 2 180,3 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Bivalirudin
Qu'est-ce que Bivalirudin ?+
La bivalirudine est un peptide synthétique de 20 résidus (FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL) modelé sur l'hirudine, l'anticoagulant de la sangsue. Elle lie la thrombine à la fois au site actif et à l'exosite de reconnaissance du fibrinogène, est éliminée surtout par protéolyse plutôt que par un organe, et possède la plus courte demi-vie des inhibiteurs directs de la thrombine commercialisés, environ 25 minutes (Warkentin et al., Thrombosis and Haemostasis 2008). C'est un anticoagulant approuvé pour l'intervention coronarienne percutanée.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Bivalirudin ?+
Le statut canadien des produits contenant Bivalirudin n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Bivalirudin ?+
Bivalirudin est couramment décrit comme comptant environ 20 acides aminés (Direct thrombin inhibitor).
Qu'est-ce que la bivalirudine ?+
Un anticoagulant peptidique synthétique de 20 résidus modelé sur l'hirudine de sangsue. Elle inhibe la thrombine en deux sites et est approuvée pour l'anticoagulation lors de l'intervention coronarienne percutanée.
Comment agit la bivalirudine ?+
Son D-Phe-Pro-Arg-Pro N-terminal bloque le site actif de la thrombine tandis qu'une queue dérivée de l'hirudine lie l'exosite de reconnaissance du fibrinogène. La thrombine clive lentement le peptide, de sorte que l'inhibition est réversible et autolimitée.
Quelle est la demi-vie de la bivalirudine ?+
Environ 25 minutes, la plus courte des inhibiteurs directs de la thrombine commercialisés, avec une élimination surtout par protéolyse (Warkentin et al., 2008).
Bivalirudine vs héparine ?+
En ICP, elle cause moins de saignements que l'héparine non fractionnée mais a été associée à plus de thromboses de stent aiguës, sauf si une perfusion à pleine dose est poursuivie après l'intervention (Galli et al., 2023).
La bivalirudine est-elle utilisée en ECMO ?+
Hors indication, de plus en plus, surtout chez l'enfant. Un essai pilote randomisé de 30 patients n'a trouvé aucune différence de temps à l'anticoagulation cible et plus de complications thrombotiques sous bivalirudine (McMichael et al., 2025) ; de plus grands essais sont en cours.
Quelle est la séquence de la bivalirudine ?+
FPRPGGGGNGDFEEIPEEYL — avec une D-phénylalanine en position 1.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- FabricationLes bases de la synthèse peptidique pour les non-chimistesIntroduction en langage clair à la synthèse peptidique en phase solide (SPPS), à la purification et aux raisons du coût des peptides sur mesure.
- PharmacologieDemi-vies des peptides GLP-1 et incrétines comparées : de 2 minutes à 8 joursUn tableau sourcé des demi-vies plasmatiques du GLP-1 natif, de l'exénatide, du liraglutide, du dulaglutide, du sémaglutide, du tirzépatide, du rétatrutide, du cagrilintide et des nouveaux co-agonistes — et les trois stratégies d'ingénierie (résistance à la DPP-4, liaison à l'albumine, fusion Fc) qui étirent des minutes en une semaine.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Warkentin et al. (2008). Bivalirudin. Thromb Haemost
- 2.Davidson (2023). Assays to Monitor Bivalirudin. Methods Mol Biol
- 3.Warkentin et al. (2005). Bivalirudin: a review. Expert Opin Pharmacother
- 4.McMichael et al. (2025). Prospective Randomized Pilot Study Comparing Bivalirudin Versus Heparin in Neonatal and Pediatric Extracorporeal Membrane Oxygenation. Pediatr Crit Care Med
- 5.Bittl (2017). Bivalirudin or heparin for radial access?. Catheter Cardiovasc Interv
- 6.Dunham et al. (2024). Bivalirudin in Extracorporeal Membrane Oxygenation. J Cardiovasc Pharmacol
- 7.Gilchrist (2019). Heparin, bivalirudin, or the best of both for STEMI interventions. Catheter Cardiovasc Interv
- 8.Ryerson et al. (2022). Bivalirudin in pediatric extracorporeal membrane oxygenation. Curr Opin Pediatr
- 9.Galli et al. (2023). Bivalirudin in acute coronary syndromes. Expert Review of Cardiovascular Therapy
- 10.Berlioz et al. (2026). Bivalirudin. StatPearls
- 11.Shammas (2005). Bivalirudin: pharmacology and clinical applications. Cardiovascular Drug Reviews