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Un analogue de la GnRH à neuf résidus avec une D-leucine et une queue éthylamide — la colonne vertébrale du blocage androgénique depuis quatre décennies.
Aussi appelé : Leuprorelin · Lupron · Eligard · Fensolvi · Camcevi · leuprolide acetate
Fait partie du regroupement Peptides fondamentaux et thérapeutiques
Aperçu
Le leuprolide (leuproréline ; C59H84N16O12, ≈1 209 Da) est un analogue synthétique de neuf résidus de l'hormone de libération des gonadotrophines avec une extrémité N-terminale pyroglutamate, une D-leucine en position 6 et un éthylamide de proline C-terminal. La stimulation continue du récepteur de la GnRH le désensibilise et arrête la production d'hormones sexuelles. Il est approuvé pour le cancer de la prostate avancé, l'endométriose, les fibromes utérins et la puberté précoce centrale, et sert de comparateur dans les essais pivots du dégarélix, du relugolix et de l'enzalutamide.
Source et contexte
Source biologique / chimique : Synthetic decapeptide analog of GnRH
Contexte principal de recherche ou clinique : Approuvé pour le cancer de la prostate avancé, l'endométriose, les fibromes utérins et la puberté précoce centrale (Fensolvi, FDA 2019) ; forme semestrielle approuvée par l'EMA pour le cancer de la prostate (Camcevi, 2022)
Ce qu'est le leuprolide
Le leuprolide (dénomination internationale leuproréline) est un analogue synthétique de l'hormone de libération des gonadotrophines, l'hormone hypothalamique de dix résidus qui pousse l'hypophyse à libérer la LH et la FSH. Le leuprolide conserve neuf de ces résidus avec deux modifications et, administré en continu, fait l'inverse de l'hormone qu'il imite : il entraîne la désensibilisation du récepteur de la GnRH, si bien que la sécrétion de gonadotrophines et la production de stéroïdes sexuels tombent à des niveaux de castration. Sa formule moléculaire est C59H84N16O12 et sa masse d'environ 1 209 Da. Avec 519 études enregistrées et plus de 2 300 entrées PubMed, c'est l'un des médicaments peptidiques les plus utilisés en oncologie (Lun et al., StatPearls 2026).
Séquence et structure
La fiche IUPHAR donne le squelette pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt : le résidu 1 est un acide pyroglutamique, la leucine en position 6 est l'énantiomère D, et la proline C-terminale porte un éthylamide à la place du Gly-NH2 qui termine la GnRH native. L'affichage en pastilles montre X pour le pyroglutamate. La substitution D-Leu6 et la queue éthylamide forment la paire classique de modifications partagée par les analogues « superagonistes » de la GnRH ; elles résistent au clivage enzymatique et augmentent la liaison au récepteur, ce qui rend le leuprolide bien plus puissant et plus durable que la GnRH elle-même.
Mécanisme
Le leuprolide est un agoniste du récepteur de la GnRH. L'activation soutenue conduit à une régulation à la baisse de l'activité du récepteur, à une diminution de la sécrétion de gonadotrophines et à une réduction de la stéroïdogenèse (IUPHAR). Le corollaire est la poussée initiale : parce qu'il s'agit d'un agoniste, les premiers jours de traitement élèvent la LH et la testostérone avant que la suppression ne s'installe — dans l'essai de phase 3 du dégarélix, aucun patient sous leuprolide n'avait atteint une testostérone de castration au jour 3, contre environ 96 % sous l'antagoniste (Klotz et al., BJU International 2008), et dans HERO le taux de castration au jour 4 était de 0 % sous leuprolide contre 56 % sous relugolix (Shore et al., NEJM 2020). Les antagonistes ont été développés précisément pour éviter cette poussée.
Usages approuvés et formulations
L'IUPHAR consigne l'usage dans le cancer de la prostate avancé, les fibromes utérins, l'endométriose et la puberté précoce. En mai 2019, la FDA a approuvé une suspension injectable (Fensolvi) pour la puberté précoce centrale chez l'enfant de deux ans et plus, et en 2022 l'EMA a approuvé le Camcevi semestriel d'Accord pour les néoplasies prostatiques. Le leuprolide est fourni en formulations dépôt administrées tous les mois, trois mois ou six mois, raison pour laquelle les références de prescription insistent sur la posologie propre à chaque formulation et sur la surveillance de la santé métabolique, cardiovasculaire et osseuse (Lun et al., 2026). LiverTox note un taux modeste d'élévations des enzymes sériques sans lien convaincant avec une atteinte hépatique cliniquement manifeste.
Le leuprolide comme comparateur dans les essais marquants
La seconde vie du leuprolide est celle de bras témoin. Dans EMBARK (Freedland et al., NEJM 2023), 1 068 hommes atteints d'un cancer de la prostate en récidive biochimique à haut risque ont été randomisés entre enzalutamide plus leuprolide, leuprolide seul ou enzalutamide seul : la survie sans métastase à cinq ans était de 87,3 %, 71,4 % et 80,0 % respectivement, et la mise à jour de 2026 rapportait une survie globale à huit ans de 78,9 % pour l'association contre 69,5 % pour le leuprolide seul (rapport de risque 0,60 ; Shore et al., NEJM 2026). Dans HERO, le relugolix oral a maintenu la castration pendant 48 semaines chez 96,7 % des hommes contre 88,8 % sous leuprolide (Shore et al., NEJM 2020), et la testostérone s'est rétablie plus vite après le relugolix (Tutrone et al., European Urology Oncology 2024). Le dégarélix a été non inférieur au leuprolide pour la suppression soutenue (97,2 % et 98,3 % contre 96,4 % ; Klotz et al., 2008).
| Essai | Comparaison | Résultat |
|---|---|---|
| Klotz 2008 (phase 3) | Dégarélix vs leuprolide | Castration soutenue 97,2 % / 98,3 % vs 96,4 % ; aucune suppression précoce avec le leuprolide au jour 3 |
| HERO 2020 | Relugolix vs leuprolide | Castration maintenue à 48 sem. : 96,7 % vs 88,8 % ; castration au jour 4 56 % vs 0 % |
| EMBARK 2023 / 2026 | Enzalutamide + leuprolide vs leuprolide seul | SSM à 5 ans 87,3 % vs 71,4 % ; SG à 8 ans 78,9 % vs 69,5 % (RR 0,60) |
Effets secondaires
Les effets indésirables du leuprolide sont ceux de la privation d'hormones sexuelles, plus la poussée initiale. Les références de prescription insistent sur la surveillance métabolique, cardiovasculaire et osseuse (Lun et al., 2026) ; une étude randomisée sur le blocage androgénique et l'hypertension est enregistrée (NCT05700903) ; dans l'analyse par âge d'EMBARK, les effets indésirables graves liés au traitement étaient plus fréquents chez les hommes de 70 ans et plus dans tous les bras mais restaient faibles globalement (0,6 à 11,7 %), avec des événements de grade 3 ou plus chez 36 à 60 % (Shore et al., European Journal of Cancer 2026). Un cas de myopathie induite par le leuprolide a été rapporté (Van Gerpen et McKinley, 2002). LiverTox ne consigne que des élévations enzymatiques modestes.
Le leuprolide face aux antagonistes
Le dégarélix (injectable) et le relugolix (oral) sont des antagonistes de la GnRH : ils bloquent directement le récepteur, suppriment la testostérone en quelques jours et évitent la poussée agoniste, et le relugolix a montré une castration soutenue supérieure et un rétablissement plus rapide dans HERO. Les atouts du leuprolide sont quatre décennies de données d'issues, la commodité du dépôt semestriel et le coût. La triptoréline, la goséréline et la buséréline sont des agonistes frères conçus avec le même acide aminé D en position 6. Cette fiche est éducative ; elle ne constitue ni une indication pour se procurer ou utiliser un produit, ni un avis médical.
Séquence
Séquence en code à une lettre couramment citée pour Leuprolide (à titre éducatif ; les isoformes et les modifications peuvent différer) :
XHWSYLLRP
X indique un résidu non canonique — voir le bloc structure ci-dessous. (Représenté comme une alanine sur la roue.)
Résidus placés à ~100° d'intervalle autour d'une hélice α — le regroupement d'une même couleur révèle une face amphipathique.
Structure et chimie
Identité moléculaire et confiance de la référence
Référence étayée par une source
Le signalement conservé précède la séquence actuelle commune de neuf positions. X est le pyroglutamate, la position 6 est D-Leu et l'extrémité C-terminale est Pro-NHEt. La masse de référence concerne le leuprolide, pas son sel acétate.
- Forme moléculaire
- Leuprolide parent peptide (not acetate salt)
- Espèce
- Non établie par cette évaluation de l'identité moléculaire
- Extrémités (N / C)
- Pyroglutamate / Prolyl ethylamide
Masse moyenne de référence · Évaluation de l'identité moléculaire: 2026-10-05
Politique de référence mise à jour: 2026-10-05
- IUPHAR/BPS source snapshot · 2026-10-01
- PubChem molecular record · 2026-10-01
- Formule moléculaire
- C59H84N16O12
- Masse moyenne de référence
- ≈ 1 209,4
- Récepteurs
- Récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH-R) des cellules gonadotropes hypophysaires
- Squelette
- Analogue nonapeptidique du décapeptide GnRH dont le glycinamide C-terminal est remplacé par un éthylamide
- Extrémité C-terminale
- Éthylamide de proline (Pro-NHEt)
- Statut
- Approuvé : cancer de la prostate, endométriose, fibromes utérins, puberté précoce centrale (Fensolvi, FDA mai 2019) ; Camcevi (EMA 2022) pour les néoplasies prostatiques
| Position | Natif | Analogue | Objectif |
|---|---|---|---|
| Position 1 | pGlu (GnRH) | pGlu | La cyclisation N-terminale bloque les aminopeptidases (caractéristique native conservée) |
| Position 6 | Gly | D-Leu | Résiste au clivage et augmente l'affinité pour le récepteur |
| Positions 9–10 | Pro-Gly-NH2 | Pro-NHEt | L'éthylamide remplace le glycinamide ; raccourcit à neuf résidus et ajoute de la stabilité |
- PubChem CID: 657181
- IUPHAR ligand: 1175
- ChEMBL: CHEMBL1201199
- DrugBank: DB00007
- CAS RN: 53714-56-0
- UNII: EFY6W0M8TG
Valeurs chimiques : fiche éditoriale, PubChem, IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · récupérées le 2026-10-01.
Aperçu du développement clinique
ClinicalTrials.gov recense 520 études enregistrées avec « Leuprolide » comme intervention (instantané du 2026-10-01). Une empreinte dans le registre n'est pas une preuve d'efficacité ni d'approbation.
| NCT | Title | Phase | Status | Updated |
|---|---|---|---|---|
| NCT05827081 | Phase IIIb Study of Ribociclib + ET in Early Breast Cancer | Phase 3 | recruiting | 2026-10-01 |
| NCT07848828 | Autonomic and Renal Contributions to Hypertension With ADT | Phase 4 | recruiting | 2026-09-30 |
| NCT04906395 | Ovarian Suppression Evaluating Subcutaneous Leuprolide Acetate in Breast Cancer | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-29 |
| NCT01492972 | Hypo-fractionated Radiation Therapy With or Without Androgen Suppression for Intermediate Risk Prostate Cancer | Phase 3 | recruiting | 2026-09-29 |
| NCT05567198 | Gonadotropin-releasing Hormone Agonist (GnRHa) in Ovarian Preservation in SLE Subjects Receiving Cyclophospham | — | recruiting | 2026-09-28 |
| NCT04557059 | A Study of Adding Apalutamide to Radiotherapy and LHRH Agonist in High-Risk Patients With Hormone-Sensitive Pr | Phase 3 | active not recruiting | 2026-09-25 |
Leuprolide — calculateur de reconstitution
Indiquez la quantité de peptide dans le flacon et le volume de diluant (p. ex. eau bactériostatique) ajouté. L'outil renvoie la concentration de la solution obtenue — et, pour toute quantité que vous saisissez, le volume correspondant. Il s'agit d'arithmétique éducative, non d'une recommandation de dosage.
Forme de référence: Leuprolide parent peptide (not acetate salt)Masse moyenne de référence: 1 209,4 Da
Saisissez une quantité pour voir le volume correspondant.
Arithmétique de concentration éducative seulement. Cet outil ne recommande aucune dose, quantité ou protocole, et rien ici n'est un avis médical. De nombreux peptides ne sont pas autorisés par Santé Canada pour un usage humain — voir nos guides de reconstitution et d'eau bactériostatique pour le contexte.
Journal des modifications
Observations datées du pipeline de données (indicateurs des registres, empreintes d'essais, identifiants) et révisions éditoriales de cette fiche.
- Essais1 registered study added on ClinicalTrials.gov (now 520).
- ÉditorialContenu de la fiche révisé et mis à jour par l'équipe éditoriale.
FAQ sur Leuprolide
Qu'est-ce que Leuprolide ?+
Le leuprolide (leuproréline ; C59H84N16O12, ≈1 209 Da) est un analogue synthétique de neuf résidus de l'hormone de libération des gonadotrophines avec une extrémité N-terminale pyroglutamate, une D-leucine en position 6 et un éthylamide de proline C-terminal. La stimulation continue du récepteur de la GnRH le désensibilise et arrête la production d'hormones sexuelles. Il est approuvé pour le cancer de la prostate avancé, l'endométriose, les fibromes utérins et la puberté précoce centrale, et sert de comparateur dans les essais pivots du dégarélix, du relugolix et de l'enzalutamide.
Quel statut canadien des produits est enregistré pour Leuprolide ?+
Le statut canadien des produits contenant Leuprolide n'a pas été vérifié dans cette fiche. L'absence de fiche vérifiée ne signifie pas une absence d'autorisation. Le statut dépend du produit, de sa formulation et de son utilisation ; consultez les registres de Santé Canada.
Quelle est la longueur typique de Leuprolide ?+
Leuprolide est couramment décrit comme comptant environ 9 acides aminés (Agoniste de la GnRH (médicament approuvé)).
Qu'est-ce que le leuprolide ?+
Un agoniste synthétique de la GnRH à neuf résidus (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt) qui, administré en continu, supprime la testostérone et les œstrogènes. Approuvé pour le cancer de la prostate, l'endométriose, les fibromes et la puberté précoce.
Le leuprolide est-il un peptide ?+
Oui — un nonapeptide modifié d'environ 1 209 Da (C59H84N16O12), commercialisé sous forme de sel d'acétate en injections dépôt.
Pourquoi le leuprolide provoque-t-il une poussée de testostérone ?+
Parce que c'est un agoniste : les premiers jours stimulent le récepteur avant que la désensibilisation ne s'installe. Dans l'essai du dégarélix, aucun patient sous leuprolide n'était castré au jour 3 ; dans HERO, aucun ne l'était au jour 4.
Leuprolide vs relugolix ?+
Le relugolix, un antagoniste oral, a maintenu la castration chez 96,7 % des hommes pendant 48 semaines contre 88,8 % avec le leuprolide, avec un début plus rapide et un rétablissement plus rapide de la testostérone.
Leuprolide vs dégarélix ?+
Le dégarélix, un antagoniste injectable, a été non inférieur pour la suppression soutenue et a supprimé la testostérone en trois jours, ce que le leuprolide ne peut pas faire.
Quels sont les effets secondaires du leuprolide ?+
Ceux de la privation hormonale — effets métaboliques, cardiovasculaires et osseux nécessitant une surveillance — plus la poussée initiale. Les événements graves liés au traitement étaient globalement peu fréquents dans EMBARK.
Pour aller plus loin
- Concepts de PKPourquoi les peptides ont une demi-vie courte (et comment les ingénieurs y remédient)Protéases, clairance rénale, DPP-4, PEGylation, lipidation, cyclisation — guide éducatif sur les concepts de pharmacocinétique des peptides.
- Pratique de laboratoireEntreposage et stabilité des peptides : lyophilisé vs en solutionGuide éducatif sur l'entreposage des peptides de recherche — température, humidité, cycles de gel-dégel, lumière, et pourquoi les poudres lyophilisées diffèrent des solutions.
- FondementsQue sont les peptides de recherche? Un guide éducatif clairComprenez ce que signifie « peptides de recherche », en quoi ils diffèrent des médicaments peptidiques approuvés, les marqueurs de qualité (COA, pureté) et comment les étudier de façon responsable.
Peptides connexes
Références et lectures complémentaires
- 1.Steen et al. (2024). Transient synovitis associated with leuprolide depot (Lupron). Endocrinol Diabetes Metab Case Rep
- 2.Gnanaraj et al. (2010). Hypersensitivity vasculitis associated with leuprolide (Lupron). Cutan Ocul Toxicol
- 3.Shore et al. (2026). Enzalutamide with or without leuprolide in patients with high-risk biochemically recurrent prostate cancer: EMBARK post hoc analysis by age. Eur J Cancer
- 4.Shore et al. (2026). Treatment of High-Risk Biochemically Recurrent Prostate Cancer With Enzalutamide in Combination With Leuprolide: Secondary End Points From the EMBARK Trial. J Urol
- 5.Eitel et al. (2023). Leuprolide Acetate for Puberty Suppression in Transgender and Gender Diverse Youth: A Comparison of Subcutaneous Eligard Versus Intramuscular Lupron. J Adolesc Health
- 6.Dlugi et al. (1990). Lupron depot (leuprolide acetate for depot suspension) in the treatment of endometriosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Lupron Study Group. Fertil Steril
- 7.Pelican et al. (2006). GnRH agonist Lupron (leuprolide acetate) pre-treatments prevent ovulation in response to gonadotropin stimulation in the clouded leopard (Neofelis nebulosa). Theriogenology
- 8.Foster et al. (2023). Clinical outcomes of leuprolide acetate in the treatment of recurrent ovarian granulosa cell tumors. Am J Obstet Gynecol
- 9.Klotz L et al. (2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU International
- 10.Shore ND et al. (2020). Oral relugolix for androgen-deprivation therapy in advanced prostate cancer (HERO). New England Journal of Medicine
- 11.Freedland SJ et al. (2023). Improved outcomes with enzalutamide in biochemically recurrent prostate cancer (EMBARK). New England Journal of Medicine
- 12.Tutrone R et al. (2024). Testosterone recovery for relugolix versus leuprolide in men with advanced prostate cancer: results from the phase 3 HERO study. European Urology Oncology
- 13.Shore ND et al. (2026). Improved survival with enzalutamide in biochemically recurrent prostate cancer. New England Journal of Medicine
- 14.Lun T, Patel P, Gerriets V (2026). Leuprolide. StatPearls
- 15.LiverTox (2023). Leuprolide. NIDDK